一種制備苯并咪唑類衍生物的方法技術

本發明專利技術涉及一種制備苯并咪唑類衍生物的方法。具體方法由硝酮類化合物在過渡金屬三價鈷的催化條件下自身發生環加成反應制備苯并咪唑類衍生物。該方法中反應物硝酮可以由廉價易得的起始原料制備得到，且反應操作簡單，條件溫和，底物適用范圍廣。

Process for preparing benzimidazole derivatives

The present invention relates to a process for the preparation of benzimidazole derivatives. The specific process consists of the synthesis of benzimidazole derivatives by the cyclic addition reaction of their compounds in the presence of transition metal trivalent cobalt. In this method, the reactant nitrate can be prepared by cheap and easy starting material, and the reaction is simple, the condition is mild, and the substrate is suitable for wide range.

【技術實現步驟摘要】
一種制備苯并咪唑類衍生物的方法
本專利技術涉及一種制備苯并咪唑類衍生物的方法。具體方法是由簡單制備得到的硝酮在過渡金屬三價鈷催化下環加成反應制備苯并咪唑類衍生物。
技術介紹
苯并咪唑及其衍生物是重要的雜環化合物之一，此類化合物廣泛存在于許多天然產物和藥物中，具有非常重要的生物活性和藥物活性。(文獻1：a)Alamgir,M.；Black,D.S.C.；Kumar,N.Top.Heterocycl.Chem.2007,9,87；b)Bansal,Y.；Silakari,O.Bioorg.Med.Chem.2012,20,6208；c)Narasimhan,B.；Sharma,D.；Kumar,P.Med.Chem.Res.2012,21,269；d)Shah,K.；Chhabra,S.；Shrivastava,S.K.；Mishra,P.Med.Chem.Res.2013,22,5077.)目前合成苯并咪唑類衍生物主要有以下兩類方法：方法一：通過1,2-二氨基苯類化合物與羧酸經過縮合反應脫水制備(文獻2：a)Preston,P.N.InTheChemistryofHeterocyclicCompounds；Weissberger,A.,Taylor,E.C.,Eds.；JohnWiley&Sons:NewYork,1981；Vol.40:BenzimidazolesandCogenericTricyclicCompoundsp6.b)Lin,S.-Y.；Isome,Y.；Stewart,E.；Liu,J.-F.；Yohannes,D.；Yu,L.TetrahedronLett.2006,47,2883)；方法二：1,2-二氨基苯類化合物在金屬催化條件下與醛發生交叉偶聯反應得到苯并咪唑類衍生物。(文獻3：a)Chari,M.A.；Shobha,D.；Sasaki,T.TetrahedronLett.2011,52,5575.b)Bahrami,K.；Khodaei,M.M.；Naali,F.Synlett.2009,569.c)Sharghi,H.；Aberi,M.；Doroodmand,M.M.Adv.Synth.Catal.2008,350,2380.)。本專利則是通過在金屬鈷催化下，硝酮自身發生環加成反應來制備苯并咪唑類衍生物，反應中涉及到C-H健活化。該方法原料廉價易得，操作簡便，條件溫和。
技術實現思路
本專利技術涉及一種制備苯并咪唑類衍生物的方法。由硝酮在三價鈷催化下制備苯并咪唑類衍生物反應方程式1.一種苯并咪唑類衍生物的合成步驟具體操作步驟如下：于反應器中進行反應，反應器抽真空后通氬氣置換三次。加入鈷鹽金屬前體[Cp*Co(CO)I2](0.025毫摩爾,10.5毫克)和銀鹽六氟銻酸銀(0.05毫摩爾,17.2毫克)，氬氣置換后加入2毫升溶劑，室溫下攪拌10分鐘后，底物1(0.5毫摩爾)加熱至120℃反應12小時。然后用旋轉蒸發儀抽調溶劑，柱層析分離得到純產物。本專利技術有以下優點：1.反應物硝酮由廉價易得的原料醛、硝基苯經簡單反應步驟得到2.生成的苯并咪唑類衍生物2的反應只需一種反應物且操作簡單，反應條件溫和。附圖說明圖1為實施例1產物譜圖之一；圖2為實施例1產物譜圖之二；圖3為實施例2產物譜圖之一；圖4為實施例2產物譜圖之二。具體實施方式實施例1于10mlSchlenk反應管中進行反應，反應管抽真空后通氬氣置換三次后，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I2，10mol％AgSbF6(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然后加入0.5mmol(98.6mg)的硝酮1a加熱至120℃反應12小時。反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑后，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑沖洗柱子，得到57.4mg的白色固體苯并咪唑衍生物2a，分離收率為81％。2a的表征數據如下：1HNMR(400MHz,Acetone)δ7.64(d,J＝7.8Hz,1H),7.48–7.40(m,4H),7.33–7.02(m,9H)；(譜圖見說明書附圖1)13CNMR(101MHz,Acetone)δ152.1,143.2,137.2,130.4,123.0,129.4,129.3,128.7,128.2,127.6,123.2,122.7,119.6,110.4.(譜圖見說明書附圖2)實施例2于10mlSchlenk反應管中進行反應，反應管抽真空后通氬氣置換三次后，加入5mol％(0.025mmol,11.9mg)的Cp*Co(CO)I2，10mol％AgSbF6(0.05mmol,17.2mg)和2ml的溶劑1,2-二氯乙烷，攪拌10min；然后加入0.5mmol(120.7mg)的硝酮1b加熱至120℃反應12小時。反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑后，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，用石油醚：乙酸乙酯＝10:1(體積比)的洗脫劑沖洗柱子，得到62.4mg的黃色油狀苯并咪唑衍生物2b，分離收率為78％。2b的表征數如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.77–7.63(m,4H),7.38–7.26(m,6H),7.24–7.15(m,3H),6.33(s,1H),4.39(s,2H),4.21(s,2H),2.92(s,2H),2.42(s,3H),2.18(s,3H)；(譜圖見說明書附圖3)13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.4,152.0,140.9,138.5,137.5,134.6,133.0,130.8,130.5,128.9,127.3,124.3,122.5,118.9,113.7,110.2,55.3,21.8,21.3.(譜圖見說明書附圖4)。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備苯并咪唑類衍生物的方法,以下式所示的由硝酮(1)為原料在銀鹽和過渡金屬三價鈷催化下合成苯并咪唑衍生物(2)，反應式如下：

【技術特征摘要】
1.一種制備苯并咪唑類衍生物的方法,以下式所示的由硝酮(1)為原料在銀鹽和過渡金屬三價鈷催化下合成苯并咪唑衍生物(2)，反應式如下：其中Ar1為含有雜原子O或S的雜芳香基或芳基，芳基為苯基、萘基或苯環上帶有取代基的芳基；R1為C1-C10烷基、含有雜原子O或S的雜芳香基或芳基，芳基為苯基、萘基或苯環上帶有取代基的芳基。2.按照權利要求1所述的方法，其特征在于：具體操作步驟如下：反應器抽真空后通氬氣置換，加入催化劑鈷鹽、銀鹽和溶劑，然后加入硝酮1，最后50℃-120℃下反應12h-24h；反應結束后，用旋轉蒸發儀抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到苯并咪唑類衍生物2。3.按照權利要求1或2所述的方法，其特征在于：含...

【專利技術屬性】
技術研發人員：萬伯順，閆浩，王春翔，吳凡，
申請(專利權)人：中國科學院大連化學物理研究所，
類型：發明
國別省市：遼寧,21