一種穿心蓮內酯乳劑及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種穿心蓮內酯乳劑，由以下重量百分比計的組分組成：穿心蓮內酯0.1%～2%，油相0.5%～30%，乳化劑0.2%～5%，附加劑0.1%～2%，其余為注射用水。本發明專利技術穿心蓮內酯乳劑提高了難溶性藥物穿心蓮內酯的穩定性，增加了穿心蓮內酯的生物利用度，具有緩釋、靶向、毒副作用低等特點，符合臨床用藥，可用于靜脈注射和口服用藥。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及，屬于醫藥

技術介紹
上呼吸道感染和細菌性痢疾是 臨床常見病癥，多采取抗生素治療，但由于我國濫用抗生素十分普遍，細菌耐藥現象已經非常嚴重。曾經對細菌非常有效的青霉素類甚至一些頭孢類，已經出現了許多近100%的耐藥菌株。從我國傳統中藥中尋找具有抗菌作用的藥物是近年來研究的熱點。穿心蓮內酯系自爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物，是“中藥抗菌素”中非常有代表性的品種。臨床上穿心蓮內酯用于呼吸道感染、細菌性痢疾、抗艾滋病毒等疾病的治療。乳化技術是指將不相容的兩種液相在乳化劑的存在下用外力做功乳化成粒徑O. 1-100微米范圍的非均相分散系統的一種藥劑技術。制得的非均相分散體系統稱為乳齊U。應用乳化技術制成乳劑作為藥物載體，有如下特點；水與油的廣泛比例混合，分劑量準確；可控制乳劑的粒徑及粒徑分布、流變學特性，在一定程度上還可以改變乳滴表面的電學性質，以控制乳劑的性質，適應臨床的不同要求；難溶性藥物可溶于油相中，油滴中藥物可減少水解，增加穩定性；可改善藥物對粘膜、皮膚的滲透性并減少對組織的刺激性；可增加藥物吸收，提高生物利用度。減少劑量，降低毒副作用，節省用費；可使藥物緩釋、控釋，延長藥效；可使藥物具有靶向性，提高靶部位濃度，并具有淋巴親和性。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種可用于靜脈注射和口服的穿心蓮內酯乳劑，增加現有的穿心蓮內酯的劑型，性質穩定，制備方便，藥物吸收快，藥效高。本專利技術的目的還在于提供一種可用于靜脈注射和口服的穿心蓮內酯乳劑的制備方法。本專利技術的目的是通過如下技術方案實現的一種穿心蓮內酯乳劑，包含穿心蓮內酯、油相、乳化劑、附加劑、注射用水。各組分按重量百分比計如下穿心蓮內酯0· 1% 2% ；油相0.5% 30%;乳化劑O.2% 15% ;附加劑0.1% 2%，余量為注射用水。所述穿心蓮內酯中，油相為植物油，選麻油、茶油、花生油、橄欖油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中的一種或任意組合。乳化劑是西黃耆膠、卵磷脂、羧甲基纖維素鈉、單硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆中的一種或任意組合，均為藥用級產品。穿心蓮內酯具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。附加劑是穿心蓮內酯乳劑用于注射液或口服液的其它常規的輔料，包括防腐齊U、矯味劑、pH調節劑、等滲調節劑、抗氧化劑一種或任意組合。所述的防腐劑選自山梨酸鉀、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、丁酯中的一種或任意組合，防止或抑制乳劑中病源微生物發育生長；矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、木糖醇、山梨醇中的一種或任意組合，掩蓋和矯正穿心蓮內酯的苦味，使本制劑易于口服；PH調節劑選自乳酸、枸櫞酸、枸櫞酸鉀、酒石酸、二異丙胺、二異丙醇胺中的一種或任意組合，其不僅能調節本制劑的PH值在人體可耐受范圍內，也可是穿心蓮內酯在未離解型條件下易于透過生物膜、易于吸收、更好的發揮療效；等滲調節劑選自甘露醇、葡糖糖、硼砂、磷酸二氫鈉中的一種或任意組合，為保障本制劑被注入或滴入人體后產生的滲透壓在人體的可耐受范圍內；抗氧化劑選自生育酚、沒食子酸、沒食子酸丙酯、肌醇、抗壞血酸、亞硫酸鈉中的一種或任意組合，能延緩氧對藥物制劑產生的氧化作用，同時能增強穿心蓮內酯乳劑的穩定性。 由于穿心蓮內酯的難溶性，需要先將藥物與乳化劑、油相和注射水制成初乳，進而制得穿心蓮內酯乳劑。該乳劑采用以下的步驟進行制備將穿心蓮內酯、油相溶液研勻，在研勻過程中緩慢加入乳化劑，然后加入注射水適量，用力沿一個方向研磨制成初乳，再加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至定容，在高壓乳勻機中乳化2次，過濾灌裝，100 115°C滅菌20 40min，即得穿心蓮內酯乳劑。本專利技術所述制劑是0/W型乳劑，有較高的化學物理穩定性，藥物吸收和藥效的發揮快，生物利用度高，穿心蓮內酯乳劑中大小一般在O. I 10 μ m之間，乳劑中的液滴分散度很大，藥物吸收和藥效的發揮很快，顯著提高了藥物的生物利用度；穿心蓮內酯制成乳劑能保證劑量準確，使用方面，靜脈注射乳劑后分布較快，藥效高，有靶向性；口服容易被淋巴系統攝取，提高自身的免疫系統，增強藥效。同時乳劑可以增大難溶性藥物的溶解性，掩蓋藥物的不良口味，且其油脂也可為身體提供一定能量。加入的矯味劑掩蓋了藥物的苦味。具體實施例方式實施例I :組分組成 穿心蓮內酯Ig 花生油5g 吐溫-802g山梨酸鉀O. 2g 木糖醇0.8g 二異丙胺3g 生育酚Ig注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內酯、花生油研勻，在研勻過程中緩慢加入乳化劑吐溫-80，然后加入SOmL注射水，用力沿ー個方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機中乳化2次，過濾灌裝，100°C滅菌30min，即得穿心蓮內酯乳剤。實施例2 組分組成 穿心蓮內酯5g茶抽180g泊洛沙姆40g 羧甲基纖維素鈉Iiiff吐溫-8020g 苯甲Ife納2g 甘露醇Ig 枸櫞酸4g 肌醇2g注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內酯、茶油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、吐溫-80，然后加入90mL注射水，用力沿ー個方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機中乳化2次，過濾灌裝，110°C滅菌20min，即得穿心蓮內酯乳剤。實施例3組分組成穿心蓮內酯IOg 玉米油300g蔗糖脂肪酸酯60 羧甲基纖維素鈉IOg吐溫-80SOg 尼泊金乙酯3. 5g 山梨醇4g 磷酸二氫鈉8g沒食子酸4. Sg注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內酯、玉米油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑蔗糖脂肪酸酯、羧甲基纖維素鈉、吐溫-80，然后加入IOOmL注射水，用力沿一個方向研磨制成初乳，再次加入附加劑，攪拌均勻，加注射水至IOOOmL,在高壓乳勻機中乳化2次，過濾灌裝，115°C滅菌30min,即得穿心蓮內酯乳劑。實施例4 組分組成穿心蓮內酯20g 橄欖油IOOg 單硬脂酸甘油酯IOOg 卵磷脂20g吐溫-8030g丁酯Ig 糖精鈉4g 酒石酸2g 抗壞血酸Ig注射水加至IOOOmL制備方法將穿心蓮內酯、橄欖油研勻，在研勻過程中依次緩慢加入乳化劑單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、吐溫-80，然后加入90mL注射水，用力沿一個方向研磨制成初乳，然后加入附加劑，攪拌均勻，再次加注射水至全量，在高壓乳勻機中乳化2次，過濾灌裝，105°C滅菌25min，即得穿心蓮內酯乳劑。權利要求1.ー種穿心蓮內酯乳劑，其特征是由以下重量百分比的組分組成穿心蓮內酯O.1% 2%，油相O. 5% 30%,乳化劑O. 2% 15%，附加劑O. 1% 2%，余量為注射用水。2.根據權利要求I所述的穿心蓮內酯乳劑，其特征是所述的油相為植物油，選麻油、茶油、花生油、橄欖油、玉米油、蓖麻油、棉籽油中ー種或任意組合。3.根據權利要求I所述的穿心蓮內酯乳劑，其特征是所述的乳化劑為西黃耆膠、卵磷月旨、羧甲基纖維素鈉、單硬脂酸甘油酷、蔗糖脂肪酸酷、泊洛沙姆、吐溫-80中的ー種或任意本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種穿心蓮內酯乳劑，其特征是：由以下重量百分比的組分組成：穿心蓮內酯0.1%～2%，油相0.5%～30%，乳化劑0.2%～15%，附加劑0.1%～2%，余量為注射用水。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：吳紅云，李建正，朱麗平，
申請(專利權)人：鄭州后羿制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：