5-烷基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-醇的制備方法技術

本發明專利技術描述了５－烷基－７Ｈ－吡咯并［２，３－ｄ］嘧啶－４－醇類的制備方法，其作為新化合物用于它們的制備中。本發明專利技術的具體方法由上面方案所示。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及5-垸基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇的合成方法。因為吡咯并嘧啶類化合物的生物重要性，它們具有非常吸 引人的興趣。例如，參見Choi, H,S.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2689-2692(2006); Choi, H.-S.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2173-2176(2006); Smalley， T. L.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2091-2094(2006); Gangjee, A.等人 ，J. Med. Chem. 49:1055-1065(2006); Seela, F.和Peng, X" J. Org. Chem. 71:81-90(2006); Foloppe, N.等人,J. Med. Chem. 48:4332-4345(2005); Kempson, J.等人, Bioorg. Med. Chem. Lett. 15:1829-1833(2005); Traxler, Peter等人，Med. Res. Rev. 21:499-512(2001)。吡咯并嘧啶類的合成典型地需要制 備5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇中間體。例如參見2006年2月15 日提交的美國專利申請號11/354,636。雖然它們很重要，但是被廣泛地 使用來制備5-垸基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇的已知方法很少。例如， 參見Amarnath and Madhav, Synthesis, 837(1974)。典型的合成方法包括脫硫步驟，如方案l所示
技術介紹
方案16例如，參見West, J. Org. Chem. 26:4959(1961); Aono等人，EP 0733633-Bl。脫硫典型地使用過量阮內鎳進行，其可以導致大量的重 金屬浪費。此外，當R是甲基時，該方法需要長的加熱時間。例如參 見2006年2月15日提交的美國專利申請號11/354,636。當R是氫時， 該脫硫典型地更快，但是它需要多個步驟并且得到較低的收率。5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇類化合物還可以如下面方案2 中所述由氰基吡咯3制備<formula>formula see original document page 7</formula>方案2例如，參見Wamhoff和Wehling, Synthesis 51(1976)。令人遺憾地， 此反應使用苛刻條件并獲得差的收率。還參見Girgis等人，Synthesis 101(1985)。因此，需要制備5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇類化合物的新方法。專利技術概述本專利技術在某種程度上涉及制備5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇類化合物及其鹽和溶劑合物的新方法。在一種實施方案中，式I的化合物由式II的化合物如下所示制備:<formula>formula see original document page 7</formula>其中所述各種取代基如本文所定義。在一種具體實施方案中，式 II的化合物由式III的化合物制備<formula>formula see original document page 8</formula>方案4其中所述各種取代基如本文所定義。另一實施方案包含式II的化合物:<formula>formula see original document page 8</formula>及其鹽和溶劑合物，其中Ri如本文所定義。專利技術詳述本專利技術在某種程度上涉及式I化合物的制備方法:<formula>formula see original document page 8</formula>其中Ri是氫或任選被取代的垸基、芳基、雜環基、芳基垸基或雜環垸基。現已公知，式I的化合物可以互變異構體的形式存在在此所使用的式I包含式I和I '的化合物及其混合物。 定義除非另有說明，術語"烯基"是指具有2-20(例如2-10或2-6)個碳原子 并且包括至少一個碳-碳雙鍵的直鏈、支鏈和/或環狀烴基。代表性的烯 基部分包括乙烯基、烯丙基、l-丁烯基、2-丁烯基、異丁基烯基、1-戊 烯基、2-戊烯基、3-甲基-l-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、l-庚烯基、2-庚烯基、3-庚 烯基、l-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、l-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯 基、l-癸烯基、2-癸烯基和3-癸烯基。除非另有說明，術語"烷基"是指具有l-20(例如l-10或l-4)個碳原子 的直鏈、支鏈和/或環狀("環烷基")的烴基。具有l-4個碳的烷基部分被 稱為"低級烷基"。垸基的例子包括，但不局限于，甲基、乙基、丙基、 異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、異己基、庚基、4,4-二甲戊基、辛基、2,2,4-三甲基苯基、壬基、癸基、十一垸基和十二垸 基。環垸基部分可以是單環的或多環的，并且例子包括環丙基、環丁 基、環戊基、環己基和金剛烷基。垸基部分的其它例子具有支鏈、支 鏈和/或環狀部分(例如l-乙基-4-甲基-環己基)。術語"垸基"包括飽和烴 基以及烯基和炔基部分。除非另有說明，術語"烷芳基"或"垸基-芳基"是指與芳基部分結合 的垸基部分。除非另有說明，術語"垸基雜芳基"或"烷基-雜芳基"是指與雜芳基 部分結合的烷基部分。除非另有說明，術語"烷基雜環"或"垸基-雜環"是指與雜環部分結 合的垸基部分。9除非另有說明，術語"炔基"是指具有2-20(例如2-20或2-6)個碳原子 并且包括至少一個碳-碳三鍵的直鏈、支鏈和/或環狀烴基。代表性的炔 基部分包括乙炔基、丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔 基、3-甲基-l-丁炔基、4-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基、5-己炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、6-庚炔基、l-辛炔基、2-辛炔基、7-辛炔基、1-壬 炔基、2-壬炔基、8-壬炔基、l-癸炔基、2-癸炔基和9-癸炔基。除非另有說明，術語"垸氧基"是指-O-烷基。垸氧基的例子包括 -OCH3 、 -OCH2CH3 、 -0(CH2)2CH3 、 -0(CH2)3CH3 、 -0(CH2)4CH3和 -0(CH2)5CH3。除非另有說明，術語"芳基"是指由碳原子和氫原子組成的芳香環 或芳香性的或部分芳香性的環系。芳基部分可以包含結合或稠合在一 起的多個環。芳基部分的例子包括，但不局限于，蒽基、奠基、聯苯 基、莉基、茚滿基、茚基、萘基、菲基、苯基、1,2,3,4-四氫萘基和甲苯基。除非另有說明，術語"芳基垸基"或"芳基-烷基"是指與烷基部分結 合的芳基部分。除非另有說明，術語"鹵素"或"鹵代"包含氟、氯、溴和碘。除非另有說明，術語"雜烷基"是指如下的烷基部分(例如直鏈、支 鏈或環狀的)，其中它的碳原子中的至少一個被雜原子(例如N、 O或S) 代替。除非另有說明，術語"雜芳基"是指芳基部分，其中它的碳原子中 的至少一個被雜原子(例如N、 O或S)代替。例子包括，但不局限于，吖 啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基本文檔來自技高網...

【技術保護點】
式Ⅰ化合物：　＊＊＊　Ⅰ　或其鹽或溶劑合物的制備方法，其包括式Ⅱ的化合物：　＊＊＊　Ⅱ　與式ＨＣＯＯＲ↓［５］的化合物在足以得到式Ⅰ化合物的條件下接觸，其中：　Ｒ↓［１］是氫或任選被取代的烷基、芳基、雜環基 、芳基烷基或雜環烷基；和　Ｒ↓［５］是任選被取代的烷基、芳基或芳基烷基。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：馬克S貝德納茨，拉瑪奈亞C卡納馬拉普第，吳文學，
申請(專利權)人：萊西肯醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：US[美國]