【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物材料，具體為具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針及應用。
技術介紹
1、器官移植仍然是對終末期器官衰竭患者最有效的臨床干預措施。?然而，盡管手術技術和免疫抑制療法的療效取得了重大進展，移植排斥反應（tr）仍然是移植失敗的主要原因。目前臨床上的金標準是病理活檢。然而，活檢具有侵入性，會增加患者感染的風險，并可能產生假陰性結果。因此，開發早期診斷?tr?的無創方法對于有效預防和管理tr至關重要，具有重要的臨床價值。
2、臨床研究表明，移植患者活檢組織中巨噬細胞浸潤的范圍與移植預后直接相關。在移植排斥的早期階段，移植物表現出明顯的巨噬細胞浸潤，通過多種途徑直接導致排斥過程。浸潤的巨噬細胞會釋放多種炎性細胞因子，放大炎癥反應，募集白細胞，誘導供體特異性細胞毒性反應。?最近的研究還發現，巨噬細胞可通過一種被稱為?"訓練有素的免疫?"的獨特機制導致移植物功能障礙。?因此，實時監測移植物中的巨噬細胞浸潤有望早期診斷移植排斥反應。
3、目前已開發出幾種分子成像探針，大多數探針缺乏對巨噬細胞的主動靶向能力。ostroff?等人首次報道了從酵母提取物中提取的葡聚糖粒子（gps），證明了其模擬酵母腸道感染途徑的能力。口服后，gps?會被腸上皮?m?細胞轉運到腸道相關淋巴組織，并在那里特異性地靶向巨噬細胞。這一開創性研究提出了一種利用口服?gps?靶向巨噬細胞進行疾病診斷和治療的新策略。在這些發現的基礎上，hsing-wen?sung?等人開發出了口服后能夠穿越腸上皮屏障的?dox?負載葡聚糖納米粒子。這些納米
4、我們之前的研究發現，陽離子聚集誘導發射（aie）分子可以在水溶液中與葡聚糖粒子（gps）穩定結合。在這一發現的基礎上，我們利用葡聚糖粒子成功開發出了基于?aie的仿生物探針?？诜?，這些探針會被巨噬細胞特異性吞噬，并隨巨噬細胞遷移到移植排斥反應部位，從而實現排斥反應的無創診斷。然而，生物模擬探針的熒光信號仍處于“始終開啟”狀態，導致即使在沒有移植排斥反應的情況下，巨噬細胞也會發出信號。這會降低成像過程中移植物信號的對比度，影響診斷的準確性。
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于，提出具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針，該仿生探針可特異性地靶向巨噬細胞，浸潤的巨噬細胞在炎癥細胞因子的刺激下會產生大量的?h2o2，從而激活仿生探針產生的熒光信號，可用于移植排斥反應的早期診斷，提高診斷的準確性。
2、本專利技術的技術方案是這樣實現的：
3、本專利技術第一個方面在于，提出一種h2o2響應的聚集誘導發射分子，該分子為mtbpb，具有式i所示的結構式：
4、。
5、本專利技術的第二個方面在于，提出一種h2o2響應的聚集誘導發射分子的制備方法，包括如下步驟：
6、s1.吡啶-4-硼酸與4,7-二溴-苯并[c]-[1,2,5]噻二唑在鈀催化劑作用下發生偶聯反應生成pbtbbr；
7、s2.pbtbbr與[4-[雙(4-甲氧基苯基)氨基]苯基]硼酸在鈀催化劑作用發生偶聯反應生成tpabtbp；
8、s3.?tpabtbp和4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯在加熱下回流反應得到mtbpb；
9、所述mtbpb的制備過程反應路線如下：
10、。
11、在上述制備方案中，步驟s1中：
12、所述鈀催化劑為pd(pph3)4；
13、和/或，所述反應過程溶劑為dmf；
14、和/或，所述反應過程添加有堿性鹽；
15、和/或，所述反應過程在惰性氣氛下進行。
16、在上述制備方案中，步驟s2中：
17、所述鈀催化劑為pd(pph3)4；
18、和/或，所述反應過程溶劑為dmf；
19、和/或，所述反應過程添加有堿性鹽；
20、和/或，所述反應過程在惰性氣氛下進行。
21、在上述制備方案中，步驟s3中：
22、所述反應過程溶劑為dmf；
23、和/或，所述tpabtbp與4-溴甲基苯硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1：（1-1.5）。
24、本專利技術的第三個方面在于，提出具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針，由第一個方面所述h2o2響應的聚集誘導發射分子或第二個方面所述制備方法得到的h2o2響應的聚集誘導發射分子與葡聚糖粒子孵育得到。
25、本專利技術的第四個方面在于，提出第三個方面所述具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針在制備m1型巨噬細胞示蹤劑中的應用。
26、進一步地，所述具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針在炎癥細胞因子的刺激下產生熒光信號。
27、本專利技術的第五個方面在于，提出第三個方面所述具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針在制備移植排斥反應診斷試劑中的應用。
28、進一步地，所述診斷試劑用于移植排斥反應的早期診斷。
29、進一步地，所述診斷試劑用于口服。
30、進一步地，所述移植排斥反應的診斷過程為：基于具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針產生的熒光強度診斷排斥反應嚴重程度。
31、相對于現有技術?，本專利技術的有益效果為：
32、本專利技術提出的一種h2o2響應的聚集誘導發射（aie）分子mtbpb，包含一個硼酸酯反應位點，能夠受h2o2刺激產生響應，因此可用于制備具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針。
33、本專利技術提出的具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針基于h2o2響應的聚集誘導發射（aie）分子mtbpb與葡聚糖粒子（gps）孵育結合得到，該仿生探針可特異性地靶向巨噬細胞，浸潤的巨噬細胞在炎癥細胞因子的刺激下會產生大量的h2o2，從而激活仿生探針產生的熒光信號，可用于移植排斥反應的早期診斷。
34、本專利技術提供的具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針用于移植排斥反應早期診斷時，基于具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針產生的熒光強度診斷排斥反應嚴重程度，由于熒光強度因浸潤的巨噬細胞在炎癥細胞因子的刺激下會產生的h2o2所致，在沒有移植排斥反應的情況下不會產生熒光信號，因此能夠提高移植排斥反應診斷的準確性。
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1.一種H2O2響應的聚集誘導發射分子，其特征在于，該分子為MTBPB，具有式I所示的結構式：
2.一種H2O2響應的聚集誘導發射分子的制備方法，其特征在于，步驟包括：
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S1中：
4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S2中：
5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中：
6.具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針，其特征在于，由權利要求1所述H2O2響應的聚集誘導發射分子或權利要求2-5任意一項所述制備方法得到的H2O2響應的聚集誘導發射分子與葡聚糖粒子孵育得到。
7.權利要求6所述可激活生物仿生探針在制備M1型巨噬細胞示蹤劑中的應用。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述可激活生物仿生探針在炎癥細胞因子的刺激下產生熒光信號。
9.權利要求6所述可激活生物仿生探針在制備移植排斥反應診斷試劑中的應用。
10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述診斷試劑用于移植排斥反應的早期診斷；
【技術特征摘要】
1.一種h2o2響應的聚集誘導發射分子，其特征在于，該分子為mtbpb，具有式i所示的結構式：
2.一種h2o2響應的聚集誘導發射分子的制備方法，其特征在于，步驟包括：
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟s1中：
4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟s2中：
5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟s3中：
6.具有聚集誘導發射的可激活生物仿生探針，其特征在于，由權利要求1所述h2o2響應的聚...
【專利技術屬性】
技術研發人員：張麗，丁夢丹，高瑭，王文淵，謝明星，何芳，權園婷，
申請(專利權)人：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院，
類型：發明
國別省市：
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