用于靶向制造技術

本文提供了與

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于靶向CD28和PD
?
L1的多特異性抗體及其使用方法
[0001]交叉引用
[0002]本申請要求
2020
年
10
月
30
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/107,942、2021
年1月
25
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/141,268、2021
年5月
18
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/189,843、2020
年
12
月9日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/123,327、2021
年5月
12
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/187,719、2020
年
12
月9日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/123,329、2021
年5月
12
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/187,699、2021
年5月
12
日提交的美國臨時申請?zhí)?br/>63/187,690
的權益，所述申請中的每一個均通過引用整體并入本文
。
[0003]序列表
[0004]本申請含有按
ASCII
格式以電子方式遞交并特此通過引用整體并入的序列表
。
所述
ASCII
副本創(chuàng)建于
2021
年
10
月
27
日，名稱為
52426
?
726_601_SL.txt
并且大小為
483,304
字節(jié)
。

技術實現(xiàn)思路

[0005]在某些實施方案中，本文公開了多特異性抗體，其包含
CD28
結合結構域和
PD
?
L1
結合結構域，其中當所述
CD28
結合結構域是單鏈可變片段
(scFv)
時，所述
PD
?
L1
結合結構域不是
scFv。
在一些情況下，所述多特異性抗體是根據(jù)下式：
[0006]A
?
L
?
B(
式
I)
[0007]其中
A
包含所述
CD28
結合結構域；
B
包含所述
PD
?
L1
結合結構域；并且
L
包含連接
A
與
B
的接頭
。
在一些情況下，所述
CD28
結合結構域包含單鏈可變片段
、
單結構域抗體
、Fab
或
Fab'。
在一些情況下，所述
CD28
結合結構域包含所述單鏈可變片段
。
在一些情況下，所述
CD28
結合結構域包含所述單結構域抗體
。
在一些情況下，所述
CD28
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'。
在一些情況下，所述
PD
?
L1
結合結構域包含單結構域抗體
、Fab
或
Fab'。
在一些情況下，所述
PD
?
L1
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'。
在一些情況下，所述
PD
?
L1
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'
，并且所述
CD28
結合結構域包含所述單鏈可變片段
。
在一些情況下，包含所述
Fab
或所述
Fab'
的所述
PD
?
L1
結合結構域包含
Fab
重鏈多肽和
Fab
輕鏈多肽，所述
Fab
重鏈多肽包含
Fab
重鏈可變結構域，所述
Fab
輕鏈多肽包含
Fab
輕鏈可變結構域
。
在一些情況下，包含所述單鏈可變片段的所述
CD28
結合結構域包含
scFv
重鏈可變結構域和
scFv
輕鏈可變結構域
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
C
末端與
B
的
N
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
N
末端與
B
的
C
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
C
末端與所述
Fab
重鏈多肽的
N
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
N
末端與所述
Fab
重鏈多肽的
C
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
C
末端與所述
Fab
輕鏈多肽的
N
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接
A
的
N
末端與所述
Fab
輕鏈多肽的
C
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
N
末端
。
在一些情況下，所述
接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
C
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域的
N
末端
。
在一些情況下，所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.
一種多特異性抗體，其包含分化簇
28(CD28)
結合結構域和程序性死亡配體
1(PD
?
L1)
結合結構域
。2.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中當所述
CD28
結合結構域是單鏈可變片段
(scFv)
時，所述
PD
?
L1
結合結構域不是
scFv。3.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述多特異性抗體是根據(jù)下式：
A
?
L
?
B(
式
I)
其中
A
包含所述
CD28
結合結構域；
B
包含所述
PD
?
L1
結合結構域；并且
L
包含連接
A
與
B
的接頭
。4.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含單鏈可變片段
、
單結構域抗體
、Fab
或
Fab'。5.
如權利要求4所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含所述單鏈可變片段
。6.
如權利要求4所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含所述單結構域抗體
。7.
如權利要求4所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'。8.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述
PD
?
L1
結合結構域包含單結構域抗體
、Fab
或
Fab'。9.
如權利要求8所述的多特異性抗體，其中所述
PD
?
L1
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'。10.
如權利要求9所述的多特異性抗體，其中所述
PD
?
L1
結合結構域包含所述
Fab
或所述
Fab'
，并且所述
CD28
結合結構域包含所述單鏈可變片段
。11.
如權利要求
10
所述的多特異性抗體，其中包含所述
Fab
或所述
Fab'
的所述
PD
?
L1
結合結構域包含
Fab
重鏈多肽和
Fab
輕鏈多肽，所述
Fab
重鏈多肽包含
Fab
重鏈可變結構域，所述
Fab
輕鏈多肽包含
Fab
輕鏈可變結構域
。12.
如權利要求
11
所述的多特異性抗體，其中包含所述單鏈可變片段的所述
CD28
結合結構域包含
scFv
重鏈可變結構域和
scFv
輕鏈可變結構域
。13.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
C
末端與
B
的
N
末端
。14.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
N
末端與
B
的
C
末端
。15.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
C
末端與所述
Fab
重鏈多肽的
N
末端
。16.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
N
末端與所述
Fab
重鏈多肽的
C
末端
。17.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
C
末端與所述
Fab
輕鏈多肽的
N
末端
。18.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接
A
的
N
末端與所述
Fab
輕鏈多
肽的
C
末端
。19.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域
。20.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域
。21.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域
。22.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域
。23.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
N
末端
。24.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
C
末端
。25.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域的
N
末端
。26.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
輕鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域的
C
末端
。27.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
N
末端
。28.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
輕鏈可變結構域的
C
末端
。29.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域的
N
末端
。30.
如權利要求
12
所述的多特異性抗體，其中所述接頭連接所述
Fab
重鏈多肽與所述
scFv
重鏈可變結構域的
C
末端
。31.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述接頭的長度是至少5個氨基酸
。32.
如權利要求
31
所述的多特異性抗體，其中所述接頭的長度不超過
30
個氨基酸
。33.
如權利要求
32
所述的多特異性抗體，其中所述接頭的長度是至少5個氨基酸且不超過
30
個氨基酸
。34.
如權利要求
33
所述的多特異性抗體，其中所述接頭的長度是5個氨基酸
。35.
如權利要求
33
所述的多特異性抗體，其中所述接頭的長度是
15
個氨基酸
。36.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述接頭選自
(G2S)
n
、(GS)
n
、(GSGGS)
n
(SEQ ID NO:58)、(GGGS)
n
(SEQ ID NO:59)、(GGGGS)
n
(SEQ ID NO:60)
和
(GSSGGS)
n
(SEQ ID NO:61)
，其中
n
是至少1的整數(shù)
。37.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中
L
具有包括
(G2S)
n
(SEQ ID NO:233)
的式，其中
n
是1至3的整數(shù)
。38.
如權利要求3所述的多特異性抗體，其中所述
L
包含
SEQ ID NO:18(GGGGSGGGGSGGGGS)
或
SEQ ID NO:19(GGGGS)
的氨基酸序列
。39.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含重鏈可變結構域
互補決定區(qū)
(CDR)
：
HC
?
CDR1、HC
?
CDR2
和
HC
?
CDR3
，其中所述
HC
?
CDR1、
所述
HC
?
CDR2
和所述
HC
?
CDR3
包括：
HC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:1
；
HC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:2
；
HC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:3
，并且其中所述
CDR
在所述
HC
?
CDR1、HC
?
CDR2
或
HC
?
CDR3
中的至少一個中包含0?2個氨基酸修飾
。40.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述
CD28
結合結構域包含輕鏈可變結構域互補決定區(qū)
(CDR)
：
LC
?
CDR1、LC
?
CDR2
和
LC
?
CDR3
，其中所述
LC
?
CDR1、
所述
LC
?
CDR2
和所述
LC
?
CDR3
包括：
LC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:4
；
LC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:5
；和
LC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:6
，并且其中所述
CDR
在所述
LC
?
CDR1、LC
?
CDR2
或
LC
?
CDR3
中的至少一個中包含0?2個氨基酸修飾
。41.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述
PD
?
L1
結合結構域包含重鏈可變結構域互補決定區(qū)
(CDR)
：
HC
?
CDR1、HC
?
CDR2
和
HC
?
CDR3
，其中所述
HC
?
CDR1、
所述
HC
?
CDR2
和所述
HC
?
CDR3
包括：
HC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:10
；
HC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:11
；
HC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:12
；
HC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:24
；
HC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:25
；
HC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:26
；或
HC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:27
；
HC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:28
；
HC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:29
；或
HC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:30
；
HC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:31
；
HC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:32
；并且其中所述
CDR
在所述
HC
?
CDR1、HC
?
CDR2
或
HC
?
CDR3
中的至少一個中包含0?2個氨基酸修飾
。42.
如權利要求1所述的多特異性抗體，其中所述
PD
?
L1
結合結構域包含輕鏈可變結構域互補決定區(qū)
(CDR)
：
LC
?
CDR1、LC
?
CDR2
和
LC
?
CDR3
，其中所述
LC
?
CDR1、
所述
LC
?
CDR2
和所述
LC
?
CDR3
包括：
LC
?
CDR1
：
SEQ ID NO:13
；
LC
?
CDR2
：
SEQ ID NO:14
；和
LC
?
CDR3
：
SEQ ID NO:15
；
LC
?
CDR1
：
SEQ ...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：大衛(wèi)，
申請(專利權)人：佳努克斯治療公司，
類型：發(fā)明
國別省市：