阿伐他汀滴丸及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇載體、抗氧劑和表面活性劑。這種滴丸阿伐他汀的生物利用度高、穩定性好。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體來說是涉及一種阿伐他汀滴丸。技術背景阿伐他汀是具有選擇性的3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A (HMG-C0A)還原酶抑制劑，最先由美國華納-蘭伯特公司研制成功， 與輝瑞公司共同開發市場，商品名立普妥。1997年在英國首次上 市，用于治療各種血脂紊亂癥。醫學的發展揭示了心腦血管病發生率同人體脂質代謝失調的內 在聯系，臨床醫學、流行病學和病理學的多元研究表明，人類的冠心 病和動脈粥樣硬化形成和演變過程中，過多的低密度脂蛋白將影響血 小板活性，導致血栓因子的形成。阿伐他汀是脂溶性物質，以開放酸的形式進入人體，在肝臟組織 內含量較高，通過抑制HMG-C0A還原酶的作用，從而抑制體內膽固醇 的合成，同時增加肝細胞表面的低密度脂蛋白受體數量，以增強對低 密度脂肪蛋白的攝取及分解代謝。它能有效地促進低密度脂蛋白、極 低密度脂蛋白及其他乳糜微粒的降解代謝，達到降低血漿中膽固醇及 脂肪蛋白水平的目的，同時升高高密度脂肪蛋白水平。藥效學研究表 明，阿伐他汀起始劑量即有優異的降脂達標率，口服后被迅速吸收， 1 2h內達到血藥濃度峰值，絕對生物利用度達到12%。而現在僅有阿伐他汀的片劑及膠囊劑在使用，劑型單一，且生物 利用底低。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種阿伐他汀滴丸，以豐富其臨床劑型， 并提高阿伐他汀的生物利用度和穩定性。本專利技術采用如下方案 一種阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙 二醇載體、抗氧劑和表面活性劑。所述的聚乙二醇載體優選聚乙二醇4000和聚乙二醇6000同用。 所述的抗氧劑優選叔丁基-4-羥基苯甲醚。 所述的表面活性劑優選吐溫80。 比較優選的是，采用下述重量份數的組份 阿伐他汀 50000 125000份聚乙二醇4000 聚乙二醇6000 叔丁基-4-羥基苯甲醚 吐溫80125000 500000份 100000 400000份 8 50份 1000 2500份。本專利技術還提供了一種阿伐他汀滴丸的制備方法，包括以下步驟(1) 將阿伐他汀原料粉碎、研細達200目以上；(2) 取聚乙二醇載體和抗氧劑，加熱至其共熔點，使其熔融混合均 勻；(3) 將上述共融液降至80 85'C保溫，加入阿伐他汀粉末和表面活 性劑，攪拌均勻。(4)將上述溶液移入滴制裝置中滴制，溶液溫度控制在80 85。C， 滴入冷凍的液體石蠟中，撈出除去液體石蠟，晾干。阿伐他汀原料具有疏水性，而藥物的吸收速率取決于溶出速度， 溶出速度又隨分散度的增加而提高。阿伐他汀滴丸是采用固體分散體 物理原理制備的制劑，將在水中難溶的藥物溶解在熱熔的水溶性基質 聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物成 分子、膠體或微晶狀態分散于基質中。由于藥物的總表面積增大，基 質為親水性物質，藥物以微晶或無定型的微粒釋出，因此，藥物溶解 和吸收加快，生物利用度高。本專利技術的阿伐他汀滴丸，與其它劑型相比，具有如下有益效果(1) 發揮藥效迅速、生物利用度高。(2) 增加了藥物的穩定性。藥物與基質熔合后，與空氣接觸面積減 少，不易氧化，基質為非水物，不易引起水解。有利于增加藥物的穩 定性。(3) 生產設備簡單、操作容易，重量差異小，成本低，無粉塵，有 利于勞動保護。(4) 滴丸劑有速效的特點，有利于血藥濃度盡快達到穩定。具體實施方式下面結合具體實施例對本專利技術的阿伐他汀滴丸及其制備方法作 進一步說明，以助于理解本專利技術的內容。 實施例1每1000粒滴丸用2.5g阿伐他汀、12.5g聚乙二醇4000、 10.0g聚乙二醇6000、 0.8mg叔丁基-4-羥基苯甲醚和O.lg吐溫80。 制備方法為(1) 將阿伐他汀原料粉碎、研細達200目以上；(2) 按處方稱取聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和叔丁基-4-羥基苯 甲醚，加熱至三者的共熔點，使其熔融混合均勻；(3) 將上述共融液降至80 85。C保溫，按處方加入阿伐他汀粉末、 吐溫80，攪拌均勻。(4) 將上述溶液移入滴制裝置中滴制，溶液溫度控制在80 85'C， 滴入冷凍的液體石蠟中，撈出除去液體石蠟，晾干。(5) 檢測半成品，合格后包裝。 實施例2每1000粒滴丸用5.0g阿伐他汀、30.0g聚乙二醇4000、 15.0g聚 乙二醇6000、 2.5mg叔丁基-4-輕基苯甲醚和0.15g吐溫80。 制備方法同實施例1 實施例3每1000粒滴丸用7.5g阿伐他汀、40.0g聚乙二醇4000、 22.5g聚 乙二醇6000、 3.0mg叔丁基-4-羥基苯甲醚和0.2g吐溫80。 制備方法同實施例1 實施例4每1000粒滴丸用10.0g阿伐他汀、50.0g聚乙二醇4000、 40.0g 聚乙二醇6000、 5.0mg叔丁基-4-羥基苯甲醚和0.25g吐溫80。 制備方法同實施例1實施例5每1000粒滴丸用12.5g阿伐他汀、13.0g聚乙二醇4000、 40.0g 聚乙二醇6000、 l.Omg叔丁基-4-羥基苯甲醚和0.24g吐溫80。 制備方法同實施例1 實施例6每1000粒滴丸用5.5g阿伐他汀、48.0g聚乙二醇4000、 12.0g聚 乙二醇6000、 4.5mg叔丁基-4-羥基苯甲醚和0.12g吐溫80。 制備方法同實施例1生物利用度試驗為了考察阿伐他汀滴丸的生物利用度，與阿伐他汀片和膠囊進行 了對比實驗。給試驗用大鼠使服阿伐他汀片或膠囊，相當于阿伐他汀10mg， 和本專利技術的阿伐他汀滴丸(劑量同上)。試驗結果表明，給予阿伐他 汀片或膠囊和阿伐他汀滴丸后，阿伐他汀滴丸吸收速度較快，給藥后 31min血液中即可檢測出較高濃度的阿伐他汀，48min左右達到最大吸 收；而阿伐他汀片需要45min方可檢測出較高濃度的阿伐他汀，64min 達到最大吸收；阿伐他汀膠囊需要43min方可檢測出較高濃度的阿伐 他汀，58min達到最大吸收。結果表明阿伐他汀滴丸制劑的生物利用 度是片劑或膠囊的1.5倍，并且達峰時間比片劑提前13min，說明阿伐 他汀滴丸制劑不僅能夠提高藥物口服的生物利用度，并且在一定程度 上有速釋的作用。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇載體、抗氧劑和表面活性劑。

【技術特征摘要】
1、一種阿伐他汀滴丸，含有阿伐他汀、聚乙二醇載體、抗氧劑和表面活性劑。2、 如權利要求1所述的阿伐他汀滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇載體由聚乙二醇4000和聚乙二醇6000共同組成，所述的抗氧 劑為叔丁基-4-羥基苯甲醚，所述的表面活性劑為吐溫80。3、 如權利要求2所述的阿伐他汀滴丸，其特征在于是采用下述 重量份數的組份阿伐他汀 50000 125000份聚乙二醇4000 125000 500000份聚乙二醇6000 100000 400000份叔丁基-4-羥基苯甲醚 8 50份吐溫80 1000 2500份。4、 一種阿伐他汀滴丸的制備方法，包括以下步驟(1) 將阿伐他汀原料粉碎、研細達200目以上；(2) 取聚乙二醇載體和抗氧劑，加熱至其共熔點，使其熔融混合均...

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉全勝，馬明，夏兵，曹俊，
申請(專利權)人：劉全勝，
類型：發明
國別省市：66[中國|海南]