一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑制備方法及其應用技術

本發明專利技術為一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑制備方法及其應用，提供了一種鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片及制備方法。主藥為鋁碳酸鎂、蘭索拉唑，輔料為木糖醇、微晶纖維素、二氧化硅、甜味劑、矯味劑和硬脂酸鎂。按照本發明專利技術提供制劑配方和制備工藝制備出的鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片，口感良好，非常利于患者服用。通過本發明專利技術得到的鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片能夠有效地保護胃粘膜，提高潰瘍的愈合率和愈合質量，具有鋁碳酸鎂或蘭索拉唑單方制劑所不具備的臨床優勢。

Preparation method and application of a kind of compound tablet of aluminum and magnesium carbonate

【技術實現步驟摘要】
一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑制備方法及其應用
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體涉及一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑制備方法及其應用。
技術介紹
蘭索拉唑屬于質子泵抑制劑(PPI)，為抗酸藥及抗潰瘍病藥，可治療胃潰瘍，十二指腸潰瘍，反流性食道炎，Zollinger-Ellison癥候群，吻合口部潰瘍。鋁碳酸鎂(magaldrate)分子式為Al2Mg6(OH)16CO3·4H2O由西德比克-格羅丁(Byk-Gulden)公司于1960年創制,同年申請美國專利(USPat2923660)且在美國上市,于1970年收載于美國國家處方集(NF13版),1975年被美國藥典(USP19版)收載,20、21、22、23版美國藥典均收載。巴西藥典也收載。通過多個實驗性潰瘍模型的研究證實,鋁碳酸鎂不僅能防止由于胃酸分泌增多(幽門結扎型)及外加酸型刺激物(鹽酸)所致潰瘍的發生,還能對非胃酸分泌刺激條件下潰瘍的形成起抑制作用(ASA所致潰瘍及無水乙醇所致潰瘍),初步藥效學實驗性潰瘍模型包括了胃粘膜攻擊因子增強及防御因子減弱兩個方面,鋁碳酸鎂均顯現明顯藥效[7],該藥且具有作用迅速、溫和、持久及酸反應高等特點,本品中鋁鎂幾乎不吸收,也不顯著增加血中鋁離子濃度。四川省宣漢縣婦幼保健院、四川省宣漢縣人民醫院的廖懷強、劉建坤研究證明，聯合使用蘭索拉唑與鋁碳酸鎂對胃潰瘍的臨床治療效果明顯優于單獨使用蘭索拉唑(聯用蘭索拉唑與鋁碳酸鎂治療胃潰瘍43例臨床療效分析，臨床醫學工程，2011年第11期)；福建省汀州醫院李澤成研究表明，Hp根除后單用蘭索拉唑1年復發率為24.4％，蘭索拉唑聯合鋁碳酸鎂組1年復發率僅3.5％。(蘭索拉唑聯合鋁碳酸鎂治療消化性潰瘍長期療效觀察，海峽藥學，2007年第7期)；三峽大學仁和醫院周世蓉研究表明，蘭索拉唑聯合鋁碳酸鎂治療反流性食管炎起效快，近期療效確切，不良反應少(蘭索拉唑聯合鋁碳酸鎂治療反流性食管炎療效觀察，現代醫藥衛生，2007年第11期)。總之，多種資料研究表明，蘭索拉唑聯合鋁碳酸鎂在治療消化性潰瘍、反流性食管炎等方面的療效優于但用一種藥物。
技術實現思路
為克服現有制劑在臨床應用上的缺陷，本專利技術的目的是提供一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑及其制備工藝。本專利技術所述的鋁碳酸鎂蘭索拉唑的復方咀嚼片中，鋁碳酸鎂的規格為500mg/片，蘭索拉唑為30mg/片。本專利技術所述的鋁碳酸鎂蘭索拉唑的復方咀嚼片中，輔料木糖醇用量為0.5％-1.5％(W/W),微晶纖維素用量為0.5％-1.5％(W/W)，二氧化硅用量為0.2％-3％(W/W)，甜味劑用量為0.0.5％-1.5％(W/W)，矯味劑用量為0.03％-0.1％(W/W)，硬脂酸鎂用量為0.5％-1.5％(W/W)。本專利技術所述的鋁碳酸鎂蘭索拉唑的復方咀嚼片中，所用甜味劑為糖精鈉、甜菊素、三氯蔗糖、阿司帕坦中的一種或幾種；所用矯味劑為薄荷腦、薄荷香精、香蕉香精、留蘭香精中的一種或幾種。本專利技術的另一目的提供了上述優選處方的制備方法：1)將原輔料處理成粒度小于200微米的顆粒或粉末；2)將原輔料加入二維運動混合機中，混合時間15-30分鐘，即得總混物；3)總混物直接壓片即得鋁碳酸鎂組合藥物片劑。該咀嚼片配方簡單、工藝簡化、節約了生產成本，制得的咀嚼片口感良好，利于服用，患者用藥順應性好。本專利技術所述配方及制備工藝而具有顯而易見的有益效果：配方中輔料種類及用量較少，從而降低了生產成本；生產工序較少，工藝簡單，利于大批量生產；該咀嚼片載藥量大，體積較小，利于攜帶和運輸；咀嚼片為固體制劑，理化性質穩定，更利于貯存。具體實施方式下面結合具體實施例對本專利技術作進一步的說明，但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學上可接受的同類輔料替換，或者減少、增加。實施例1供用試樣品的制備：實驗組11、處方：2、工藝步驟：(1)原輔料粒度要求：硬脂酸鎂粒度小于180微米；鋁碳酸鎂、木糖醇、微晶纖維素、甜菊素、薄荷腦粒度小于250微米；二氧化硅粒度為9-16nm；(2)總混：將鋁碳酸鎂、木糖醇、微晶纖維素活化蘭索拉唑混合物、甜菊素、薄荷腦、硬脂酸鎂加入二維混合機中，混合時間45分鐘，得總混物；(3)檢測總混物中鋁碳酸鎂與蘭索拉唑的含量，計算理論片重。(4)根據理論片重，將總混粉末壓制成片，片重范圍應為理論片重的95％-105％。實驗組21、處方：2、工藝步驟(1)原輔料粒度要求：硬脂酸鎂粒度小于180微米；鋁碳酸鎂、木糖醇、微晶纖維素、甜菊素、薄荷腦粒度小于250微米；二氧化硅粒度為9-16nm；(2)總混：將鋁碳酸鎂、木糖醇、微晶纖維素活化蘭索拉唑混合物、甜菊素、薄荷腦、硬脂酸鎂加入二維混合機中，混合時間45分鐘，得總混物；(3)檢測總混物中鋁碳酸鎂與蘭索拉唑的含量，計算理論片重。(4)根據理論片重，將總混粉末壓制成片，片重范圍應為理論片重的95％-105％。實驗組3實驗組1、2制備的樣品經過加速試驗(條件：40℃±2℃、RH75％±5％)6個月考察，考察結果如下表1：表1實驗組1樣品的加速試驗考察結果表2實驗組2樣品的加速試驗考察結果結果表明經過6個月加速試驗考察，實驗組1、2樣品各項質量指標無明顯變化，表明按本專利技術的配方、工藝制得的樣品質量穩定。實施例2鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方片劑的活性考察1、鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方片劑對實驗性胃潰瘍的療效考察：參考相關文獻的研究，水合氯醛腹膜麻醉后，從腹腔移出胃，將0.02ml99.5％的乙酸注射至胃竇部后壁漿膜下近肌層處，出現直徑約3mm的半透明白斑后，將胃送還腹腔。制模3d后選取已禁食24h的16只大鼠，將胃取出后沿胃大彎剪開，在胃小彎后壁發現典型的黏膜缺損，表面覆白苔，周圍黏膜水腫，確認實驗性胃潰瘍大鼠模型成功建立。將剩余48只造模成功的大鼠隨機分為空白對照組、鋁碳酸鎂咀嚼片組、鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片組，每組各16只。空白對照組大鼠給予1ml生理鹽水灌胃，鋁碳酸鎂咀嚼片組給予相當于615mg·kg-1·d-1的鋁碳酸鎂(按臨床使用劑量換算成大鼠等效劑量)的鋁碳酸鎂咀嚼片水懸液灌胃，鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片組給予相當于615mg·kg-1·d-1的鋁碳酸鎂(按臨床使用劑量換算成大鼠等效劑量)的鋁碳酸鎂蘭索拉唑咀嚼片水懸液灌胃。治療14d后，麻醉大鼠，檢查潰瘍愈合情況。試驗結果如下表3所示：表3鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方片劑對實驗性胃潰瘍的活性評估動物實驗結果表明，鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片對大鼠模型胃潰瘍的改善效果非常顯著，與單方的鋁碳酸鎂咀嚼片相當。2、鋁碳酸鎂蘭索拉唑復方咀嚼片制酸力試驗模擬患者服藥時本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑，其特征在于：所述鋁碳酸鎂組合藥物片劑為鋁碳酸鎂、蘭索拉唑，輔料為木糖醇、微晶纖維素、二氧化硅、甜味劑、矯味劑和硬脂酸鎂。/n

【技術特征摘要】
1.一種鋁碳酸鎂組合藥物片劑，其特征在于：所述鋁碳酸鎂組合藥物片劑為鋁碳酸鎂、蘭索拉唑，輔料為木糖醇、微晶纖維素、二氧化硅、甜味劑、矯味劑和硬脂酸鎂。


2.根據權利要求1所述的鋁碳酸鎂組合藥物片劑，其特征在于：鋁碳酸鎂的規格為500mg/片，蘭索拉唑的規格為30mg/片。


3.根據權利要求1所述的鋁碳酸鎂組合藥物片劑，其特征在于：其他輔料的重量比為：的輔料木糖醇用量為0.5～1.5份,微晶纖維素用量為0.5～1.5份，二氧化硅用量為0.1％～3份，甜味劑用量為0.0.5％～1.5份，矯味劑用量為0.03～0.1份，硬脂酸鎂用量為0.5～1.5份。


4.根據權利要求1所述的...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王騰飛，王祖煥，唐檢珍，
申請(專利權)人：重慶健能醫藥開發有限公司，
類型：發明
國別省市：重慶;50