本發明專利技術屬分析化學領域，具體公開了一種用液相色譜法分離測定度洛西汀有關物質的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖液－有機相為流動相，定量測定度洛西汀及其有關物質的含量，從而有效控制度洛西汀及含度洛西汀制劑產品的質量。本發明專利技術方法專屬性強，準確度高，操作簡便。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于分析化學領域，具體涉及一種液相色譜法分離測定度洛西汀原料及其有關物質的方法。
技術介紹
度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再提取雙重抑制劑，用于治療各種抑郁癥和焦慮癥，以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經病性疼痛和婦女纖維肌痛等的藥物，其化學名為⑶_(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)丙胺鹽酸鹽，分子式為C18H18NOS HCl。度洛西汀結構式為 產\· sy 〒 K HCl rrt 在合成該化合物的過程中，有幾個重要的中間體可能會由于去除不完全而影響藥物的純度和質量，這幾個中間體即藥物質量控制中的有關物質，對于度洛西汀的合成主要控制的有關物質有四個，分別是中間體I (Dimethyl- - amine)、中間體 2 (Methyl- -carbamic aicd phenyl ester)、中間體 3 (Phenol )、中間體 4(Naphthalen-l-ol)、結構式分別為■oOHOHCXj c6 U UO中間體I中間體2中間體3中間體4 對于合成度洛西汀中引入的有關物質，不論是在原料藥還是制劑中都是需要進行質量控制的，因此，實現度洛西汀及其有關物質的分離，在度洛西汀的合成和制劑過程的質量控制方面具有重要的現實意義。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種分析度洛西汀的純度以及分離其有關物質的方法，從而實現度洛西汀與其有關物質的分離和測定，保證度洛西汀及含度洛西汀制劑的質量。本專利技術所述的用液相色譜法分析度洛西汀的純度以及分離其有關物質的方法，是采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖液一有機相為流動相。上述所說的色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，選自KromasilEternity5_C18o上述所說的有機相選自以下溶劑中的一種甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇，優選為甲醇或乙腈。上述所說的方法，其流動相無機鹽緩沖液-有機相采用梯度洗脫。上述所說的方法中，無機鹽緩沖液中包含的無機鹽選自磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、高氯酸，優選為磷酸二氫鉀。其中無機鹽緩沖液中包含的無機鹽的濃度為0. 01 0. 05M,優選濃度為0. 05M。本專利技術所述的分離測定方法，可按照以下方法實現 I)取度洛西汀或含度洛西汀的制劑樣品適量，用甲醇或流動相溶解樣品，配制成含度洛西汀0. I I. 5mg的樣品溶液。 2)設置流動相流速為0. 5 I. 5mL/min，流動相流速優選為I. OmL/min,檢測波長為210 250nm，最佳檢測波長為220nm，色譜柱柱箱溫度為20 40°C，柱箱柱溫最佳為30。。。3)取I)的樣品溶液10 50 ii L，注入液相色譜儀，完成度洛西汀與有關物質的分離測定。其中 高效液相色譜儀的型號，無特別要求，本專利技術采用的色譜儀為島津島津LC-10ATvp，SPD-MlOAvp色譜柱C18 (Kromasil Eternity5-C18, 250*4. 6mm, 5 u m) 流動相A 0. 05M磷酸二氫鉀緩沖液(pH7. 0) ；B :乙腈，按以下梯度進行洗脫權利要求1.一種液相色譜法分離測定度洛西汀有關物質的方法，其特征在于十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖液一有機相為流動相。2.根據權利要求I所述的分離測定方法，色譜柱優選自品牌為Kromasil和Merck的色譜柱。3.根據權利要求I所述的分離測定方法，所說的有機相選自以下溶劑中的一種甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇；并進一步優選為甲醇或乙腈。4.根據權利要求I所述的分離測定方法，所說的無機鹽緩沖溶液中的緩沖鹽，選自以下無機鹽磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、高氯酸。5.根據權利要求5方法中，所說的緩沖溶液中所含緩沖鹽的濃度為O.02 O. 05M,并進一步優選為磷酸二氫鉀。6.根據權利要求I所述的分離測定方法，所說的緩沖液的PH值為3 5。7.根據權利要求I所述的分離測定方法，其特征在于，包括以下幾個步驟 1)取度洛西汀或含度洛西汀的制劑樣品適量，分別用乙醇或流動相溶解樣品，配制成每ImL含度洛西汀O. I I. 5mg的樣品溶液； 2)設置流動相流速為O.5 I. 5mL/min，檢測波長為210 250nm，色譜柱柱箱溫度為20 40°C ； 3)取I)的樣品溶液10 50μ L，注入液相色譜儀，完成度洛西汀及其有關物質的分離測定。8.根據權利要求5方法中，所說的緩沖溶液中所含緩沖液的濃度優選為O.05Μ。9.根據權利要求6所述的分析分離方法，緩沖液的pH值優選為7.O。10.根據權利要求8所述的分析分離方法，步驟2)所說的流動相流速優選為I.OmL/min,所說的檢測波長優選為220 nm。全文摘要本專利技術屬分析化學領域，具體公開了一種用液相色譜法分離測定度洛西汀有關物質的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖液－有機相為流動相，定量測定度洛西汀及其有關物質的含量，從而有效控制度洛西汀及含度洛西汀制劑產品的質量。本專利技術方法專屬性強，準確度高，操作簡便。文檔編號G01N30/60GK102854273SQ201210326788公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月6日 優先權日2012年9月6日專利技術者陳東, 李倩, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種液相色譜法分離測定度洛西汀有關物質的方法，其特征在于：十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩沖液－有機相為流動相。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳東，李倩，郭夏，宋雪梅，
申請(專利權)人：北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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