聚6-氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠及其制備方法與應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于多功能新材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及聚6

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠及其制備方法與應(yīng)用


[0001]本專利技術(shù)屬于多功能新材料
，涉及聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠及其制備方法與應(yīng)用。

技術(shù)介紹

[0002]皮膚是人體抵御外部入侵的第一道防線，糖尿病患者由于血管的神經(jīng)性退變，其末端皮膚組織有很大可能會(huì)出現(xiàn)潰爛性傷口，炎癥的過(guò)量表達(dá)阻礙了皮膚組織愈合，使得皮膚創(chuàng)傷喪失正常修復(fù)能力，嚴(yán)重者面臨截肢風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，臨床手段已經(jīng)無(wú)法實(shí)現(xiàn)皮膚傷口的修復(fù)。因此，出現(xiàn)了越來(lái)越多種新型治療手段，例如光熱治療，氧氣釋放，傷口敷料治療和基于工程化干細(xì)胞的療法。其中水凝膠療法由于類似細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)被廣泛關(guān)注，大多數(shù)水凝膠敷料通過(guò)負(fù)載生長(zhǎng)因子或活細(xì)胞達(dá)到對(duì)皮膚傷口的免疫調(diào)控，但是負(fù)載生長(zhǎng)因子或活細(xì)胞的水凝膠由于價(jià)格昂貴，操作復(fù)雜不利于臨床使用。因此構(gòu)建一款內(nèi)在免疫調(diào)節(jié)的多功能水凝膠敷料對(duì)于糖尿病末端潰瘍修復(fù)具有重要意義。
[0003]透明質(zhì)酸(HA)是一種天然的非硫酸化糖胺聚糖，它是一種無(wú)毒，可生物降解且具有生物相容性的天然聚合物。作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，透明質(zhì)酸中二葡萄糖羧醛的結(jié)構(gòu)使其具備了高度活性氧(ROS)清除性能，在調(diào)節(jié)炎癥方面起到至關(guān)重要的作用；6
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氨基己酸在臨床上被用作止血藥物，但其末端短疏水側(cè)鏈和大量羧基存在的使得其在調(diào)節(jié)pH環(huán)境中有優(yōu)秀的表現(xiàn)，pH環(huán)境的改變誘使細(xì)胞發(fā)生免疫調(diào)節(jié)作用獲得調(diào)節(jié)炎癥的效果并且在pH調(diào)節(jié)的過(guò)程中產(chǎn)生了大量季胺結(jié)構(gòu)獲得抗菌能力。/>
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0004]本專利技術(shù)所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種抗炎、抗菌的聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠。
[0005]本專利技術(shù)還要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供上述聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠的制備方法。
[0006]本專利技術(shù)進(jìn)一步地要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供上述聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠的應(yīng)用。
[0007]專利技術(shù)思路：本專利技術(shù)中，由己二酸二酰肼修飾的透明質(zhì)酸(HA
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ADH)，醛基修飾的透明質(zhì)酸(OHA)和多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸(PADA)混合制備出具有抗炎抗菌性質(zhì)的復(fù)合水凝膠。首先，在混合過(guò)程中HA
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ADH、OHA中的醛基和酰肼之間會(huì)形成希夫堿鍵并在室溫條件下締合形成水凝膠，隨后在鍶離子的作用下，進(jìn)一步通過(guò)PADA中酚羥基和鍶離子之間的金屬絡(luò)合反應(yīng)形成穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。具有富
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COOH的PADA可以在中性條件下釋放H
+
，H
+
被酰肼捕獲形成季胺結(jié)構(gòu)，這種在動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)過(guò)程中形成的季胺結(jié)構(gòu)不僅保留了其抗菌特性且不會(huì)影響水凝膠的生物相容性，并且通過(guò)具有優(yōu)異生物學(xué)功能的透明質(zhì)酸和動(dòng)態(tài)pH環(huán)境調(diào)節(jié)協(xié)同抗炎。
[0008]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案如下：
[0009]本專利技術(shù)公開了聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠的制備方法，將酰肼修飾的透明質(zhì)酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第一預(yù)聚液；將醛基修飾的透明質(zhì)酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第二預(yù)聚液；將多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第三預(yù)聚液；將第一預(yù)聚液、第二預(yù)聚液與第三預(yù)聚液混合進(jìn)行預(yù)交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系置于氯化鍶水溶液中浸泡穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，即得復(fù)合水凝膠。
[0010]其中，所述的磷酸鹽緩沖液，緩沖液中磷酸二氫鉀的濃度為1.5mmol/L，緩沖液中磷酸氫二納的濃度為8mmol/L，緩沖液中NaCl的濃度為0.2mol/L，緩沖液中KCl的濃度為2.7mmol/L，磷酸鹽緩沖液的pH＝7.4。
[0011]具體地，所述的第一預(yù)聚液中酰肼修飾的透明質(zhì)酸的濃度為0.5～3％g/mL；所述的第二預(yù)聚液中醛基修飾的透明質(zhì)酸的濃度為1～3％g/mL；所述的第三預(yù)聚液中多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸的濃度為1～3％g/mL；所述的氯化鍶水溶液中氯化鍶的濃度為0.005％～0.05％g/mL，優(yōu)選為0.01％g/mL；所述的第一預(yù)聚液、第二預(yù)聚液與第三預(yù)聚液的體積比為0.5～1：0.5～1：0.5～1。
[0012]其中，將第一預(yù)聚液、第二預(yù)聚液與第三預(yù)聚液混合進(jìn)行預(yù)交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后得到成膠的水凝膠，隨后需要將成膠的水凝膠浸泡在氯化鍶水溶液中浸泡穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，所以氯化鍶水溶液的用量為過(guò)量，需要將成膠的水凝膠浸沒(méi)。
[0013]具體地，所述的預(yù)交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為1～3min，優(yōu)選為2min；所述的浸泡，浸泡溫度為室溫，浸泡時(shí)間為1～10min。
[0014]具體地，所述的酰肼修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：所述的酰肼修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸、縮合劑與己二酸二酰肼反應(yīng)得到酰肼修飾的透明質(zhì)酸，在總反應(yīng)時(shí)間的前48h內(nèi)控制反應(yīng)體系的pH值在7.5～7.8之間，在總反應(yīng)時(shí)間72h后，反應(yīng)體系的pH值保持在中性7.35～7.45。
[0015]優(yōu)選地，所述的酰肼修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸溶于去離子水，得到混合液A；向混合液A中加入縮合劑進(jìn)行活化，得到混合液B；向混合液B中加入己二酸二酰肼進(jìn)行第一反應(yīng)，在總反應(yīng)時(shí)間的前48h內(nèi)控制反應(yīng)體系的pH值在7.5～7.8之間，在總反應(yīng)時(shí)間72h后，反應(yīng)體系的pH值保持在中性7.35～7.45，將反應(yīng)液透析，凍干，即得。
[0016]其中，控制反應(yīng)體系的pH值，通過(guò)向體系中添加1mol/L的氫氧化鈉水溶液和1mol/L的鹽酸水溶液來(lái)調(diào)節(jié)pH值。
[0017]具體地，所述的縮合劑為1
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羥基苯并三唑和1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽；所述的混合液A中透明質(zhì)酸的濃度為5～20mg/mL，優(yōu)選為10mg/mL；所述的透明質(zhì)酸與1
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羥基苯并三唑、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1：1.2～1.5：1.2～1.5，優(yōu)選為1：1.2：1.2；所述的透明質(zhì)酸中羧基與己二酸二酰肼中氨基的摩爾比為1：50～80；所述的活化，活化溫度為室溫，活化時(shí)間為10～30min；所述的第一反應(yīng)，反應(yīng)溫度為室溫。
[0018]其中，1
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羥基苯并三唑的縮寫為HOBT，1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的縮寫為EDC。
[0019]具體地，所述的醛基修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸與高碘酸鈉反應(yīng)，淬滅，即得。
[0020]優(yōu)選地，所述的醛基修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸溶于去離子水，得到混合液C；向混合液C中加入高碘酸鈉進(jìn)行第二反應(yīng)，反本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.聚6
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氨基己酸/透明質(zhì)酸基多功能復(fù)合水凝膠的制備方法，其特征在于，將酰肼修飾的透明質(zhì)酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第一預(yù)聚液；將醛基修飾的透明質(zhì)酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第二預(yù)聚液；將多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸與磷酸鹽緩沖液混合，得到第三預(yù)聚液；將第一預(yù)聚液、第二預(yù)聚液與第三預(yù)聚液混合進(jìn)行預(yù)交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系置于氯化鍶水溶液中浸泡穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，即得復(fù)合水凝膠。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的第一預(yù)聚液中酰肼修飾的透明質(zhì)酸的濃度為0.5～3％g/mL；所述的第二預(yù)聚液中醛基修飾的透明質(zhì)酸的濃度為1～3％g/mL；所述的第三預(yù)聚液中多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸的濃度為1～3％g/mL；所述的氯化鍶水溶液中氯化鍶的濃度為0.005％～0.05％g/mL；所述的第一預(yù)聚液、第二預(yù)聚液與第三預(yù)聚液的體積比為0.5～1：0.5～1：0.5～1。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的預(yù)交聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為1～3min；所述的浸泡，浸泡溫度為室溫，浸泡時(shí)間為1～10min。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的酰肼修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸溶于去離子水，得到混合液A；向混合液A中加入縮合劑進(jìn)行活化，得到混合液B；向混合液B中加入己二酸二酰肼進(jìn)行第一反應(yīng)，在總反應(yīng)時(shí)間的前48h內(nèi)控制反應(yīng)體系的pH值在7.5～7.8之間，在總反應(yīng)時(shí)間72h后，反應(yīng)體系的pH值保持在中性7.35～7.45，將反應(yīng)液透析，凍干，即得。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的縮合劑為1
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羥基苯并三唑和1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽；所述的混合液A中透明質(zhì)酸的濃度為5～20mg/mL；所述的透明質(zhì)酸與1
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羥基苯并三唑、1
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乙基
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(3
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二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1：1.2～1.5：1.2～1.5；所述的透明質(zhì)酸中羧基與己二酸二酰肼中氨基的摩爾比為1：50～80；所述的活化，活化溫度為室溫，活化時(shí)間為10～30min；所述的第一反應(yīng)，反應(yīng)溫度為室溫。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的醛基修飾的透明質(zhì)酸的制備方法為：將透明質(zhì)酸溶于去離子水，得到混合液C；向混合液C中加入高碘酸鈉進(jìn)行第二反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后淬滅反應(yīng)，將反應(yīng)液透析，凍干，即得。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的透明質(zhì)酸中羧酸環(huán)與高碘酸鈉的摩爾比為1：1～2.5；所述的第二反應(yīng)，避光反應(yīng)，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時(shí)間為4～8h；所述的淬滅反應(yīng)，通過(guò)向反應(yīng)液中加入乙二醇淬滅反應(yīng)，透明質(zhì)酸與乙二醇的質(zhì)量體積比為1g：1～5mL。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的多巴胺封端改性的聚6
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氨基己酸的制備方法包括如下步...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：毛宏理，顧忠偉，夏浩，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南京工業(yè)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：