一種氯霉素固體脂質納米粒制造技術

本發明專利技術公開了一種氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述氯霉素固體脂質納米粒，包括如下原料組分：氯霉素1份，脂質材料9-20份，乳化劑5-12份。該氯霉素固體脂質納米粒可以通過乳化--沉淀法制備、乳化揮發--低溫固化法制備、薄膜--分散法制備、熱熔分散法制備中任意一種方法制得，工藝簡單，適合規模化生產，市場前景廣闊。

Chloramphenicol solid lipid nanoparticles

The invention discloses a chloramphenicol solid lipid nanoparticle, which is characterized in that the chloramphenicol solid lipid nanoparticle comprises the following raw material components: 1 parts of chloramphenicol, 9-20 portions of lipid materials and 5-12 portions of emulsifiers. The chloramphenicol solid lipid nanoparticles by emulsion prepared by precipitation, emulsified volatile -- low temperature curing preparation, film dispersion preparation, hot melt dispersing method to prepare one prepared, simple process, suitable for large-scale production, market prospects.

【技術實現步驟摘要】
一種氯霉素固體脂質納米粒
本專利技術屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種一種氯霉素固體脂質納米粒及其制備方法。
技術介紹
固體脂質納米粒(solidlipidnanoparticles，SLN)是20世紀90年代初發展起來的新一代亞微粒給藥系統，在藥用輔料中常用于軟膏基質，近年來己開始應用于骨架型口服緩控釋制劑的研究。SLN以天然或合成的固態類脂，如硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等為載體，將藥物包裹于類脂核中制成粒徑約為50-1000nm的膠粒給藥體系。與乳劑、脂質體相似，SLN主要用于包裹難溶性藥物，可用于靜脈注射、局部給藥、口服給藥以及經皮給藥等多種給藥途徑，還可以作為靶向定位和控釋作用的載體。由于其納米級的特性，因此SLN不同于普通的混懸性注射劑兼具下述脂質體、乳劑以及高分子聚合物納米粒的優點:(1)SLN使用脂質毒性低，生物相容性高，在體內可降解，不會產生蓄積；(2)固態或半固態的類醋核使SLN具有控釋、避免藥物降解及泄漏、良好的靶向性等優點；另外，SLN可采用高壓均質法或微乳法進行工業化生產；SLN的水分散系統可以經高壓滅菌或輻射滅菌，具有長期的物理化學穩定性，也可通過凍干或噴霧干燥制成固體制劑。由于固體脂質納米粒具有靶向、緩控釋、生物利用度高、生物相容性好、毒性低和增加包裹藥物穩定性等特點，有研究證實，藥物制成固體脂質納米粒后，可顯著增加難溶解性藥物溶解度和生物利用度，促進藥物穩定化，減少藥物的刺激性，腌蓋藥物的不良臭味，使液態藥物粉末化，因此固體脂質納米粒技術為研制藥物新劑型、新制劑提供了有效手段，其在未來藥劑中的應用有著良好而又廣闊的前景。氯霉素是酞胺醇類抗生素，對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌顯示了很強的抗菌效能，并對白喉桿菌、支原體、衣原體、分支桿菌和一些厭氧菌有一定的抗菌作用，為廣譜抑菌藥，臨床應用廣泛，但其微溶于水，溶出度低，生物利用度低，故將其制成固體脂質納米粒具有重要的臨床意義。目前常用的固體脂質納米粒制備方法有高壓均質法、超聲分散法、微乳法和溶劑揮發法等。因此，將替氯霉素制成脂質納米粒制劑能提高其生物利用度，降低過敏反應和自身毒副作用，達到長效、高效、安全、低毒的目的，該劑型的研發將為患者帶來福音。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種氯霉素固體脂質納米粒及其制備方法。為實現上述專利技術目的，本專利技術一種氯霉素固體脂質納米粒，具體實施方案為：本專利技術所述一種氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述氯霉素固體脂質納米粒，包括如下原料組分：氯霉素1份，脂質材料9-20份，乳化劑5-12份。所述的脂質材料為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、雙棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、單山崳酸甘油酯、雙山崳酸甘油酯、三山崳酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油脂、三辛酸、葵酸甘油酯或其混合物。所述的乳化劑選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂和氫化蛋黃卵磷脂或其混合物。所述表面活性劑選自油酸鈉、吐溫80、吐溫20，聚乙二醇15羥硬脂酸酯、普朗尼克F68和普朗尼克F127。所述溶劑選自氯仿、乙醚、乙醇、甲醇、乙酸乙醋、二氯甲烷、丙酮中的一種及其混合溶劑。本專利技術所述一種氯霉素固體脂質納米粒，該制備方法為以下幾種方法中的任意一種：方法一：乳化--沉淀法制備，稱取配方量的氯霉素、脂質材料、脂溶性乳化劑溶于有機溶劑得有機相；稱取水溶性乳化劑溶于水中得水相；有機相和水相分別加熱至相同溫度，攪拌下將有機相和水相混合，然后減壓蒸發除去有機溶劑，然后進行超聲或高壓均質處理，即可得到氯霉素固體脂質納米粒；或方法二：乳化揮發--低溫固化法制備，即將氯霉素、脂質材料、脂溶性乳化劑按比例溶于有機溶劑得有機相；稱取水溶性乳化劑溶于水中得水相；有機相和水相分別加熱至相同溫度，攪拌下將有機相和水相混合，減壓蒸發除去有機溶劑，并使體系濃縮，將濃縮液迅速混于2-50倍體積的0-4℃低溫水中，攪拌降溫，然后可進行超聲或高壓均質處理得到氯霉素固體脂質納米粒；或方法三：薄膜--分散法制備，稱取處方量的氯霉素、脂質材料、脂溶性乳劑溶于有機溶劑中，在20-60℃下水浴中減壓蒸干成膜，加入含水溶乳化劑的水溶液，超聲或高壓均質處理即得氯霉素固體脂質納米粒；或方法四：熱熔分散法制備，稱取氯霉素、脂質材料、脂溶性乳化劑在60-90℃下加熱至熔融，作為油相；將水溶性乳化劑溶于水中加熱至相同溫度為水相；在攪拌下將油相、水相混合，經超聲或高壓均質處理，即制氯霉素固體脂質納米粒。上述制備方法，其中有機相和水相溫度為20-80℃，優選溫度為60-80℃；采用超聲或高壓均質工藝減小粒徑，其特征在于，超聲功率為100-1200W，超聲時間為10-40min；高壓均質壓力為10000-25000psi，高壓均質次數為3-10次。本專利技術有益效果：1.本專利技術為氯霉素固體脂質納米粒，平均粒徑在220-240nm，釋放度好，提高了氯霉素的藥物療效。2.本專利技術制劑包封率好，適合工業化生產。附圖說明圖1：市售氯霉素滴眼液及本專利技術實施例2制備的同體脂質納米粒體外釋放曲線；圖2：氯霉素固體脂質納米粒粒徑。具體實施方式下面實施例只為進一步說明本專利技術，不以任何形式限制本專利技術范圍。實施例1取200mg氯霉素、2400mg雙硬脂酸甘油酯、1200mg蛋黃卵磷脂溶解于20m1乙醇，超聲溶解并加熱至(80±2)℃構成有機相。另取1200mg普朗尼克F68加入30ml雙蒸水中，超聲使其充分溶解，構成水相。將有機相緩慢注入1000r/min攪拌的(80士2)℃的恒溫水相中形成初乳，繼續攪拌約2-3h，使有機溶媒完全蒸發并使體系濃縮至約5ml。將所得的半透明乳劑快速混于另一0-5℃的1000r/min攪拌的20m1冰水相中，繼續攪拌2小時，然后于高壓均質機中乳勻5次(均質壓力為15000psi)即得氯霉素固體脂質納米粒混懸液。實施例2稱取100mg氯霉素、1500mg單山崳酸甘油酯、1000mg蛋黃卵磷脂加入50m1具塞錐形瓶中，加10ml乙醇溶劑，超聲使其充分溶解并加熱至70℃構成有機相。另取150mg普朗尼克F127溶于35m1重蒸水中，構成水相。用注射器將有機相緩慢注入1000r/min攪拌的70℃水相中中，繼續攪拌2-3h，形成半透明O/W型納米乳劑，迅速倒入一定量分散相(0-5℃），與上述水相成份一致)中，繼續攪拌固化2h，即得到半透明、顯淡藍色乳光的CAP-SLN。將CAP-SLN過0.45μm微孔濾膜，充氮保存，得到氯霉素固體脂質納米粒混懸液，其平均粒徑為245nm，90%粒子均在500nm以下，粒徑分布狹窄，表明固體脂質納米粒大小較為均實施例3稱取100mg氯霉素、1200mg硬脂酸、1400mg蛋黃卵磷脂、溶于20m1的乙醇中，在50℃下減壓蒸干，形成脂質膜，加入25m1的吐溫-80（0.5%），超聲分散30min(超聲功率600W)，即得氯霉素固體脂質納米粒混懸液。實施例4取50mg氯霉素、500mg單硬脂酸甘油酯、300mg蛋黃卵磷脂置于25mI圓底燒瓶中，于(75士2)℃的恒溫水浴上加熱使其充分熔融，構成油相；另取16mgF68溶于10m1水中，水浴加熱至與有機相相同的溫度，構成水相。將油相在1000r/min攪拌下注入水相中本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述氯霉素固體脂質納米粒，包括如下原料組分：氯霉素1份，脂質材料9?20份，乳化劑5?12份。

【技術特征摘要】
1.一種氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述氯霉素固體脂質納米粒，包括如下原料組分：氯霉素1份，脂質材料9-20份，乳化劑5-12份。2.根據權利要求1所述的氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述的脂質材料為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、雙棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、單山崳酸甘油酯、雙山崳酸甘油酯、三山崳酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油脂、三辛酸、葵酸甘油酯或其混合物。3.根據權利要求1所述的氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述的乳化劑選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂和氫化蛋黃卵磷脂或其混合物。4.根據權利要求1所述的氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述表面活性劑選自油酸鈉、吐溫80、吐溫20，聚乙二醇15羥硬脂酸酯、普朗尼克F68和普朗尼克F127。5.根據權利要求1所述的氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，所述溶劑選自氯仿、乙醚、乙醇、甲醇、乙酸乙醋、二氯甲烷、丙酮中的一種及其混合溶劑。6.根據權利要求1所述一種氯霉素固體脂質納米粒，其特征在于，該制備方法為以下幾種方法中的任意一種：方法一：乳化--沉淀法制備，稱取配方量的氯霉素、脂質材料、脂溶性乳化劑溶于有機溶劑得有機相；稱取水溶性乳化劑溶于水中得水相；有機相和水相分別加熱至相同溫度，攪拌下將有機相和水相混...

【專利技術屬性】
技術研發人員：曾培安，何雄，吳健民，賀蓮，劉娟，
申請(專利權)人：康普藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：湖南,43