含藥物/聚合物復合物的味掩蔽組合物制造技術

１·一種可咀嚼的味掩蔽制劑，含有一種具有至少一種任選以鹽形式存在的堿性基團或原子的治療劑（或藥物），其與含至少一種酸性基團的聚合物反應以形成復合物。２·根據權利要求１的可咀嚼的味掩蔽制劑，其中治療劑為茶苯海明或帕羅西汀。（*該技術在2014年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
?含藥物/聚合物復合物的味掩蔽組合物本專利技術涉及治療劑/聚合物基質復合物，這種復合物具有改善的味覺特性。很多治療活性物質，當患者口服時，有不良的味覺或導致麻木。已知有很多治療劑/聚合物組合物，但其治療劑是以聚合物包衣。這種產品存在的問題是，當患者口服給藥，尤其是咀嚼時易破裂，因此使得治療劑直接與口腔接觸，這樣治療劑的味道和/或致麻木感不再能有效地被掩蔽。甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物的進一步的問題是，當與治療劑復合后，所形成的產物傾向于是一種膠狀物。一種具體的藥物，茶苯海明，用于治療與暈動病有關的病癥。茶苯海明味麻。茶苯海明的一個優選的制劑是咀嚼膠劑或咀嚼片劑型，這樣意味著使用聚合物，例如基于甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的陰離子型共聚物(例如Eudragit)的常規包衣工藝，不再能有效地用于掩蔽味麻木感，因為常規的聚合物包衣的茶苯海明復合物，當患者咀嚼時被破壞了。另一種藥物，帕羅西汀，用于治療抑郁癥，恐慌障礙和強迫觀念與行為障礙。帕羅西汀有不良的苦味。本專利技術提供具有優良的味覺掩蔽特性的治療劑/聚合物復合物，可以制成粉末，更易與其它賦形劑調配以形成常規制劑。因此，本專利技術提供一種可咀嚼的味掩蔽制劑，含有一種具有至少一種任選以鹽形式存在的堿性基團或原子的治療劑(或藥物)，其與含至少一種酸性基團的聚合物反應以形成復合物。優選的治療劑是茶苯海明或帕羅西汀。術語“堿性基團或原子”可以理解為指的是一種能夠提供電子的基團，這些基團包括任選取代的氨基基團或任選取代的硫基團。治療劑合適的鹽包括可被接受適合于藥用的酸加成鹽，例如帕羅西汀的鹽酸鹽半水合物。應該意識到在藥物包括兩種活性組分即以鹽的形式存在的一種堿性組分和一種酸性組分，例如茶苯海明作為苯海拉明的8-氯茶堿鹽時，那么術語“治療劑”以鹽的形式存在時應擴展到這兩種組分。合適的聚合物包括聚甲基丙烯酸酯，例如Eudragit?L和S，其為甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，平均分子量約為135,000。術語“酸性基團”可以理解為指的是一種可以接受電子的基團，例如羧酸基團。治療劑(包括它的鹽)與聚合物的復合物可以有不同的重量比。對于帕羅西汀和茶苯海明，復合物優選治療劑與聚合物重量比為1∶0.8到1∶1.5，優選重量比為-->1∶1。治療劑(包括它的鹽)和聚合物的復合物的制備可合適地按下法進行：將聚合物和治療劑(包括它的鹽)溶于適當的溶劑，例如異丙醇，乙醇或乙醚，任選在升高的溫度例如40℃下，然后例如加入沉淀劑例如正己烷或蒸發溶劑，用合適的溶劑如丙酮研磨殘留物，對所得沉淀的復合物進行適當的過濾和干燥。另外，也可按下法，制備這些復合物，在環境溫度或升溫到例如25℃到60℃，優選50℃到60℃時，在水中混懸和混合治療劑(包括它的鹽)和聚合物5到24小時。所得復合物適當過濾和干燥。治療劑(包括它的鹽)和聚合物的復合物可使用本領域公知的一般技術或者在實施例中所描述的或類似的方法，配制成常規的可以咀嚼的制劑形式例如咀嚼片，糖果劑(candies)，咀嚼膠劑或軟咀嚼膠囊。優選的茶苯海明/聚合物復合物可以為咀嚼膠劑或咀嚼片，帕羅西汀/聚合物復合物可以為咀嚼片或咀嚼膠劑。下面的實施例用于說明本專利技術。實施例1：茶苯海明和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯共聚物的復合物(CDC?〕可按下法得到：在100ml異丙醇中分步溶解10g共聚物(Eudragit?L)和10g茶苯海明，加熱到40℃溶解，然后加入200ml正己烷沉淀出所得產物，過濾，干燥。168克CDC給出下面的分析結果。外觀???????????????：白色粉末味麻???????????????：無茶苯海明(HPLC測定)?：45.78mg/100ml?CDC實施例2：茶苯海明和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯之共聚物的復合物(CDC?〕按下法獲得將1.5kg茶苯海明和1.5kg共聚物(Eudragit?L)加入到22.5升水中，室溫(約20℃)攪拌5小時，加熱到50℃，50℃攪拌4小時，冷到室溫，室溫攪拌2小時，過濾，干燥。2.81kg?CDC給出了下面的分析結果：外觀???????????????：白色粉末味麻???????????????：無茶苯海明(HPLC測定)?：46.27mg/100mg?CDC濕度???????????????：0.54％咀嚼片實施例3-5下列成分被顆?；猿Ｒ幏椒ɑ靹?，制成片劑150mg(實施例3)，300mg(實施例4)和600mg每片(實施例5)。-->???????????????????????????????????????????實施例序號????????????????????????????????????????3??????4??????5茶苯海明和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯之共聚物的復合物(CDC)(g)?????????????????50????100???200預膠化淀粉(g)???????????????????????????????12.5???25????50乳糖(g)?????????????????????????????????????15?????30????60糖精鈉(g)???????????????????????????????????5??????10????20薄荷干香精(g)???????????????????????????????5??????10????20山梨醇(g)???????????????????????????????????58.5???117???234甘草酸銨(g)?????????????????????????????????1.5????3?????6硬脂酸鎂(g)?????????????????????????????????2.5????5?????10糖果劑實施例6茶苯海明和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯之共聚物的復合物(CDC)(g)?????????????????100蔗糖(g)???????????????????????????????????????????1944液體葡萄糖(g)?????????????????????????????????????1944薄荷香精(g)???????????????????????????????????????12按下法制備實施例6制劑加熱蔗糖和溶于純化水的葡萄糖液體，然后干燥所得的物質，在該物質中分散CDC和薄荷香精，最后的分散相被壓制成每粒4g的糖果劑。咀嚼膠劑實施例7和8????????????????????????????????????????????????????實施例序號????????????????????????????????????????????????????7???????8茶苯海明和甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯之共聚物的復合物(CDC)(g)?????????????????????????????50??????100膠基質(g)???????????????????????????????????????????????495?????495山梨糖(g)????????????????????????本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1·一種可咀嚼的味掩蔽制劑，含有一種具有至少一種任選以鹽形式存在的堿性基團或原子的治療劑(或藥物)，其與含至少一種酸性基團的聚合物反應以形成復合物。2·根據權利要求1的可咀嚼的味掩蔽制劑，其中治療劑為茶苯海明或帕羅西汀。3·根據權利要求1的可咀嚼的味掩蔽制劑，其中治療劑為帕羅西汀鹽酸鹽半水合物。4·根據權利要求1-3中任一權項的可咀嚼的味掩蔽制劑，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：F弗蘭西斯，M曼奈希，D奧丹尼，T克羅拉，
申請(專利權)人：史密絲克萊恩比徹姆制藥股份公司，
類型：發明
國別省市：