抗癡呆藥物的經皮吸收制劑制造技術

本發明專利技術涉及可在1周左右的較長期間穩定給予抗癡呆藥物的經皮吸收制劑。更詳細地說，本發明專利技術涉及抗癡呆藥物的經皮吸收制劑，該經皮吸收制劑包含藥物含有層，所述藥物含有層含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇脂肪酸酯、多元醇、多元羧酸酯和苯乙烯類高分子化合物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及可長期穩定給予抗癡呆藥物的經皮吸收制劑。
技術介紹
近年來，伴隨老年人的增加，阿爾茲海默氏癥等癡呆癥患者也增加，患者的照顧等成為了社會問題。另一方面，抗癡呆藥物的開發也急速進展，例如鹽酸多奈哌齊作為具有乙酰膽堿脂酶阻斷作用的阿爾茲海默氏病的治療劑被廣泛使用。以往，這些抗癡呆藥物多以片劑等口服給藥。在對患者等進行藥物給藥的方法上，除片劑、膠囊劑、糖漿劑、顆粒劑等口服給藥以外，已知注射給藥、直腸內給藥等，對應其疾病、藥物的性質適宜選擇給藥方法。然而，癥狀惡化的癡呆癥患者服用抗癡呆藥物有困難的情況并不少見。因此，將抗癡呆藥物經皮給藥，認為在癥狀惡化的患者的情形下可以避免服用困難，從而長期連續進行藥物給藥，是特別有用的。但是，一般皮膚的藥物透過性低，所以認為可使發揮充分效果的量由皮膚吸收至體內有困難。為了克服該困難，一直以來進行抗癡呆藥物的經皮吸收制劑的研究。例如，在日本特開平11-315016號公報中公開了抗癡呆性藥物的經皮給藥用的軟膏等和直腸內給藥用的栓劑，通過含有高級醇及其酯衍生物的基材，可使鹽酸多奈哌齊的經皮吸收性提高。另外，在W003/032960號公報中公開了一種包含粘合組合物的經皮吸收型癡呆癥治療制劑，其中，粘合組合物分散含有有效成分，該有效成分以藥理學上有效的速度釋放，且其皮膚透過速度至少為每I小時I. 2μ g/cm2以上。而且，在實施例中公開了一種包含粘合組合物的制劑，所述粘合組合物含有作為有效成分的鹽酸多奈哌齊、作為疏水性高分子的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和作為有機酸鹽的乙酸鈉，其24小時的單次給藥用制劑的尺寸為60cm2。另外，在經皮制劑中，需要使作為其有效成分的藥物保持在制劑中而不析出，穩定地配置在皮膚上。因此，考慮這些功能的提高等，進行了經皮吸收制劑及其材料的研究。例如，在日本特開平10-182439號公報中公開了一種皮膚或經皮的治療體系用的附著-和接合劑，所述附著-接合劑由含有叔氨基或季氨基的(甲基)丙烯酸酯共聚物、含有酸性基團的丙烯酸酯-或(甲基)丙烯酸酯聚合物或共聚物、和軟化劑構成。作為其實施例中的軟化劑，公開了檸檬酸三乙酯和乙酰基三乙基檸檬酸酯。另外，在W002/38139號公報中公開了一種含有具有氨基的高分子化合物、形成酸加成鹽的藥物、以及羧酸和/或其鹽的經皮吸收型制劑。另外，在日本特開平4-117323號公報中公開了一種將含有粘合基劑和藥物的貼附層保持在支持體上而成的經皮吸收貼劑，其特征在于，包含一定量的處于酸加成形態的藥物和含有一定量的堿性氮且常溫下對皮膚不具有粘合性的聚合物。另外，在W02007/129427號公報中公開了一種儲庫型的經皮吸收制劑，其是抗癡呆藥物的經皮吸收制劑，從貼附皮膚側依次至少具有粘合層、中間膜和藥物含有層。報告指出該經皮吸收制劑的藥物含有層至少含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇和一種以上的羧酸酯，其貼附期間可以單次給藥或設定長期給藥，可以設定為I周左右。然而，在將抗癡呆藥物的給藥期間設定為I周左右的情況下，伴隨藥物量的增量，制劑的貼附面積變大，貼附位置受到限定，在患者方面經皮吸收制劑的使用常常變難。因此，對于使用I周左右較長期間的經皮吸收制劑，需要縮小其尺寸。另外，在縮小經皮吸收制劑的尺寸時，為了獲得所期望的治療效果，尋求在保持藥物的穩定的釋放能的同時增加單位貼附面積的藥物釋放量。現有技術文獻 專利文獻專利文獻I :日本特開平11-315016號公報專利文獻2 W003/032960號公報專利文獻3 :日本特開平10-182439號公報專利文獻4 W002/38139號公報專利文獻5 :日本特開平4-117323號公報專利文獻6 W02007/129427號公報
技術實現思路
本專利技術人等的目的是提供可在I周左右的較長期間穩定且有效地釋放抗癡呆藥物的新型經皮吸收制劑。而且，本專利技術所涉及的經皮吸收制劑包含藥物含有層，所述藥物含有層含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇脂肪酸酯、多元醇、多元羧酸酯和苯乙烯類高分子化合物。根據本專利技術所涉及的經皮吸收制劑，可在I周左右的較長期間穩定且有效地釋放抗癡呆藥物。附圖說明圖I表示本專利技術所涉及的經皮吸收制劑的一實施方式。A是經皮吸收制劑的剖面圖，B是經皮吸收制劑的皮膚接觸面圖。圖2是表示使用本專利技術所涉及的經皮吸收劑I周的體外人皮膚透過試驗的結果的曲線圖。圖3是表示將本專利技術所涉及的經皮吸收制劑單次給藥時I周中抗癡呆藥物在兔子血漿中的濃度變化的曲線圖。具體實施方式定義在本說明書中，所謂“烷基”表示直鏈狀、支鏈狀或環狀的烷基，優選總碳數為2 18。另外，在本說明書中，所謂“醇”表示直鏈狀、支鏈狀或環狀的飽和或不飽和醇。經皮吸收制劑本專利技術所涉及的經皮吸收制劑如上所述包含具有特定組成的藥物含有層。令人意外的事實是，具有所述藥物含有層的經皮吸收制劑單位貼附面積的藥物釋放量明顯較高，同時在I周左右的較長期間可穩定釋放藥物。本專利技術的抗癡呆藥物優選為堿性藥物。另外，根據本專利技術的優選方式，抗癡呆藥物為含氮堿性藥物或其鹽，只要該鹽為可藥用鹽就沒有特別限定，例如，可以舉出鹽酸鹽、酒 石酸鹽、氫溴酸鹽等。進而，上述堿性藥物或其鹽優選為鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛胺、酒石酸卡巴拉汀、氫溴酸加蘭他敏或鹽酸塔克寧，更優選為鹽酸多奈哌齊。另外，藥物含有層中的抗癡呆藥物的含量例如可以為O. 5 50質量％，然而若考慮到長期給藥，則優選為10 40質量％，更優選為15 35質量％。這樣可含有藥物達到高用量的藥物含有層在制造適于實際使用的大小的經皮吸收制劑上是有利的。另外，藥物含有層中的具有氨基的高分子化合物優選為由(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯與選自(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸羥基烷基酯和它們的組合中的單體單元構成的共聚物。所述共聚物在保持藥物穩定且實現良好的藥物的熔解(flux)上是有利的。進而，具有氨基的高分子化合物優選為(甲基)丙烯酸丙烯基酯(O ^ 'J ^酸7· ^ -J !I) ·(甲基)丙烯酸烷基酯·(甲基)丙烯酸二烷基氨基乙酯共聚物，更優選為含有(甲基)丙稀酸~■ Cl 2燒基氣基Cl 2燒基酷、與(甲基)丙稀酸Cl 4燒基酷和(甲基)丙烯酸單羥基C2 4烷基酯作為單體單元的共聚物，進而優選為(甲基)丙烯酸甲酯·(甲基)丙烯酸丁酯·(甲基)丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物，進一步優選為甲基丙烯酸甲酯·甲基丙烯酸丁酯·甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物。所述甲基丙烯酸甲酯·甲基丙烯酸丁酯·甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物例如作為EudragitiftirtWElOO (Degussa社)有市售。另外，在上述具有氨基的高分子化合物中，單體單元的摩爾比、分子量等可由本領域技術人員適宜調節。另外，藥物含有層中的具有氨基的高分子化合物的含量優選為5 30質量％，更優選為10 25質量％。上述多元羧酸酯優選為2 6元羧酸酯、2 3元羧酸Cl 6烷基酯，更優選為2 3元羧酸Cl 6烷基酯，進一步優選為2 3元羧酸Cl 3烷基酯，更進一步優選為檸檬酸三Cl 3烷基酯或癸二酸二 Cl 3烷基酯，又進一步優選為檸檬酸三乙酯或癸二酸二乙酯。另外，藥物含有層中的多元羧酸酯的含量優選為I 10質量％，更優選為2 5質量本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2009.12.16 JP 2009-2854661.抗癡呆藥物的經皮吸收制劑，其包含藥物含有層，所述藥物含有層含有抗癡呆治療藥物、具有氨基的高分子化合物、多元醇脂肪酸酯、多元醇、多元羧酸酯、和苯乙烯類高分子化合物。2.如權利要求I所述的經皮吸收制劑，其用于對人I周I次貼附。3.如權利要求2所述的經皮吸收制劑，其用于經皮給予21mg 70mg/周的抗癡呆治療藥物。4.如權利要求I 3中任一項所述的經皮吸收制劑，其中，所述抗癡呆藥物為堿性藥物或其鹽。5.如權利要求I 4中任一項所述的經皮吸收制劑，其中，所述抗癡呆藥物為鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛胺、酒石酸卡巴拉汀、氫溴酸加蘭他敏或鹽酸塔克寧。6.如權利要求I 5中任一項所述的經皮吸收制劑，其中，所述具有氨基的高分子化合物為由(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯、與選自(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸羥基烷基酯和它們的組合中的單體單元構成的共聚物。7.如權利要求I 6中任一項所述的經皮吸收制劑，其中，所述具有氨基的高分子化合物為(甲基)丙烯酸丙烯基酯·(甲基)丙烯酸烷基酯·(甲基)丙烯酸二烷基氨基乙酯共聚...

【專利技術屬性】
技術研發人員：伊東健，
申請(專利權)人：帝國制藥株式會社，
類型：
國別省市：