具有止血功能的醫藥組合物的制造方法技術

本發明專利技術公開一種具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，包括以下步驟：首先，將人體白蛋白分子溶于一緩沖液中，得到一白蛋白溶液；接著，在所述白蛋白溶液中加入一交聯劑，在溫度介于30℃至50℃下攪拌2-3小時，得到一白蛋白球體懸浮液；然后，在所述白蛋白球體懸浮液中加入纖維蛋白原，其中纖維蛋白原以共價鍵結合于白蛋白球體表面，形成雙層蛋白質球狀顆粒，其中，所述雙層蛋白質球狀顆粒的平均直徑為2至4微米。利用本發明專利技術的制造方法所制成的醫藥組合物適于進行靜脈注射，以治療血小板缺乏的患者。患者。

【技術實現步驟摘要】
具有止血功能的醫藥組合物的制造方法


[0001]本專利技術涉及一種手術止血材料的制造方法，特別涉及一種適用于進行靜脈注射的具有止血功能的醫藥組合物的制造方法。

技術介紹

[0002]眾所周知，人體血液充足是健康之本，許多手術(如癌癥手術)及內科治療過程均會引起失血，尤其對于血小板缺乏的病人來說，失血過多就可能有生命危險；另外，輸血又是個很復雜的過程。因此，在醫療現場亟需一種對凝血有幫助的物質，用以縮短止血時間，或將失血量控制在最小程度。
[0003]此類凝血物質的功效如同血小板，可減少開刀和手術后病人及血小板缺乏的病人的失血量；一般來說，此類凝血物質須具有能夠允許其參與血液凝固的表面分子，例如纖維蛋白原。而此類凝血物質是以注射方式注入人體，故須滿足以下要求：其一，由于人體微血管的直徑約7微米，因此凝血物質(如微粒)的直徑須小于7微米；其二，此類凝血物質不能在血液中凝聚，卻能在傷口處凝聚，且此類凝血物質不能引起血細胞在血液中凝聚，卻會參與促進血細胞在傷口處凝聚。
[0004]現在技術中，K.I.Widder等人在文獻“藥理及化學治療法的發展(V0l.16.213-271)”中的一篇文章《抗癌試劑生物物理示蹤中的磁活性微球體及其他載體》公開“用蛋白質水溶液和油，并通過加熱或聚合，得到乳化液合成蛋白質微球體”的
技術實現思路
；然而，在實際治療中需要能在血管中保存至少一天以上且不會變質的凝血物質，所述蛋白質微球體在合成過程中容易變質，故其半衰期很短。
[0005]Oppenheim等人在美國第US4,107,288號專利“注射組合物中有效的極微粒子及其生產方法”中公開一種方法，主要是通過使用一種相反的增溶劑來調節去溶劑試劑的濃度，使蛋白質溶液達到一個去溶劑極限。然而，此方法于反應初始時條件極不穩定，且反應中間常伴隨著引起球體生成的大量的聚合，而聚凝球體的直徑通常都會大于7微米，易造成血管阻塞而引起生命危險。

技術實現思路

[0006]本專利技術的主要目的在于提供一種具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，此方法所制成的醫藥組合物可用于治療血小板缺乏的患者，不僅無毒副作用、止血速度快且效果好。
[0007]為達上述目的，本專利技術采用以下技術方案：一種具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，適于進行靜脈注射，所述制造方法包括以下步驟：首先，將人體白蛋白分子溶于一緩沖液中，得到一白蛋白溶液；接著，在所述白蛋白溶液中加入一交聯劑，在溫度介于30℃至50℃下攪拌2-3小時，得到一白蛋白球體懸浮液；然后，在所述白蛋白球體懸浮液中加入纖維蛋白原，其中纖維蛋白原以共價鍵結合于白蛋白球體表面，形成雙層蛋白質球狀顆粒，其中，所述雙層蛋白質球狀顆粒的平均直徑為2至4微米。
[0008]本專利技術具有益效果如下：本專利技術的制造方法所制成的醫藥組合物中，由于纖維蛋白原可通過共價鍵結合于白蛋白球體表面，因此不會對懸浮液中的白蛋白球體的數量造成任何損失，且所形成的表面具有纖維蛋白原包覆的白蛋白球體不會發生團聚現象。
[0009]再者，本專利技術通過選用特定的交聯劑，表面具有纖維蛋白原包覆的白蛋白球體的平均直徑介于2至4微米，且變異系數很小，所以在通過靜脈注射后不會導致血管阻塞；進一步地，纖維蛋白原可作為示蹤分子(tracer)，其用以攜帶白蛋白球體到達傷口部位，并使白蛋白球體會凝聚在一起，以達到止血或減少出血量的效果。
[0010]此外，所述醫藥組合物可作為血小板的替代品(Fibrinoplate,Platelet Aggregation Substitute)，其用在外傷、手術或大量出血的病人身上時，不會產生抗體，不會有血源不足和血型不合的問題，可避免通過血液傳播的疾病。為使能更進一步了解本專利技術的特征及
技術實現思路
，請參閱以下有關本專利技術的詳細說明，然而所提供的詳細說明僅用于提供參考與說明，并非用來對本專利技術加以限制。
具體實施方式
[0011]本專利技術較佳實施例提供一種醫藥組合物、其制造方法與用途，所述醫藥組合物的特點在于，白蛋白球體在懸浮液中不會發生團聚，白蛋白球體的直徑為1.5-2.5微米，且表面具有纖維蛋白原。
[0012]接下來將先說明醫藥組合物的制造方法及其具體施行方式，而后再適時地補充醫藥組合物中各組成成分的重量配比及其具體例；盡管本實施例中是使用人體白蛋白，但是人體其他蛋白質，例如免疫蛋白、肌紅蛋白、膠原、明膠等等，同樣也可使用并能夠形成球體。
[0013]熟悉本領域的技術人員可由本說明書內容了解本專利技術的優點與功效。應理解，本說明書內容中所記載的各項細節可基于不同觀點加以施行或應用，因此在本專利技術的精神下進行各種修飾與變更，均屬本專利技術等效結構的創意范疇內。
[0014]本專利技術較佳實施例的具有止血功能的醫藥組合物的制造方法主要包括：
[0015]步驟一：將人體白蛋白分子溶于一緩沖液中，得到一人體白蛋白溶液，其中所述人體白蛋白溶液的濃度為5-20wt％。本實施例中，緩沖液的pH值范圍介于4-8，且較佳為5-7.3；緩沖液的滲透壓范圍介于14-680mOsm，且較佳為250-400mOsm。
[0016]緩沖液的具體例包括以下成分中的一種或多種：Tris、Tris-HCl、醋酸鈉、HEPES、HEPES-Na、ACES、ADA、AMPSO、BES、Bicine、Bis-Tris、Bis-Tris Propane、CABS、CAPS、CAPSO、CHES、檸檬酸、DIPSO、EPPS、甘氨酸、HEPBS、HEPPSO、咪唑、MES、MOBS、MOPS、MOPSO、PIPES、POPSO、二鉀胂酸鈉、檸檬酸鈉、TABS、TAPS、TAPSO、TEA、及TES。
[0017]步驟二：在所述人體白蛋白溶液中加入一交聯劑，在溫度介于30℃至50℃(優選為35℃至42℃)，攪拌轉速為50rpm至60rpm的條件下攪拌2-3小時，得到一白蛋白球體懸浮液。理想化條件是，在形成所述白蛋白球體時，所述交聯劑的濃度為0.3-0.5mg/ml；據此，所形成白蛋白球體的平均直徑可為1.5-2.5微米，且白蛋白球體可均勻分散于懸浮液中而不會發生團聚現象。當攪拌轉速低于50rpm容易讓白蛋白球體沉淀而導致不易與交聯劑反應完全；攪拌轉速高于60rpm則會讓白蛋白球體旋轉過快也導致不易與交聯劑反應完全。
[0018]經過實驗結果發現，在進行步驟二時，當溫度低于30℃，白蛋白球體容易發生團聚
22重量％的雙層蛋白質球狀顆粒，包含內層的人體白蛋白球體及以共價鍵結合于所述人體白蛋白球體表面的纖維蛋白原；以及(B)5-10重量％的交聯劑；其中，相對于100重量份的所述人體白蛋白，所述纖維蛋白原的含量為0.8-5.7重量份。理想化條件是，所述醫藥組成物中成分(A)雙層蛋白質球狀顆粒的含量為15重量％，成分(B)交聯劑的含量為10重量％。
[0032]再者，在不損及本專利技術目的的范圍內，所述醫藥組合物可進一步包括：成分(C)2-5重量％的止血中藥粉末；成分(D)1-10重量％的添加劑；以及成分(E)0.4-1本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，其特征在于，所述具有止血功能的醫藥組合物的制造方法包括：將人體白蛋白分子溶于一緩沖液中，得到一人體白蛋白溶液，其中所述人體白蛋白溶液的濃度為5-15wt％；在所述人體白蛋白溶液中加入一交聯劑，并在溫度介于30℃至50℃條件下攪拌2-3小時，得到一白蛋白球體懸浮液；以及在所述白蛋白球體懸浮液中加入纖維蛋白原，其中所述纖維蛋白原以共價鍵結合于白蛋白球體表面，形成雙層蛋白質球狀顆粒，其中，所述雙層蛋白質球狀顆粒的直徑為2至4微米。2.根據權利要求1所述的具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，其特征在于，在將人體白蛋白分子溶于所述緩沖液中的步驟之中，所述緩沖液的pH值為7.0-7.2，且所述緩沖液的滲透壓為360mOsm。3.根據權利要求1所述的具有止血功能的醫藥組合物的制造方法，其特征在于，其中在所述人體白蛋白溶液中加入所述交聯劑的步驟之中，在形成所述白蛋白球體時，所述交聯劑的濃度為0.3-0.5mg/ml。4....

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐家祥，
申請(專利權)人：徐家祥，
類型：發明
國別省市：