對隱形眼鏡不適易感的隱形眼鏡佩戴者的識別制造技術

描述用以識別對隱形眼鏡不適易感的隱形眼鏡佩戴者的方法和裝置。所述方法和裝置涉及自人獲得淚膜樣本和測定存在于所述淚膜樣本中的白介素?17A的量。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】對隱形眼鏡不適易感的隱形眼鏡佩戴者的識別
本專利
涉及用于識別易感染隱形眼鏡不適的隱形眼鏡佩戴者的方法和裝置。
技術介紹
發炎為通過曝露于潛在有害的刺激而引發的復雜的非特異性組織反應，且為若干包括干眼病1,2、結膜松弛癥3、眼敏感4,5和瞼炎4的眼表面病狀的特征。在此等臨床表現中，前眼反應典型地特征在于發炎的典型癥狀，包括發紅、疼痛、腫脹、發熱和正常功能的損失。此等臨床癥狀伴隨著眼表面細胞上諸如人白血球抗原(HLA-DR)6和細胞間粘附分子-1(ICAM-1)7的發炎性生物標記的表達的變化。此外，存在淚膜組成的變化，包括促發炎細胞介素的上調1,8,9，淚液脂質介體的變化10和增加的淚液蛋白酶活性(例如金屬蛋白酶、MMP-93,4,11，和MMP-212)。盡管不復雜的隱形眼鏡佩戴并不伴隨有此等典型發炎癥狀，然而部分隱形眼鏡佩戴者所經歷的發炎會引起不適反應仍然存在爭論。隱形眼鏡不適為“特征在于與隱形眼鏡佩戴相關的間歇性或持久的不利眼部感覺”的多因子病況23。在美國，大致三百萬人或每六個隱形眼鏡佩戴者中有一個每年放棄隱形眼鏡；不適為停止的主要原因24。目前，此不適反應的病源學不明確。值得注意的是，由經歷有癥狀的眼鏡佩戴的患者報告的癥狀(例如眼刺激、燃燒、刺痛和疼痛)與和干眼病相關的癥候學非常類似，認為其涉及發炎性覆蓋25。部分臨床資料支持在隱形眼鏡佩戴期間存在低級亞臨床前眼部發炎反應，所述反應可能被經歷不適的人所夸大26。隱形眼鏡佩戴改變一系列淚膜介體的相對含量27-31。然而，與其中淚液促發炎細胞介素含量提高以及牽涉到疾病過程的干眼病形成對比1,2，尚未清楚地表明眼部不適與特異性炎性介體上調之間的關系32,33。包括補體級聯、激肽級聯和組胺的主要淚膜介體的變化似乎并不與舒適程度相關聯34。已經提出神經激肽生長因子的作用35，其可能誘發痛覺過敏和肥大細胞去顆粒36，和促乳素誘導蛋白的作用，其調節淚腺中水的運輸37。其它潛在的分子候選物包含分解的脂質、白三烯-B4和過氧化產物，和酶，也就是分泌磷脂酶-A234。將希望識別可能傾向于產生隱形眼鏡不適的隱形眼鏡佩戴者或預期的隱形眼鏡佩戴者從而使得可采取主動的步驟改善此等患者的隱形眼鏡佩戴體驗。
技術介紹
參考文獻引用隨附在本專利技術的末尾。額外現有技術參考文獻包含美國公開案第2014/0314798號、美國專利案第7,723,124號和WO2017/116826。
技術實現思路
如本文所揭示，本專利技術是基于如下發現：隱形眼鏡佩戴者或預期的隱形眼鏡佩戴者可以根據存在于佩戴者淚膜中的白介素-17A(IL-17A)的量加以區別。使用此發現和本文揭示的本專利技術方法和裝置，有可能通過賦予適于有癥狀隱形眼鏡佩戴者或無癥狀隱形眼鏡佩戴者的視力矯正解決方案來改進隱形眼鏡產品。在一個方面中，本專利技術提供一種確定患者易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴的方法。所述方法包括將刺激傳遞至患者角膜感覺神經元以在患者中產生受刺激的淚液樣本。在所述方法中，測定受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度。方法亦可包含可選的測定患者不受刺激的淚液樣本IL-17A中基線濃度的步驟。若(i)受刺激的淚液樣本中的IL-17A濃度處于或高于預先確定與易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴相關的截止值，和/或(ii)受刺激的淚液樣本中的IL-17A濃度高于IL-17A基線濃度，則將患者歸類為易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴。在另一方面中，本專利技術提供一種確定患者傾向于無癥狀隱形眼鏡佩戴者的方法。此方法包括確定患者不受刺激的淚液樣本中IL-17A基線濃度的步驟。所述方法包括將刺激傳遞至患者角膜感覺神經元以在患者中產生受刺激的淚液樣本和確定受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度的額外步驟。若受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度少于IL-17A基線濃度的150％，則患者歸類為易感染為無癥狀隱形眼鏡佩戴者。在本專利技術的另一方面中，本專利技術提供一種試劑盒。舉例而言，確定患者易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴的試劑盒包含特異性結合于IL-17A的抗體。使用所述試劑盒，若患者受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度高于預先確定與有癥狀的隱形眼鏡佩戴相關的截止值，則使用試劑盒確定高風險的有癥狀的隱形眼鏡佩戴。作為另一實例，確定患者傾向于無癥狀的隱形眼鏡佩戴的試劑盒包含特異性結合于IL-17A的抗體。使用此試劑盒，若患者受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度低于患者不受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度，則使用試劑盒確定傾向于無癥狀隱形眼鏡佩戴。在另一方面中，本專利技術提供特異性結合IL-17A的抗體的用途，其用于制造用以診斷患者易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴的裝置。本專利技術方法和裝置的額外方面和實施例將自后繼描述、實例、圖式和權利要求書顯而易見。如可自前述和以下描述了解，本文描述的每一個特征，和此類特征中的兩者或更多者中的每一個包括于本專利技術的范疇內，其條件是包括在此組合中的特征彼此不會不相容。此外，任何特征或特征的組合可能特定地自本專利技術的任何實施例排除。附圖說明圖1描繪用以檢測淚液樣本中IL-17A的例示性免疫測定裝置。具體實施方式進行有癥狀的軟性隱形眼鏡佩戴者中與無癥狀佩戴者相比的眼部發炎反應的免疫和臨床表征以致力于洞察經歷隱形眼鏡不適的人中發生的發炎反應的性質。此工作產生有關解決以下所存在需求的方法、裝置和試劑盒的本專利技術：改善可能易感染隱形眼鏡不適的患者的隱形眼鏡佩戴體驗。本文揭示用以確定患者易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴的方法、裝置和試劑盒。有癥狀的隱形眼鏡佩戴一般特征在于眼鏡佩戴者已經在連續佩戴眼鏡3小時或更長時間時經歷不適。在一個方法中，自患者采集淚液樣本，在采集所述樣本之前其角膜和/或結膜尚未經歷任何顯著機械刺激持續諸如至少30分鐘、1小時、2小時或4小時的時段。在一些方法中，在采集所述樣本之前患者尚未佩戴隱形眼鏡或尚未經歷任何其它顯著機械刺激至少12小時或16小時。在整個本專利技術中，當在第一值之前具有限定詞來提供一連串數值時，除非上下文另外規定，否則限定詞意欲隱含地在連續數值中的每一個值之前。由此舉例而言，在上述時間表中，限定詞“至少”隱含地先于各指定時段。為簡單起見，如本文所使用，除非另外規定，否則提及“眼”是指角膜和/或結膜。所采集的淚液樣本在本文中稱作“不受刺激的淚液樣本”。在采集不受刺激的淚液樣本之前或之后，將顯著機械刺激傳遞至患者的眼且采集“受刺激的淚液樣本”。測定淚液樣品中的每一者中的白介素-17A(IL-17A)的濃度，且若受刺激的淚液樣本中的IL-17A濃度高于不受刺激的淚液樣本中的IL-17A濃度(其在本文中稱為IL-17A的“基線濃度”)，則將患者識別為易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴。在對上述方法的修改中，收集不受刺激的淚液樣本是可選的。若受刺激的淚液樣本IL-17A的濃度處于或高于預先確定與易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴相關的截止值，則將患者識別為易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴。此等用以確定患者易感染有癥狀的隱形眼鏡佩戴的方法更詳細地描述于下文中。在一些實例中，采集不本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種確定患者對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感性的方法，所述方法包含：/na)可選地測定所述患者不受刺激的淚液樣本中白介素-17A(IL-17A)的基線濃度；/nb)將刺激傳遞至所述患者角膜的感覺神經元以在所述患者中產生受刺激的淚液樣本；/nc)測定所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度；和/nd)若如下情況則將所述患者歸類為對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感/ni)所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度處于或高于預先確定與對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感性相關的截止值，和/或/nii)所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度高于IL-17A的所述基線濃度。/n

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】20180308 US 62/640,0911.一種確定患者對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感性的方法，所述方法包含：
a)可選地測定所述患者不受刺激的淚液樣本中白介素-17A(IL-17A)的基線濃度；
b)將刺激傳遞至所述患者角膜的感覺神經元以在所述患者中產生受刺激的淚液樣本；
c)測定所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度；和
d)若如下情況則將所述患者歸類為對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感
i)所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度處于或高于預先確定與對有癥狀的隱形眼鏡佩戴易感性相關的截止值，和/或
ii)所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度高于IL-17A的所述基線濃度。


2.一種確定患者傾向于無癥狀的隱形眼鏡佩戴者的方法，所述方法包含：
a)確定所述患者的不受刺激的淚液樣本中IL-17A的基線濃度；
b)將刺激傳遞至所述患者角膜的感覺神經元以在所述患者中產生受刺激的淚液樣本；
c)測定所述受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度；和
d)若所述受刺激的淚液樣本中IL-17A濃度少于IL-17A基線濃度的150％，則將所述患者歸類為傾向于為無癥狀隱形眼鏡佩戴者。


3.根據權利要求1所述的方法，其中測定所述患者的不受刺激的淚液樣本中IL-17A的所述基線濃度，且若IL-17A的刺激后濃度高于IL-17A的所述基線濃度，則將所述患者歸類為對有癥狀的隱形眼鏡易感。


4.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述刺激為由隱形眼鏡佩戴傳遞的機械刺激。


5.根據權利要求1或2所述的方法，其中IL-17A濃度是使用免疫色譜測定來測量。


6.一種用于確定患者有癥狀的隱形眼鏡佩戴的易感性的試劑盒，所述試劑盒包含特異性結合于IL-17A的抗體，其中若所述患者受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度高于預先確定與有癥狀的隱形眼鏡佩戴相關的截止值，則使用所述試劑盒確定有癥狀的隱形眼鏡佩戴的高風險。


7.根據權利要求6所述的試劑盒，其中所述截止值為至少75pg/ml。


8.根據權利要求6所述的試劑盒，其包含側流色譜測試條帶。


9.根據權利要求8所述的試劑盒，其包含樣本涂覆區域；包含抗體結合物的試劑區域，所述抗體結合物包含與特異性結合IL-17A的第一捕捉抗體結合的可檢測標記，其中所述抗體結合物與所述樣本涂覆區域流體連通；和包含第二捕捉抗體的測試區域，所述第二捕捉抗體特異性結合IL-17A且與所述試劑區域流體連通。


10.一種用于確定患者無癥狀隱形眼鏡佩戴的易感性的試劑盒，所述試劑盒包含特異性結合于IL-17A的抗體，其中若所述患者受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度低于所述患者不受刺激的淚液樣本中IL-17A的濃度，則使用所述試劑盒確定對無癥狀隱形眼鏡佩戴的易感性。


11.根據權利要求10所述的試劑盒，其包含側流色譜測試條帶，所述測試條帶包含：
a)用于涂覆所述不受刺激的淚液樣本的第一樣本涂覆區域；
b)用于涂覆所述受刺激的淚液樣本的第二樣本涂覆區域；
c)與所述第一樣本涂覆區域流體連通的第一試劑區域，
d)與所述第二樣本涂覆區域流體連通的第二試劑區域，
e)與所述第一試劑區域流體連通的第一測試區域，和
f)與所述第二試劑區域流體連通的第二測試區域，
其中所述第一和第二試劑區域各自包含含有可檢測標記的抗體結合物，所述可檢測標記與特異性結合IL-17A的第一捕捉抗體結合，所述第一和第二測試區域各自包含特異性結合IL-17A的第二捕捉抗體，并且其中在分別涂覆所述不受刺激和受刺激的淚液樣品至所述第一和第二樣本涂覆區域之后通過與所述第二試劑區域相比所述第一試劑區域中較低濃度的所述可檢測標記確定所述患者的所述受刺激的淚液樣本中較低濃度的IL-17A。


12.根據權利要求6或10所述的試劑盒，其進一步包含淚液收集裝置。


13.一種特異性結合IL-17A的抗體的用途，其用于制造用以診斷患者對有癥狀的隱形眼...

【專利技術屬性】
技術研發人員：勞拉·伊麗莎白·唐尼，大衛·查爾斯·杰克遜，阿爾吉斯·約納斯·維恩格里斯，南希·J·基爾，茵納·麥澤瓦，
申請(專利權)人：庫柏維景國際控股公司，墨爾本大學，
類型：發明
國別省市：巴巴多斯;BB