一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物制造技術

本發明專利技術涉及一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

Medicinal composition for treating ulcerative colitis

The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of ulcerative colitis comprising a compound in the lower form or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier:

【技術實現步驟摘要】
一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物
本專利技術涉及醫藥領域，具體的說，本專利技術涉及一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物。
技術介紹
潰瘍性結腸炎是一種未知病因的慢性炎性結腸病。其急性階段類似于炎性疾病，但還未明確確定造成這種疾病的微生物。此疾病造成結腸粘膜發炎，嚴重時可擴大到粘膜下層。通常，不僅是結腸，而且直腸也會受到侵害，在少數情況下回腸也會受到侵害。潰瘍形成及其范圍隨疾病的發展階段而變化，腹瀉、便血等癥狀反復出現，嚴重影響患者的健康。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物。為了實現本專利技術的目的，本專利技術提供一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：其中R1獨立地選自：烷基、烷氧基或鹵素。優選地，R1為OMe。更優選地，所述藥物組合物為粉末劑、膠囊劑或片劑。更優選地，所述藥學上可以接受的載體包括一種或多種添加劑，如一種或多種螯合劑、抗氧化劑、還原劑、緩沖劑、pH調節劑。本專利技術還提供化合物在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：其中R1獨立地選自：烷基、烷氧基或鹵素。優選地，R1為OMe。本專利技術所述的藥物可以用于治療或者減輕潰瘍性結腸炎癥狀，藥效成分明確，起效快，療效顯著，能有效緩解潰瘍性結腸炎。附圖說明圖1是對大鼠結腸病理組織的影響(HE，×100)A.正常組；B.模型組；C.陽性對照組；D.本專利技術藥物低劑量組；E.本專利技術藥物中劑量組；F.本專利技術藥物高劑量組具體實施方式為了使本專利技術的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本專利技術進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本專利技術，并不用于限定本專利技術。實驗例1本專利技術藥物的表征1HNMR(500MHz,DMSO)δ7.33-7.28(m,2H),7.24-7.19(m,1H),7.19-7.15(m,2H),3.40(s,2H),3.36-3.31(m,5H),3.30-3.19(m,4H),3.14(s,2H),2.92-2.83(m,1H),2.47-2.41(m,1H),1.92-1.71(m,4H),1.54-1.41(m,1H),1.37-1.30(m,2H),1.29-1.20(m,1H),1.16-1.09(m,2H)。實驗例2本專利技術藥物對于潰瘍性結腸炎的治療效果選取SD大鼠，選取其中10只為正常組，剩余大鼠使用噁唑酮(OXZ)誘導潰瘍性結腸炎(UC)模型。大鼠背部皮膚剃毛(2cm×2cm)，標號，剃毛處滴加3重量％OXZ(溶于無水乙醇)0.2mL，連續滴7d，第7天禁食不禁水24h，第8天用適量異氟醚麻醉大鼠，然后將直徑2mm的聚乙烯管插入大腸約8cm，按1.0mL·kg-1灌入1.0重量％OXZ(溶解于50重量％乙醇水溶液)，注入后大鼠倒置1min，防止倒流，成功制作OXZ誘導UC大鼠模型。待清醒后正常喂養。造模后第1天，將大鼠進行疾病活動指數(diseaseactivityindex，DAI)評分分層，剔除極輕度炎癥模型大鼠(以0～3分極輕度炎癥，4～6分輕度炎癥，7～9分中度炎癥，10～12分重度炎癥分層)，其余大鼠按炎癥嚴重程度分層后再隨機分為5組，分別給予灌腸生理鹽水(模型組)、美沙拉嗪溶液(陽性對照組)和實施例1藥物低、中、高劑量溶液(本專利技術藥物低、中、高劑量組)。各組給藥量如下：陽性對照組，美沙拉嗪1.5mg加3000mL生理鹽水配制成溶液，1mL/100g體重；本專利技術藥物低、中、高劑量組：實施例1藥物1.25mg、2.5mg、5mg加3000mL生理鹽水配制成溶液，1mL/100g體重。另外，正常組經灌腸給予相同劑量的生理鹽水。1次/日，各組于造模后第1天開始給藥，連續7d，并記錄DAI。末次給藥后第2天，用10％水合氯醛溶液(3.0mL·kg-1)麻醉大鼠，腹主動脈取血，3000r·min-1離心10min，取上清液，-80℃凍存，備用。取胸腺、肝臟、脾臟等臟器，稱質量，計算臟器指數(臟器指數＝各臟器質量/體重)。取結腸稱濕重，大體觀察腸壁，分離結腸，沿腸系膜緣剪開腸腔，生理鹽水沖洗糞便，采集結腸照片，進行結腸黏膜損傷指數(CMDI)評分，切取病變嚴重結腸組織0.15g，按1:9生理鹽水勻漿，3500r·min-1離心10min，取上清液，-80℃凍存，備用。剩余結腸制作標本，40g·L-1甲醛固定，做病理切片，進行病理組織學評分(HS)。采用統計軟件SPSS17.0進行檢驗，各組實驗數據均以表示，符合正態分布的數據采用方差檢驗，不符合正態分布的數據，采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學差異。對UC大鼠DAI分值的影響正常組的大鼠反應靈活，正常進食，無腹瀉及血便，大便呈球形或條形，未出現異常情況，7d后體重增加。模型組、陽性對照組和本專利技術藥物低、中、高劑量組的大鼠造模后第1天出現不同程度的厭食、懶動、體重下降、大便隱血或血便。觀察表明，本專利技術藥物對UC大鼠DAI分值有顯著影響，結果見下表(分)。從表中可以看出，各造模組的大鼠造模后第1天DAI評分組間無統計學意義，說明各造模組的大鼠炎癥程度具有一致性。各造模組的大鼠造模后第1天DAI評分與正常組比較均有顯著性差異(P<0.01)。各造模組的大鼠DAI評分隨時間均有降低趨勢；造模后第7天模型組的大鼠DAI評分明顯高于正常組(P<0.01)。經陽性對照組和本專利技術藥物治療后大鼠的癥狀恢復較快，陽性對照組組和本專利技術藥物高劑量組DAI評分明顯低于模型組(P<0.05，P<0.01)，陽性對照組組和本專利技術藥物各劑量組組間比較，差異無統計學意義。對大鼠臟器指數的影響通過計算臟器指數，各組胸腺指數、脾臟指數和肝臟指數均無統計學意義，模型組的大鼠結腸指數明顯高于正常組，差異具有明顯的統計學意義(p<0.05)；與模型組比較，陽性對照組和本專利技術藥物低、中、高劑量組的大鼠結腸指數無明顯差異，但是有降低的趨勢。數據表明本專利技術藥物對潰瘍性結腸炎有治療作用，具體結果見下表(mg/g)。對大鼠結腸長、長寬比及CMDI評分的影響大鼠造模后，結腸充血、水腫、潰瘍面積、結腸厚度增加等均能使結腸長度縮短。與正常組比較，模型組的大鼠結腸長度明顯縮短(P<0.01)，結腸長寬比明顯減小(P<0.01)，CMDI評分明顯升高(P<0.01)；本專利技術藥物和本專利技術藥物低、中、高劑量能減小引起的大鼠結腸縮短，其中，本專利技術藥物中劑量效果顯著(P<0.05)。與正常組比較，本專利技術藥物高劑量組無明顯差異，其余各組大鼠結腸長寬比均顯著縮小(P<0.01)。正常組肉眼觀察結腸黏膜無明顯水腫、糜爛和潰瘍形成，模型組的大鼠腸壁可見明顯的充血和水腫，沿腸系膜縱向剖開可見腸壁黏膜有散在的潰瘍點和糜爛，病變主要累及遠端結腸，以直腸病變最嚴重。陽性對照組和本專利技術藥物低、中、高劑量組的大鼠腸黏膜病變較模型組明顯好轉。與正常組比較，模型組CMDI評分明顯增高(P<0.01)；陽性對照組和本專利技術藥物各劑量組CMDI評分均有不同程度的降低(P<0.05，P<0.01)，且本專利技術藥物各劑量組與陽性對照組比較，差異無統計本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

【技術特征摘要】
1.一種治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：其中R1獨立地選自：烷基、烷氧基或鹵素。2.根據權利要求1所述的治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，R1為OMe。3.根據權利要求2所述的治療潰瘍性結腸炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物可以為粉末劑、膠囊劑或片劑。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊燕，
申請(專利權)人：楊燕，
類型：發明
國別省市：湖南,43