【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種3’ -硫代核苷的合成方法
技術(shù)介紹
核苷是核糖或脫氧核糖和一個(gè)堿基(如腺嘌呤、胸腺嘧啶、鳥嘌呤、氧氨嘧啶或尿嘧啶)生成的糖苷，是DNA和RNA重要組成部分。此外，某些核苷或其衍生物具有藥用價(jià)值(如次黃嘌呤核苷(肌苷)可治療急性和慢性肝炎及風(fēng)濕性心臟病，并有增加白血球等功效；5'-氟尿嘧啶脫氧核苷能抗腫瘤(毒性比5'-氟尿嘧啶低)，對(duì)肝癌、胃癌、直腸癌、卵巢癌、膀胱癌有一定療效；胞嘧啶阿拉伯糖苷對(duì)緩解白血病有顯著效果；5'-脫 氧-5'-碘尿嘧啶核苷是治療病毒性角膜炎的特效藥)因此，核苷的合成研究引起了人們的極大興趣。3’ -硫代核苷是對(duì)于反義鏈藥物和基因沉默等領(lǐng)域是非常中要的的單體，在核酸的很多研究領(lǐng)域都具有非常好的應(yīng)用前景，同時(shí)它也是一種非常好的中間體。如用2-氰乙基-N，N- 二異丙基氯代亞磷酰胺與該類化合物在室溫下反應(yīng)就能得到3，-硫代核苷亞磷酸酰胺單體(J，Lu.，et al.，Bioorg. Med. Chem. ,2008. 16. 5754-57602)，這類化合物的單體又可以作為固相核酸合成的單體原料，其固相合成(參見G, Sabbagh. , et al.,Nucleic Acids Research. ,2004. 32(2) :495-501)的寡糖核苷酸產(chǎn)物除具有傳統(tǒng)的寡糖核苷酸的生物學(xué)性能外，還具有被切割的性能，能運(yùn)用于核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子的檢測(cè)和DNA序列分析以及作為探針以檢測(cè)金屬離子(L, B, Weinstein. , et al. , ]. Am. Chem.Soc.，1996. 118(43) ...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
1.ー種合成式I所示化合物的方法，包括如下步驟 (1)由式II所示化合物經(jīng)選擇性羥基保護(hù)反應(yīng)，獲得式III所示化合物的步驟； (2)由式III所示化合物經(jīng)羥基翻轉(zhuǎn)反應(yīng)，獲得式IV所示化合物的步驟； (3)由式IV所示化合物經(jīng)羥基保護(hù)反應(yīng)，獲得式V所示化合物的步驟； (4)由式V所示化合物經(jīng)硫代及翻轉(zhuǎn)反應(yīng)，獲得式VI所示化合物的步驟； (5)由式VI所示化合物經(jīng)還原反應(yīng)，獲得目標(biāo)物的步驟；ゴ2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，其中R2為4，4’- ニ甲氧基三苯基甲基、叔丁基ニ苯基甲硅烷基、叔丁基ニ甲基甲硅烷基、苯甲酰基或こ酰基。3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，其中R3為甲基磺酰基或三氟甲基磺酰基。4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于 其中A為式VII或式VIII所示基團(tuán)5.如權(quán)利要求I或4所述的方法，其特征在于，其中R1為H，F(xiàn)，Br,甲氧基或疊氮基。6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在干，其中R5為H，R6為7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，其中R7為8.如權(quán)利要求1、6或7所述的方法，其特征在于，所述方法包括下列步驟 (1)將式II所示化合物溶于有機(jī)或無機(jī)堿液中，在攪拌條件下，加入羥基保護(hù)試劑，繼續(xù)攪拌1-10小吋，向反應(yīng)液滴加質(zhì)子性溶劑淬滅反應(yīng)，再加入硅膠，旋干，硅膠柱分離，得到式III所示化合物； (2)將氧化劑溶于有機(jī)溶劑，在攪拌條件下，向該含氧化劑的有機(jī)溶劑中，加入式III所示化合物，室溫條件保持至少I小時(shí)，冷卻，反應(yīng)液的溫度控制在不高于_5°C，再加入還原劑繼續(xù)攪拌1-19小時(shí)，反應(yīng)液用四氯化碳稀釋，萃取水相，合并有機(jī)相，有機(jī)相分別用水、飽和NaHCO3、飽和NaCl洗滌，用無水硫酸鎂干燥，濾除干燥劑，旋除有機(jī)溶劑，硅膠柱分離，得到式IV所示化合物； (3)將式IV所示化合物溶于有機(jī)或無機(jī)堿...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：羅千福，程仁軍，鮑書敏，王秋，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：華東理工大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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