聚合物包覆納米藥物制備裝置與制備方法制造方法及圖紙

聚合物包覆納米藥物制備裝置與制備方法，涉及納米藥物的制備。聚合物包覆納米藥物制備裝置設(shè)有分溶劑瓶、第1蠕動(dòng)泵、纖維絲束結(jié)晶器、溶解藥物瓶、第2蠕動(dòng)泵和真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器設(shè)有外管和內(nèi)管，內(nèi)管設(shè)在外管內(nèi)，分溶劑瓶與第1蠕動(dòng)泵的入口連接，第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口封堵，溶解藥物瓶與第2蠕動(dòng)泵的入口連接，第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的外管出口接真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管由中空多孔纖維絲束組成。先制備纖維絲束結(jié)晶器，再制備納米藥物與包覆聚合物包覆，經(jīng)后處理即得產(chǎn)物。

Polymer coating nano medicine preparation device and preparation method

The invention relates to a device for preparing nano medicine with polymer coating and a preparation method thereof, which relates to the preparation of nano medicine. The polymer coated nano drug preparation device is provided with a solvent bottle, first peristaltic pump, tow crystallizer, dissolved drug bottle, second peristaltic pump and vacuum filtration system; the fiber tow mold is provided with an outer tube and an inner tube, the inner tube in the outer tube entrance solvent bottle and first peristaltic pump connection. Export and tow mold first peristaltic pump tube entrance connection, tow crystallizer inner tube outlet closure, entrance dissolved drug bottle and second peristaltic pump connected outside the outlet and the tow mold second peristaltic pump entrance pipe connection, tow crystallizer outer pipe outlet is connected with a vacuum filter system; the fiber tow mold inner tube is composed of hollow porous fiber tow. The first preparation of fiber tow mould, preparing the nano drug coated with polymer coating, the postprocessing product is obtained.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
聚合物包覆納米藥物制備裝置與制備方法
本專利技術(shù)涉及納米藥物的制備，尤其是涉及一種利用微米級中空多孔纖維絲束結(jié)晶器的聚合物包覆納米藥物制備裝置與制備方法。
技術(shù)介紹
近年來，隨著納米科技的不斷發(fā)展，基于納米技術(shù)研發(fā)而成的納米藥物制劑的獨(dú)特性質(zhì)也逐漸被研究者所了解，如被動(dòng)靶向性，增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)等。然而直接使用納米藥物晶體因?yàn)楦鞣N原因而很難被直接應(yīng)用于實(shí)際治療中，常在未到達(dá)人體有效部位前就被體內(nèi)免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞識別吞沒而失效。使用可降解的聚合物(如PLGA，PEG等)對納米顆粒包覆制成的聚合物納米載藥顆粒有著諸多優(yōu)勢：如可提高藥物有效性，控制釋放時(shí)間，延長藥物生物半衰期，更易穿過細(xì)胞膜等。因此如何能將藥物納米化，并對其表面進(jìn)行包覆修飾成為一個(gè)急需解決的熱門研究問題。現(xiàn)階段，很多研究者從各個(gè)領(lǐng)域采取了不同方法對納米藥物進(jìn)行制備與聚合物包覆。如Azad等([1]AzadM,ArteagaC,AbdelmalekB,etal.Spraydryingofdrug-swellabledispersantsuspensionsforpreparationoffast-dissolving,highdrug-loaded,surfactant-freenanocomposites.DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy,2015,41(10):1-15)首先使用濕法納米球磨機(jī)將藥物灰黃霉素(Griseofulvin)制備成納米懸濁液，隨后加入聚合物與表面活性劑，利用噴霧干燥技術(shù)將納米藥物懸濁液包覆干燥成為聚合物納米復(fù)合顆粒；li等([2]LiJ,HwangIC,ChenX,etal.Effectsofchitosancoatingoncurcuminloadednano-emulsion:Studyonstabilityandinvitrodigestibility.FoodHydrocolloids,2016,60:138-147)利用O/W納米乳化法，先將藥物分散在油相體系中，再將其滴入殼聚糖的乙酸溶液中并使用超聲進(jìn)行乳化，制備成聚合物包覆的納米顆粒懸濁液；Paisana等([3]PaisanaMC,MüllersKC,WahlMA,etal.ProductionandStabilizationofOlanzapineNanoparticlesbyRapidExpansionofSupercriticalSolutions(RESS).JournalofSupercriticalFluidsthe,2015,109(1):124-13)利用超臨界快速膨脹法(RESS)在高溫高壓下使用超臨界CO2制備納米藥物顆粒。但是這些包覆方法都存在一些問題。基于O/W的納米乳化法容易在制備過程中由于納米顆粒的獨(dú)特性質(zhì)(高比表面能，強(qiáng)烈范德華力)而在溶液中產(chǎn)生軟團(tuán)聚現(xiàn)象，生產(chǎn)的聚合物包覆住多個(gè)納米顆粒而造成的硬團(tuán)聚無法被分開；超臨界CO2技術(shù)則因聚合物或藥物顆粒的低溶解度使得藥物的大規(guī)模生產(chǎn)受到限制；噴霧干燥技術(shù)需要高溫等高能耗條件，且對制備的納米粒徑有限制，很難制備出小于10nm的顆粒；且現(xiàn)階段絕大多數(shù)的制備方法都是批次生產(chǎn)(batchprocess)，導(dǎo)致生產(chǎn)效率低下，每一批次的質(zhì)量參差不齊，難以在實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行有效調(diào)控。因此如何能夠連續(xù)性的生產(chǎn)出粒度可控，反應(yīng)條件溫和并且質(zhì)量穩(wěn)定的聚合物包覆納米藥物顆粒成為目前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種利用微米級中空多孔纖維絲束結(jié)晶器的聚合物包覆納米藥物制備裝置。本專利技術(shù)的另一目的在于提供一種聚合物包覆納米藥物的制備方法。所述聚合物包覆納米藥物制備裝置設(shè)有分溶劑瓶、第1蠕動(dòng)泵、纖維絲束結(jié)晶器、溶解藥物瓶、第2蠕動(dòng)泵和真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器設(shè)有外管和內(nèi)管，內(nèi)管設(shè)在外管內(nèi)，分溶劑瓶與第1蠕動(dòng)泵的入口連接，第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口封堵，溶解藥物瓶與第2蠕動(dòng)泵的入口連接，第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的外管出口接真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管由中空多孔纖維絲束組成。所述第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口之間可設(shè)第1壓力計(jì)，所述第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口之間可設(shè)第2壓力計(jì)；單根中空多孔纖維絲的孔隙率可為80％。所述聚合物包覆納米藥物的制備方法，采用所述聚合物包覆納米藥物制備裝置，所述制備方法包括以下步驟：1)制備纖維絲束結(jié)晶器：將單捆中空多孔纖維絲裁剪，將其裝入套管內(nèi)，構(gòu)成纖維絲束，封閉纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口，以阻止流體從纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口流出；在步驟1)中，所述單捆中空多孔纖維絲可采用30根PDVF中空多孔纖維絲，單根PDVF中空多孔纖維絲的長度可為20cm，內(nèi)徑可為600μm，內(nèi)壁的孔隙率可為80％，孔徑可為500nm(參數(shù)可調(diào)以適應(yīng)納米藥物的可控合成)；所述套管可采用PP套管，套管的內(nèi)徑可為3cm。2)納米藥物的制備與聚合物包覆：在分溶劑瓶中裝入分溶劑，由第1蠕動(dòng)泵將分溶劑送入纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口，由于纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口被封堵，使得分溶劑由纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管中的纖維絲束的內(nèi)壁小孔處往外擠出；纖維絲束結(jié)晶器的外管在同一時(shí)間由第2蠕動(dòng)泵引入溶解藥物瓶中的溶解藥物和聚合物的丙酮溶液，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管往外擠出的分溶劑在纖維絲束結(jié)晶器的外管的大量小孔所創(chuàng)造出的微混合環(huán)境中與外管處藥物溶液均勻混合，因?yàn)榉秩軇┠苡行Ы档腿芙馑幬锖途酆衔锏谋芤褐械娜苜|(zhì)溶解度，使得藥物從丙酮溶液中先析出為納米藥物晶體，而后聚合物由于異質(zhì)成核而析出并包覆在納米藥物晶體上，實(shí)現(xiàn)納米藥物的制備與聚合物包覆；在步驟2)中，所述分溶劑可采用去離子水；所述由第1蠕動(dòng)泵將分溶劑送入纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口的速度可為5ml/min；所述纖維絲束結(jié)晶器的外管在同一時(shí)間由第2蠕動(dòng)泵引入溶解藥物瓶中的溶解藥物和聚合物的丙酮溶液的速度可為5ml/min；所述藥物可采用灰黃霉素(Griseofulvin)，所述聚合物可采用丙烯酸樹脂(Eudragit)；纖維絲束結(jié)晶器的結(jié)構(gòu)參數(shù)和反應(yīng)條件都可以精確控制納米藥物顆粒的粒徑大小與包覆層厚度。3)后處理：聚合物包覆的納米藥物晶體與過量的溶解藥物和聚合物的丙酮溶液與分溶劑由纖維絲束結(jié)晶器的外管出口被排出，進(jìn)入真空過濾系統(tǒng)進(jìn)行產(chǎn)物收集，收集到的納米濾餅經(jīng)過超聲過濾后進(jìn)行真空干燥，即得聚合物包覆納米藥物。在步驟3)中，所述真空過濾系統(tǒng)可采用納米濾膜，所述納米濾膜可采用PVDF濾紙，所述PVDF濾紙可采用Millipore220nm的PVDF濾紙GVWP04700；所述超聲過濾的時(shí)間可為20min。與現(xiàn)有的聚合物包覆納米藥物制備裝置和制備方法相比，本專利技術(shù)具有以下突出優(yōu)點(diǎn)：1)精確控制納米藥物的粒徑與聚合物包覆層厚度：微米級中空纖維絲束因其特殊構(gòu)造性質(zhì)可提供利于結(jié)晶需要的微環(huán)境。其中多孔纖維絲的細(xì)孔(大于80％孔隙率)造成大量引入點(diǎn)可為分溶劑的通過與有機(jī)溶液的混合提供均勻的徑向混合區(qū)域。對于分溶劑引導(dǎo)的沉淀過程，兩流體之間的快速混合過程影響著沉淀區(qū)域的局部過飽和度，而高效精確的混合過程可以導(dǎo)致爆炸性成本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
聚合物包覆納米藥物制備裝置，其特征在于設(shè)有分溶劑瓶、第1蠕動(dòng)泵、纖維絲束結(jié)晶器、溶解藥物瓶、第2蠕動(dòng)泵和真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器設(shè)有外管和內(nèi)管，內(nèi)管設(shè)在外管內(nèi)，分溶劑瓶與第1蠕動(dòng)泵的入口連接，第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口封堵，溶解藥物瓶與第2蠕動(dòng)泵的入口連接，第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的外管出口接真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管由中空多孔纖維絲束組成。

【技術(shù)特征摘要】
1.聚合物包覆納米藥物制備裝置，其特征在于設(shè)有分溶劑瓶、第1蠕動(dòng)泵、纖維絲束結(jié)晶器、溶解藥物瓶、第2蠕動(dòng)泵和真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器設(shè)有外管和內(nèi)管，內(nèi)管設(shè)在外管內(nèi)，分溶劑瓶與第1蠕動(dòng)泵的入口連接，第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口封堵，溶解藥物瓶與第2蠕動(dòng)泵的入口連接，第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口連接，纖維絲束結(jié)晶器的外管出口接真空過濾系統(tǒng)；所述纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管由中空多孔纖維絲束組成。2.如權(quán)利要求1所述聚合物包覆納米藥物制備裝置，其特征在于所述第1蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口之間設(shè)第1壓力計(jì)。3.如權(quán)利要求1所述聚合物包覆納米藥物制備裝置，其特征在于所述第2蠕動(dòng)泵的出口與纖維絲束結(jié)晶器的外管入口之間設(shè)第2壓力計(jì)。4.如權(quán)利要求1所述聚合物包覆納米藥物制備裝置，其特征在于單根中空多孔纖維絲的孔隙率為80％。5.聚合物包覆納米藥物的制備方法，其特征在于采用如權(quán)利要求1～4所述聚合物包覆納米藥物制備裝置，所述制備方法包括以下步驟：1)制備纖維絲束結(jié)晶器：將單捆中空多孔纖維絲裁剪，將其裝入套管內(nèi)，構(gòu)成纖維絲束，封閉纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口，以阻止流體從纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管出口流出；2)納米藥物的制備與聚合物包覆：在分溶劑瓶中裝入分溶劑，由第1蠕動(dòng)泵將分溶劑送入纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管入口，分溶劑由纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管中的纖維絲束的內(nèi)壁小孔處往外擠出；纖維絲束結(jié)晶器的外管在同一時(shí)間由第2蠕動(dòng)泵引入溶解藥物瓶中的溶解藥物和聚合物的丙酮溶液，纖維絲束結(jié)晶器的內(nèi)管往外擠出的分溶劑在纖維絲束結(jié)晶器的外管的大量小孔...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳登岳，王冰，
申請(專利權(quán))人：廈門大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：福建,35