本發(fā)明專利技術(shù)涉及載藥生物膠及其制備方法，特別是一種可生物降解性高分子材料包覆5-氟尿嘧啶載藥生物膠及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)生物膠是以α-氰基丙烯酸酯為載體，利用α-氰基丙烯酸酯包埋5-氟尿嘧啶的載藥微球分散入α-氰基丙烯酸酯單體中，形成5-氟尿嘧啶與α-氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為0.5/100-10/100的載藥生物膠。本發(fā)明專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有生物膠不載藥的不足，提出首先一種以生物膠為載體制備載藥微球，再將載藥微球分散入生物膠中，獲得一種可適用于手術(shù)創(chuàng)面及表皮給藥的載藥生物膠，具有降解速度的一致性，操作簡單，不需要其它多種有機溶劑，表面活性劑及賦型劑等添加劑的載藥生物膠及其制備方法。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及載藥生物膠及其制備方法，特別是ー種載有抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶的生物膠及其制備方法。
技術(shù)介紹
5-氟尿卩密唳(5-fIuorouraciI,簡稱5-Fu)是目前臨床最常用的抗腫瘤藥物之一，其抗癌譜較廣，已廣泛用于各種實體瘤的治療，其局部濃度維持時間與療效呈正相關(guān)，但其血漿半衰期極短，血漿半衰期t1/2約10-20分鐘。需頻繁給藥，且毒副作用較大，不易為患者所接受。為了減少5-氟尿嘧啶的毒副作用并提高藥物利用率，可以使之與可生物降解性高分子材料混合，制成具有緩釋作用的載藥微球，經(jīng)注射使藥物富集于實體瘤周圍，從而提高組織中藥物的局部濃度，可減少給藥次數(shù)，降低全身藥物濃度降低毒副作用，提高療效。目前關(guān)于可降解性高分子材料包覆氟尿嘧啶微球的研究較多，都是采用0/0型和0/W型乳化 揮發(fā)法及噴霧干燥法制備氟尿嘧啶聚乳酸微球，或以殼聚糖為載體的微球，其不足之處在于，用0/0型和0/W型乳化揮發(fā)法制備得到的微球載藥量低，而噴霧干燥法對制備條件要求較高，并且制備過程中使用了有機溶劑，表面活性劑及成型劑等，都將有部分殘留在藥物制劑中，對機體不利。中國專利公開號CN1565427，公開日2005年I月19日，專利技術(shù)創(chuàng)造的名稱為用于胃癌治療的5-氟尿嘧啶胃內(nèi)漂浮滯留雙層緩釋片，該申請案公開了ロ服5-氟尿嘧啶雙層緩釋片制劑的制備方法；中國專利公開號CN1087263，公開日1994年6月I日，專利技術(shù)創(chuàng)造的名稱為增效氟尿嘧啶及其衍生物喃氟啶栓劑和制備方法，該申請案公開了ー種混合脂肪酸類和甘油明膠為基質(zhì)制成增效氟尿嘧啶與喃氟啶直腸及陰道栓劑的制備方法；中國專利公開號CN1208611，公開日1999年2月24日，專利技術(shù)創(chuàng)造的名稱為氟尿嘧啶緩釋體內(nèi)植入藥物及其制備方法，該申請案公開了ー種由氟尿嘧啶和聚合物，阻滯劑，致孔劑組成的氟尿嘧啶緩釋體內(nèi)植入藥物的制備方法。上述各申請案中都是針對ー個特定應(yīng)用領(lǐng)域而開發(fā)的氟尿嘧啶緩釋體，尚無可適用于手術(shù)創(chuàng)面及表皮給藥的緩釋制劑，配合人體腔內(nèi)及體表手術(shù)縫合的生物膠a-氰基丙烯酸酯，具有緩釋制劑與生物膠a-氰基丙烯酸酯一致的降解速度，再將緩釋制劑分散入生物膠，獲得ー種載藥生物膠。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有5-氟尿嘧啶載藥微球及其制備技術(shù)中的不足，提出一種可適用于手術(shù)創(chuàng)面及表皮給藥的緩釋制劑，配合人體腔內(nèi)及體表手術(shù)縫合的生物膠，具有降解速度的一致性，操作簡單，不需要其他多種有機溶劑，表面活性劑及賦型劑等添加劑的載藥微球，再將載藥微球分散入生物膠，獲得ー種載藥生物膠。實現(xiàn)本專利技術(shù)的技術(shù)方案是ー種5-氟尿嘧啶載藥微球，所述載藥微球是以a -氰基丙烯酸酯為載體，利用a -氰基丙烯酸酯単體聚合過程中包埋5-氟尿嘧啶，形成5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為1/100-50/100，平均粒徑為200nm-5iim的載藥微球，再將載藥微球分散入a -氰基丙烯酸酯單體中，獲得ー種以a -氰基丙烯酸酯為基的載藥生物膠。所述的a -氰基丙烯酸酯是a -氰基丙烯酸甲酯或a -氰基丙烯酸こ酯或a -氰基丙烯酸正丁酯或a-氰基丙烯酸正辛酯或a-氰基丙烯酸異戊酯中的ー種，或其中兩種的組合，或其中三種的組合。5-氟尿嘧啶載藥生物膠的制備，制備按以下步驟a復(fù)合溶液的配制將5-氟尿嘧啶溶入酒精溶劑中，在密封的條件下磁攪拌I小時_2小吋，獲得5-氟尿嘧啶質(zhì)量百分比為0. 05wt% -Iwt%的溶液，再在溶液中，按5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯 酸酯的質(zhì)量比為1/100-50/100的量加入a -氰基丙烯酸酯，在密封的條件下攪拌2小時-3小吋，獲得5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的復(fù)合溶液；b靜電噴霧成球?qū)⒔?jīng)步驟a獲得的復(fù)合溶液吸入靜電紡用的紡絲液管中，將平底圓形玻璃容器置于磁攪拌器平臺上，在平底圓形玻璃容器內(nèi)置入導(dǎo)電圓環(huán)電極，平底圓形玻璃容器底面直徑與導(dǎo)電圓環(huán)電極的直徑比為5/4，導(dǎo)電圓環(huán)電極接地，將蒸餾水倒入平底圓形玻璃容器中，使導(dǎo)電圓環(huán)電極完全浸沒在蒸餾水內(nèi)，并在磁力攪拌器的作用下，使平底圓形玻璃容器內(nèi)液面產(chǎn)生連續(xù)的波紋，磁力攪拌器的轉(zhuǎn)速為60轉(zhuǎn)/分鐘-360轉(zhuǎn)/分鐘，將紡絲液管的噴嘴垂直置于平底圓形玻璃容器中心上方5cm-30cm，并在紡絲液管的紡絲頭上接入5kV-30kV的電壓，復(fù)合溶液在紡絲液管中的推出速度為0. Iml/小時-5ml/小吋，復(fù)合溶液中的溶劑酒精揮發(fā)，5-氟尿嘧啶/ a -氰基丙烯酸酯復(fù)合微滴落入平底圓形玻璃容器中的蒸餾水中，a -氰基丙烯酸酯在蒸餾水中快速聚合形成5-氟尿嘧啶/ a -氰基丙烯酸酯復(fù)合微球；c經(jīng)步驟b得到的5-氟尿嘧啶/ a -氰基丙烯酸酯復(fù)合微球和蒸餾水的混合物經(jīng)冷凍干燥36小時-48小時，得到質(zhì)量比為1/100-50/100、平均粒徑為200nm_5 y m的5-氟尿嘧啶/ a -氰基丙烯酸酯載藥微球；d經(jīng)步驟c得到的5-氟尿嘧啶/ a -氰基丙烯酸酯載藥微球分散入對應(yīng)的a -氰基丙烯酸酯中，得到5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為0. 5/100-10/100的載藥生物膠。由于米用以上技術(shù)方案，本專利技術(shù)5-氟尿B密唳載藥微球是同通過5-氟尿B密唳與a -氰基丙烯酸酯在酒精中形成復(fù)合溶液，在靜電噴中こ醇揮發(fā)，5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的復(fù)合微滴落入平底圓形玻璃容器中的蒸餾水中，a -氰基丙烯酸酯在蒸餾水中快速聚合實現(xiàn)對5-氟尿嘧啶的包埋，而非5-氟尿嘧啶為核，a -氰基丙烯酸酯為殼的包覆結(jié)構(gòu)。5-氟尿嘧啶載藥微球的載體a-氰基丙烯酸酯是a-氰基丙烯酸甲酯或a-氰基丙烯酸こ酯或a-氰基丙烯酸正丁酯或a-氰基丙烯酸正辛酯或a-氰基丙烯酸異戊酯中的一種，或其中兩種的組合，或其中三種的組合。本專利技術(shù)5-氟尿嘧啶載藥生物膠具有較高的載藥量，具有方便的調(diào)節(jié)方式，直接調(diào)節(jié)復(fù)合溶液中5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比獲得不同質(zhì)量比的載藥微球，再以載藥微球的質(zhì)量比來調(diào)節(jié)生物膠的載藥百分比。本專利技術(shù)5-氟尿嘧啶載藥生物膠可以依據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域、需要的降解速度而方便的選擇載體，如要應(yīng)用于手術(shù)創(chuàng)面及表皮給藥的緩釋載藥微球，可以選擇與應(yīng)用于手術(shù)創(chuàng)面及表皮的可降解生物膠相同的a-氰基丙烯酸酯為載體，可降解生物膠a-氰基丙烯酸酯是a-氰基丙烯酸甲酯或a-氰基丙烯酸こ酯或a-氰基丙烯酸正丁酯或a_氰基丙烯酸正辛酯或a-氰基丙烯酸異戊酯中的ー種，或其中兩種的組合，或其中三種的組合，所獲得的5_氟尿嘧啶載藥微球在相應(yīng)a -氰基丙烯酸酯生物膠中具有良好的相容性與分散性，5-氟尿嘧啶載藥微球與a-氰基丙烯酸酯生物膠具有一致的降解速度及在體內(nèi)分解、排泄等特點，不會有新的降解產(chǎn)物而產(chǎn)生新的問題。具體實施例方式一種載藥生物膠，其特征在于所述生物膠是以a-氰基丙烯酸酯為載體，利用a -氰基丙烯酸酯包埋5-氟尿嘧啶的載藥微球分散入a -氰基丙烯酸酯單體中，形成5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為0. 5/100-10/100的載藥生物膠。所述的a-氰基丙烯酸酯是a-氰基丙烯酸甲酯或a-氰基丙烯酸こ酯或a-氰基丙烯酸正丁酯或a-氰基丙烯酸正辛酯或a-氰基丙烯酸異戊酯中的ー種，或其中兩種 的組合，或其中三種的組合。當(dāng)a-氰基丙烯酸酯為兩種組合時，可采用a-氰基丙烯酸甲酷/ a -氰基丙烯酸異戊酯本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種載藥生物膠，其特征在于：所述生物膠是以α？氰基丙烯酸酯為載體，利用α？氰基丙烯酸酯包埋5？氟尿嘧啶的載藥微球分散入α？氰基丙烯酸酯單體中，形成5？氟尿嘧啶與α？氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為0.5/100？10/100的載藥生物膠。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種載藥生物膠，其特征在干所述生物膠是以a-氰基丙烯酸酯為載體，利用a -氰基丙烯酸酯包埋5-氟尿嘧啶的載藥微球分散入a -氰基丙烯酸酯單體中，形成5-氟尿嘧啶與a -氰基丙烯酸酯的質(zhì)量比為0. 5/100-10/100的載藥生...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：柏自奎，屈永明，高金波，周建剛，宋孟錡，楊紅軍，陳立波，許杰，徐衛(wèi)林，
申請(專利權(quán))人：武漢紡織大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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