【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥，特別涉及一種治療痤瘡的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、痤瘡是一種常見(jiàn)的、慢性的皮脂腺炎癥性疾病。大多數(shù)治療痤瘡的傳統(tǒng)局部配方通常具有較高的副作用發(fā)生率，如皮膚刺激、紅斑和瘙癢等，患者依從性低。
2、壬二酸是一種由馬拉色菌天然產(chǎn)生的飽和二羧酸，具有抗炎、抗菌作用以及角質(zhì)溶解活性；壬二酸競(jìng)爭(zhēng)性地抑制酪氨酸酶、dna合成和線粒體酶，因此是局部治療輕度至中度痤瘡和炎癥后色素沉著的有效藥物，但是壬二酸存在難溶性的問(wèn)題，生物利用度較低，治療痤瘡的效果有限。夫西地酸是一種具有甾體骨架的抗生素，對(duì)金黃色葡萄球菌和其他革蘭氏陽(yáng)性菌(如痤瘡丙酸桿菌)有效，可以局部用于治療皮膚或創(chuàng)面的感染。夫西地酸通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)在合成過(guò)程中伸長(zhǎng)因子g從核糖體轉(zhuǎn)移而發(fā)揮抗菌作用，同時(shí)還可以抑制氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，這種作用機(jī)理有效地避免了其與其他抗菌藥物的交叉耐藥性，目前耐藥率較低。但是夫西地酸同樣存在水溶性極低，幾乎不溶于水的問(wèn)題，這限制了夫西地酸的生物利用度及治療痤瘡的效果，給夫西地酸制劑在治療痤瘡領(lǐng)域的應(yīng)用帶來(lái)了挑戰(zhàn)。
3、因此，亟需提供一種組合物，其透皮效果好、皮膚滯留量高，進(jìn)而具有良好的生物利用度和治療痤瘡的效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)旨在解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)問(wèn)題，至少提供一種有益的選擇或創(chuàng)造條件。具體而言，本專利技術(shù)提供一種治療痤瘡的組合物，其透皮效果好、皮膚滯留量高，進(jìn)而具有良好的生物利用度和治療痤瘡的效果。
2、
3、因此，本專利技術(shù)的第一方面提供一種治療痤瘡的組合物。
4、具體的，一種治療痤瘡的組合物，包括離子液體、水相、油相；所述離子液體包括膽堿、壬二酸、夫西地酸。
5、優(yōu)選地，所述膽堿、壬二酸、夫西地酸的摩爾比為1：(0.8-1.2)：(0.040-0.057)；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述膽堿、壬二酸、夫西地酸的摩爾比為1：(0.9-1.1)：(0.044-0.052)；更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述膽堿、壬二酸、夫西地酸的摩爾比為1：1：0.048。
6、具體的，離子液體具有促滲作用，其促滲的機(jī)制包括以下兩種：一是離子液體能打開(kāi)角質(zhì)層內(nèi)的緊密連接，促進(jìn)藥物的細(xì)胞旁運(yùn)輸；二是離子液體能提取細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分，促進(jìn)藥物的跨細(xì)胞運(yùn)輸。將藥物活性成分設(shè)計(jì)成藥物離子液體，可解決傳統(tǒng)藥物低溶解度、低生物利用度和多晶型的問(wèn)題。
7、具體的，在實(shí)際的應(yīng)用中，壬二酸和夫西地酸均存在難溶性問(wèn)題，在水中的溶解度低，較難達(dá)到有效濃度，且較難經(jīng)過(guò)皮膚被機(jī)體吸收，造成其生物利用度較低，治療效果較差。本專利技術(shù)通過(guò)限定離子液體中陰陽(yáng)離子的配比，并通過(guò)處方篩選，確定陰陽(yáng)離子的種類為膽堿、壬二酸和夫西地酸，并限定陰陽(yáng)離子的投料摩爾比，即膽堿、壬二酸和夫西地酸的摩爾比。膽堿作為陽(yáng)離子制備的離子液體具有良好的生物降解性和低毒性，通過(guò)將三者制備成離子液體并限定特定的用量比可解決壬二酸和夫西地酸的難溶性問(wèn)題，提高生物利用度，進(jìn)而提高其治療痤瘡的效果。
8、優(yōu)選地，所述膽堿包括碳酸氫膽堿。
9、優(yōu)選地，所述水相包括泊洛沙姆、水中的至少一種。
10、優(yōu)選地，所述油相包括茶樹(shù)油、大豆磷脂中的至少一種。
11、具體的，本專利技術(shù)治療痤瘡的組合物為雙相凝膠(雙凝膠)，水凝膠穿過(guò)皮膚親脂屏障的能力有限，有機(jī)凝膠由于其粘性和油性殘留導(dǎo)致患者依從性低，雙相凝膠結(jié)合了兩種凝膠的屬性，同時(shí)克服了兩種類型凝膠的局限性。通過(guò)將離子液體載入雙凝膠中，可以促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透和滯留，藥物從離子液體中釋放完全，最大程度的提高治療痤瘡的效果，且安全性好，使用方便。
12、優(yōu)選地，所述離子液體、水相、油相的質(zhì)量比為(0.30-0.55)：1：(0.05-0.50)；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述離子液體、水相、油相的質(zhì)量比為(0.33-0.50)：1：(0.06-0.46)。
13、優(yōu)選地，所述組合物還包括抗氧劑。
14、優(yōu)選地，所述抗氧劑包括丁基羥基茴香醚。
15、本專利技術(shù)的第二方面提供一種本專利技術(shù)第一方面所述的治療痤瘡的組合物的制備方法。
16、具體的，所述治療痤瘡的組合物的制備方法，包括以下步驟：
17、將各原料組分混合，制得所述治療痤瘡的組合物。
18、優(yōu)選地，所述治療痤瘡的組合物的制備方法，包括以下步驟：
19、將水相、油相混合后加入離子液體，抗氧劑，加熱，制得所述治療痤瘡的組合物。
20、優(yōu)選地，所述治療痤瘡的組合物的制備方法還可以為：
21、將水相、離子液體混合后加入油相，抗氧劑，加熱，制得所述治療痤瘡的組合物。
22、優(yōu)選地，所述加熱的溫度為70-90℃，所述加熱的時(shí)間為8-12min；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述加熱的溫度為75-85℃，所述加熱的時(shí)間為9-11min；更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述加熱的溫度為80℃，所述加熱的時(shí)間為10min。
23、優(yōu)選地，所述加熱的過(guò)程中進(jìn)行攪拌。
24、優(yōu)選地，所述水相的制備方法為，將泊洛沙姆在一定溫度的水中充分溶脹，制得水相。
25、優(yōu)選地，所述溫度為2-6℃；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述溫度為3-5℃；更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述溫度為4℃。
26、具體的，所述水相為無(wú)色透明的半固態(tài)凝膠。
27、優(yōu)選地，所述油相的制備方法為，將大豆磷脂、茶樹(shù)油混合，加熱，制得所述油相。
28、優(yōu)選地，所述加熱的溫度為為70-90℃；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述加熱的溫度為75-85℃；更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述加熱的溫度為80℃。
29、優(yōu)選地，加熱的過(guò)程中進(jìn)行攪拌至大豆磷脂完全溶解，然后冷卻至室溫，制得所述油相。
30、具體的，所述油相為黃色透明液體。
31、具體的，所述治療痤瘡的組合物為含有水相和油相的雙相凝膠。
32、優(yōu)選地，所述離子液體的制備方法，包括以下步驟：
33、將膽堿、壬二酸、夫西地酸混合，干燥，制得所述離子液體。
34、優(yōu)選地，所述離子液體的制備方法，包括以下步驟：
35、(1)將所述壬二酸、夫西地酸、醇混合，然后加入膽堿，攪拌，得到混合物；
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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種組合物，其特征在于，包括離子液體、水相、油相；所述離子液體包括膽堿、壬二酸、夫西地酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述膽堿、壬二酸、夫西地酸的摩爾比為1：(0.8-1.2)：(0.040-0.057)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述膽堿包括碳酸氫膽堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水相包括泊洛沙姆、水中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述油相包括茶樹(shù)油、大豆磷脂中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述離子液體、水相、油相的質(zhì)量比為(0.30-0.55)：1：(0.05-0.50)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括抗氧劑。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述離子液體的制備方法，包括以下步驟：
10.一種藥物，其特征在于，包
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種組合物，其特征在于，包括離子液體、水相、油相；所述離子液體包括膽堿、壬二酸、夫西地酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述膽堿、壬二酸、夫西地酸的摩爾比為1：(0.8-1.2)：(0.040-0.057)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述膽堿包括碳酸氫膽堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述水相包括泊洛沙姆、水中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述油相包括茶樹(shù)油、大豆磷脂中的至少一種...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：徐月紅，胡穎蔚，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中山大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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