一種AhR受體蛋白抑制劑在制備抗病毒藥物中的用途制造技術

本發明專利技術屬生物醫藥技術領域，涉及抗病毒藥物,具體涉及一種宿主AhR受體蛋白抑制劑黃芩苷類化合物或與其它抗病毒藥物的組合物，在用于制備臨床治療多種病毒感染疾病藥物中的用途。本發明專利技術中黃芩類化合物具有干擾宿主AhR受體蛋白信號通路，阻斷病毒復制，進而拮抗多種病毒的活性；可與其它抗病毒藥物制成藥物組合物，用于治療乙肝病毒，流感病毒，皰疹病毒或合胞病毒等疾病。

Use of AhR receptor protein inhibitor in preparing antiviral medicine

The invention belongs to the technical field of biological medicine, relates to antiviral drugs, in particular to a composition of host AhR receptor protein inhibitor of baicalin compounds or with other antiviral drugs, in the preparation of the clinical treatment of various viral infections diseases in drug use. Baicalin compounds of the invention can interfere with host AhR receptor protein signaling pathway, blocking viral replication and antagonizing multiple virus activity; drug composition prepared with other antiviral drugs for the treatment of hepatitis B virus, influenza virus, herpes simplex virus or syncytial virus disease.

【技術實現步驟摘要】
一種AhR受體蛋白抑制劑在制備抗病毒藥物中的用途
本專利技術屬生物醫藥
，涉及抗病毒藥物,具體涉及一種宿主AhR受體蛋白抑制劑黃芩苷類化合物或與其它抗病毒藥物組合物，在用于制備臨床治療多種病毒感染疾病藥物中的用途。
技術介紹
據研究報道，病毒快速變異耐藥及病毒感染發病機制不明確等因素致使目前靶向病毒的特異性預防和治療手段陷入了困境。以流感病毒為例，病毒株快速變異和大流行預測手段的缺失，導致預防性流感疫苗效果大幅降低，也引發了日漸廣泛的耐藥現象，這使得流感預防與治療都面臨極大挑戰。另一重大傳染病病毒HBV，則在中國乃至全球有數億存量感染者，該疾患對預防性疫苗無應答，主流的核苷類似物治療由于病毒變異而耐藥現象日趨普遍，這嚴重影響乙型肝炎治療效果。而更多感染性病毒，如RSV,HSV，EV71，Norovirus等，由于對病毒分子感染復制機制認知不清晰，目前還沒有靶向病毒的特異性預防和治療藥物的產生。這些問題也是在病毒性傳染病新發和再發的社會環境下，發展靶向病毒藥物所需要面對的嚴峻問題。靶向宿主的藥物研發是目前抗病毒研究的新方向。宿主系統作為病毒感染的交互主體，其在病毒感染復制發病的整個環節都扮演著非常重要的角色，其優勢在于宿主應答模式的保守性，不隨病毒的變異而改變。如流感病毒感染致病致死性主要源于病毒誘發的宿主過度應激，應激環節的阻斷對削弱病毒復制和提供宿主保護的設想已經獲得了初步證實：通過鞘氨醇類似物阻斷炎癥應激可明顯削弱病毒病理進程，本課題組前期也證實了抑制TNF-alpha炎癥通路能減輕流感病毒復制和損傷。另，干預宿主CCR5受體能顯著阻斷高突變HIV病毒復制感染，這預示HIV預防和治療的新方向。目前，EV71病毒感染也無特效藥物，但研究顯示干預轉錄激活因子可抑制病毒的復制。這些證據都提示基于宿主的靶向藥物研發對抗病毒研究而言，可能是一個非常有希望的方向，而尋找合適的靶位及高效的藥物分子則是研究熱門。中藥寶庫中大量的藥效分子則是開發具有中國特色的新抗病毒藥物最有利的物質保障。目前已經有大量研究證實許多中藥成分具有多種藥理學活性，如黃酮類,皂苷類,生物堿,多糖類等均顯示了抗炎、抗病毒的作用。但是抗病毒中藥研發的困難在于研究大多集中在各自的藥效分析，無法提供一致性機制解釋，導致相應構效關系研究缺乏，這些問題嚴重制約了中國傳統中藥研發進程。從中藥藥效學分析，靶向宿主的調節機制是傳統中藥最有可能的作用機制。于本專利技術相關的現有技術有：1.AntiviralDrugsforSeasonalInfluenza2014-2015.JAMA.2015；313:413-4.2.Okomo-AdhiamboM,FryAM,SuS,etal.Oseltamivir-ResistantInfluenzaA(H1N1)pdm09Viruses,UnitedStates,2013-14.EmergInfectDis.2015；21:136-41.3.HurtAC,ChotpitayasunondhT,CoxNJ,etal.Antiviralresistanceduringthe2009influenzaAH1N1pandemic:publichealth,laboratory,andclinicalperspectives.LancetInfectDis.2012；12:240-8.4.LeeYB,LeeJH,ChoiWM,etal.Efficacyofadefovir-basedcombinationtherapyforpatientswithLamivudine-andentecavir-resistantchronichepatitisBvirusinfection.AntimicrobAgentsChemother.2013；57:6325-32.5.WedemeyerH,YurdaydinC,Dalekos,etal.Peginterferonplusadefovirversuseitherdrugaloneforhepatitisdelta.NEnglJMed.2011；364:322-31.6.RaguinG,EholiéS.Ebola:nationalhealthstakeholdersarethecornerstonesoftheresponse.Lancet.2015；384:2207-8.7.AhmedSM,HallAJ,RobinsonAE,etal.Globalprevalenceofnorovirusincasesofgastroenteritis:asystematicreviewandmeta-analysis.LancetInfectDis.2014；14:725-30.8.WalshKB,TeijaroJR,WilkerPR,etal.Suppressionofcytokinestormwithasphingosineanalogprovidesprotectionagainstpathogenicinfluenzavirus.ProcNatlAcadSciUSA2011,108:12018-12023.9.IwasakiA,MedzhitovR:Anewshieldforacytokinestorm.Cell2011,146:861-862.10.ShiX,ZhouW,HuangH,ZhuH,ZhouP,ZhuH,JuD:InhibitionoftheinflammatorycytokineTNF-alphawithetanerceptprovidesprotectionagainstlethalH1N1influenzainfectioninmice.CritCare2013,17:R30111.WoollardSM,KanmogneGD.Maraviroc:areviewofitsuseinHIVinfectionandbeyond.DrugDesDevelTher.2015Oct1；9:5447-68.12.ZhangW,QiaoH,LvY,etal.Apigenininhibitsenterovirus-71infectionbydisruptingviralRNAassociationwithtrans-actingfactors.PLoSOne.2014；9:e110429.13.deSousaLR,WuH,NeboL,etal.FlavonoidsasnoncompetitiveinhibitorsofDenguevirusNS2B-NS3protease:Inhibitionkineticsanddockingstudies.BioorgMedChem.2015；23:466-70.14.LiE,SunN,ZhaoJX,etal.Invitroevaluationofantiviralactivityofteaseedsaponinsagainstporcinereproductiveandrespiratorysyndromevirus.AntivirTher.2015.doi:10.3851/IMP2937.15.WangC,LuL,Na本文檔來自技高網...

【技術保護點】
天然活性物質黃芩苷類化合物在制備抗多種病毒的藥物中的用途，所述的天然活性物質黃芩苷類化合物為具有干擾宿主AhR受體蛋白信號通路的化合物。

【技術特征摘要】
1.天然活性物質黃芩苷類化合物在制備抗多種病毒的藥物中的用途，所述的天然活性物質黃芩苷類化合物為具有干擾宿主AhR受體蛋白信號通路的化合物。2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的黃芩苷類化合物選自黃芩苷、黃芩素、高黃芩素，野黃芩苷，野黃芩素或千層素。3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的病毒包含乙肝病毒，流感病毒，皰疹病毒或合胞病毒。4.一種藥物組合物，其特征在于，其由黃芩苷化合物和其它抗病...

【專利技術屬性】
技術研發人員：史訓龍，朱海燕，黃海，周偉，周珮，李繼揚，
申請(專利權)人：復旦大學，
類型：發明
國別省市：上海,31