一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法技術

本發明專利技術涉及一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：（a）向反應釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，攪拌升溫至40~70℃；（b）向反應釜中通入三氧化硫氣體，在40~70℃反應3~15小時，使所述乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；（c）使反應釜內溫度升至65~80℃，減壓回收所述冰醋酸；（d）控制所述反應釜內的溫度為60~90℃，滴加二氯亞砜反應2~4小時，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即可。這樣既能保證對乙酰氨基苯磺酰氯的品質，又避免產生廢水和廢酸，節約了處理成本，有利于保護環境。

Method for synthesizing acetyl benzene sulfonyl chloride by using sulfur dioxide three as sulfonation agent

The invention relates to a method for synthesizing sulfonated n-acetylsulfanilyl chloride with three sulfur dioxide, which comprises the following steps: (a) to the reactor followed by adding acetyl aniline and acetic acid, stirring and heating to 40~70 Deg. C; (b) three sulfur dioxide gas into the reactor, the reaction at 40~70 deg. 3~15 hours, the acetanilide completely transformed into the three stop, sulfur dioxide gas; (c) the temperature of 65~80 DEG C to the reaction kettle, the vacuum recovery of acetic acid; (d) to control the reactor temperature of 60~90, dropping two thionyl chloride reaction for 2~4 hours, two chlorine sulfoxide vacuum recovery of unreacted cooling can be. In this way, the quality of the acetyl chloride can be guaranteed, the waste water and the waste acid are avoided, the treatment cost is saved, and the environment is protected.

【技術實現步驟摘要】
一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法
本專利技術化工中間體合成領域，具體涉及一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法。
技術介紹
對乙酰氨基苯磺酰氯為醫藥中間體，是制備磺胺甲苯異噁唑和磺胺噻唑等磺胺類醫藥的主要原料，目前國內都是以自用為主，制備好濕品即刻投料使用，否則就會發生分解、變質，達到保質穩定的期限最多也就才三天，真正作為商品，在市場上目前還是空白。國外生產主要采用深冷干燥技術設備和噴霧造粒干燥來制得成品，但添加劑對反應有影響。發展趨勢是采用深冷干燥有利于制得產品的穩定性，但投資較大。另外，目前的合成方法通常以氯磺酸為磺化劑，在40～60℃將乙酰苯胺分批加入氯磺酸中，反應2～4h，通過冰水稀釋，過濾得到產品，該工藝中氯磺酸用量大，產生的廢酸多，處理成本高。
技術實現思路
本專利技術目的是為了克服現有技術的不足而提供一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法。為達到上述目的，本專利技術采用的技術方案是：一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：(a)向反應釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，攪拌升溫至40～70℃；(b)向反應釜中通入三氧化硫氣體，在40～70℃反應3～15小時，使所述乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；(c)使反應釜內溫度升至65～80℃，減壓回收所述冰醋酸；(d)控制所述反應釜內的溫度為60～90℃，滴加二氯亞砜反應2～4小時，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即可。優化地，所述步驟(b)中，反應在接近終點時，每5～15min取樣分析至乙酰苯胺轉化完全。優化地，步驟(a)中，所述乙酰苯胺和冰醋酸的質量比為13.5：30～60；步驟(b)中，所述三氧化硫氣體的通入速度為2.5～13.0L/min。優化地，步驟(d)中，反應尾氣以堿液吸收，所述乙酰苯胺與二氯亞砜的質量比為13.5：12～15。由于上述技術方案運用，本專利技術與現有技術相比具有下列優點：本專利技術以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，先以冰醋酸為溶劑使得乙酰苯胺和三氧化硫進行反應，隨后在將其與二氯亞砜進行反應使得對乙酰氨基苯磺酸轉化為對乙酰氨基苯磺酰氯，這樣既能保證對乙酰氨基苯磺酰氯的品質，又避免產生廢水和廢酸，節約了處理成本，有利于保護環境。具體實施方式下面將對本專利技術優選實施方案進行詳細說明：實施例1本實施例提供一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：(a)向反應釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，攪拌升溫至40℃；(b)向反應釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為2.5L/min)，在40℃反應15小時；接近反應終點時，每15min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進行分析)，至乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；(c)使反應釜內溫度升至65℃，減壓回收冰醋酸；(d)控制反應釜內的溫度為60℃，滴加二氯亞砜12kg反應4小時(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即得對乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為95％，收率為98％)。實施例2本實施例提供一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：(a)向反應釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和60kg冰醋酸，攪拌升溫至70℃；(b)向反應釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為13.0L/min)，在70℃反應3小時；接近反應終點時，每5min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進行分析)，至乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；(c)使反應釜內溫度升至80℃，減壓回收冰醋酸；(d)控制反應釜內的溫度為90℃，滴加二氯亞砜15kg反應2小時(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即得對乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為96％，收率為98％)。實施例3本實施例提供一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它包括以下步驟：(a)向反應釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和45kg冰醋酸，攪拌升溫至50℃；(b)向反應釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為8.0L/min)，在50℃反應5小時；接近反應終點時，每10min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進行分析)，至乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；(c)使反應釜內溫度升至70℃，減壓回收冰醋酸；(d)控制反應釜內的溫度為80℃，滴加二氯亞砜13kg反應3小時(尾氣以堿液回收，如1mol/L的碳酸鈉溶液)，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即得對乙酰氨基苯磺酰氯粗品(純度為96％，收率為98％)。對比例1本例提供一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，它與實施例1中的方法基本一致，不同的是不包括步驟(d)，具體為：(a)向反應釜中依次加入13.5kg乙酰苯胺和30kg冰醋酸，攪拌升溫至40℃；(b)向反應釜中通入三氧化硫氣體(通氣的流量為2.5L/min)，在40℃反應15小時；接近反應終點時，每15min取樣分析(使用液相色譜儀HPLC進行分析)，至乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；(c)使反應釜內溫度升至65℃，減壓回收冰醋酸，冷卻得到的是對乙酰氨基苯磺酸。上述實施例只為說明本專利技術的技術構思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術的人士能夠了解本專利技術的內容并據以實施，并不能以此限制本專利技術的保護范圍，凡根據本專利技術精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本專利技術的保護范圍之內。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于，它包括以下步驟：（a）向反應釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，攪拌升溫至40~70℃；（b）向反應釜中通入三氧化硫氣體，在40~70℃反應3~15小時，使所述乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；（c）使反應釜內溫度升至65~80℃，減壓回收所述冰醋酸；（d）控制所述反應釜內的溫度為60~90℃，滴加二氯亞砜反應2~4小時，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即可。

【技術特征摘要】
1.一種以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰氯的方法，其特征在于，它包括以下步驟：（a）向反應釜中依次加入乙酰苯胺和冰醋酸，攪拌升溫至40~70℃；（b）向反應釜中通入三氧化硫氣體，在40~70℃反應3~15小時，使所述乙酰苯胺轉化完全，停止通入三氧化硫氣體；（c）使反應釜內溫度升至65~80℃，減壓回收所述冰醋酸；（d）控制所述反應釜內的溫度為60~90℃，滴加二氯亞砜反應2~4小時，減壓回收未反應的二氯亞砜，冷卻即可。2.根據權利要求1所述以三氧化硫為磺化劑合成對乙酰氨基苯磺酰...

【專利技術屬性】
技術研發人員：計建明，錢煒雯，朱鳳林，
申請(專利權)人：吳贛藥業蘇州有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇,32