【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及氨基喹唑啉衍生物及其在制備預(yù)防和/或治療惡性腫瘤的藥物中的用途。
技術(shù)介紹
表皮生長因子受體(epidermalgrowth factor receptor, EGFR, HERl/erbBl)家族是跨膜的受體型酪氨酸激酶中最具有代表性的分子之一，具有廣泛的生物學(xué)功能。表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-α等多種配體可與EGFR細(xì)胞外部分結(jié)合，將有絲分裂信號向細(xì)胞內(nèi)傳遞，從而調(diào)控細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞正常分化，促進(jìn)損傷修復(fù)。EGFR還可活化其下游的血管表皮生長因子受體(vascular epidermal growth factor receptor, VEGFR),促進(jìn)實(shí)體瘤微血管網(wǎng)形成。因此EGFR在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、分化、修復(fù)及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用。研究表明，在乳腺癌、大腸癌、肺癌、頭頸部鱗癌和胰腺癌等多種上皮細(xì)胞來源的腫瘤中都存在著EGFR基因的異常活化、擴(kuò)增以及過度表達(dá)。以EGFR作為治療靶點(diǎn)的研究很多， 其中以其單克隆抗體及酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKI)最為成功。TKI作用于EGFR細(xì)胞內(nèi)部，與ATP競爭性結(jié)合，抑制激酶的活性和磷酸化，并封閉EGFR酪氨酸激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)從而達(dá)到特異性抑制EGFR的目的。人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor, HER2/neu，erbB-2)是ー個(gè)跨膜受體，在許多表皮腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌等中過度表達(dá)，約25% 30%的原發(fā)性乳腺癌存在HER2/neu基因...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物，其中：R1為CH2F，CHF2，C2～C12氟代烴基，C2～C12氯代烴基；或者，R1為？CkH2k？1O，其中k為3～6之間的整數(shù)；R2為氟，氯，C1～C12飽和烷基或C2～C12的不飽和烯基或炔基或烯炔基；R3為氟，氯，？OCiH2iC5H4N，？OCiH2iC4H3N2或？OCiH2iC3H2N3，其中i為1～4之間的整數(shù)；n為0，1，2或3；A為五元或六元飽和或非飽和以及取代和未被取代的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，取代或未被取代的苯環(huán)，或者A為？NR5R6，其中，R5和R6獨(dú)立地為氫、C1～C12的烴基，所述具有通式(I)的化合物、其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物中，非交換性的氫未被取代，或部分或全部被氘取代。FDA0000144030670000011.tif
【技術(shù)特征摘要】
2011.06.21 CN 201110166370.91.具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物，其特征在于式(I)中，R1為選自甲基、乙基、丙基、異丙基、CHF2、氯代乙基以及四氫呋喃基中的一種；R2、R3、n以及A的定義同權(quán)利要求I。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物，其特征在于=R1為-CHF2或4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物，其特征在于式(I)中，R2為氯，R3為氟；Rpn及A的定義同權(quán)利要求I。5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽、水合物，前藥或以任何形式代謝形成的代謝產(chǎn)物，其特征在于式(I)中，η為O或I以及A的定義同權(quán)利要求I。6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：殷建明，朱惠霖，陶軍華，
申請(專利權(quán))人：蘇州邁泰生物技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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