包含活性成分的膠囊制造技術

本發明專利技術涉及一種具有核/殼結構的膠囊，其包含含有至少一種微水溶性或水不溶性有機活性成分的核，涉及一種制備該類具有核/殼結構的膠囊的方法、具有核/殼結構的膠囊的用途以及包含具有核/殼結構的膠囊的制劑。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】包含活性成分的膠囊本專利技術涉及一種具有核/殼結構的膠囊，其包含含有至少一種微水溶性或水不溶性有機活性成分的核，涉及一種制備該類具有核/殼結構的膠囊的方法、具有核/殼結構的膠囊的用途以及包含具有核/殼結構的膠囊的制劑。因各種原因進行活性成分的包封。例如，通過包封可以提高對光、氧氣或水分敏感的那些活性成分的儲存穩定性。在藥物活性成分的情況下，活性成分釋放可能通過包封而以目標方式影響。或者可以在包封之后以可傾注粉末處理液體物質。在包封人類皮膚的陽光保護領域用有機UV濾光劑的情況下，通過包封確保降低或甚至防止人類皮膚和該有機UV濾光劑之間的接觸。用金屬氧化物層包封有機活性成分或將有機活性成分吸附在多孔金屬氧化物中是已知的。 WO 2005/009604A1描述了具有高活性成分含量的微膠囊，其中包含活性成分的核被殼包圍，其中該殼包含無機聚合物。WO 2007/093252A1描述了包含至少一種氨基取代羥基二苯甲酮的UV濾光劑膠囊。WO 2009/012871A2描述了包含聚合物涂層、至少一種微溶性有機UV濾光劑和作為該微溶性有機UV濾光劑的溶劑的軟化劑(emollient)的UV濾光劑膠囊。盡管開頭所述的現有技術，仍然需要對于該殼的非故意破壞顯示出改進的穩定性或者具有更致密、更少孔的殼以防止活性成分逸出的膠囊。此外，可以用于化妝品領域中的膠囊應盡可能不釋放皮膚刺激性成分如表面活性劑。最后，該生產膠囊的方法應盡可能寬范圍有用且易于進行。該生產膠囊的方法應既對熱應力穩定且還對機械應力穩定。因此，本專利技術的目的是提供一種具有改進穩定性的含活性成分的膠囊或者提供一種具有降低的皮膚刺激潛力的含活性成分的膠囊并且能夠通過簡單且穩健的方法生產該新型含活性成分的膠囊。該目的由具有核/殼結構的膠囊實現，該膠囊包含含有至少一種微水溶性或水不溶性有機活性成分的核和直接包圍該核的殼，其中該殼包含金屬氧化物或半金屬氧化物的納米顆粒且這些納米顆粒通過至少一種另外的金屬氧化物或半金屬氧化物結合在一起，其中結合該納米顆粒的所述另外的金屬氧化物或半金屬氧化物已經通過水不溶性或微水溶性溶膠-凝膠前體的水解和隨后縮聚形成。本專利技術的膠囊優選包含基于該膠囊的總重量小于O. I重量％，特別優選小于O. 001重量％，非常特別優選小于O. 00001重量％的低分子量有機表面活性劑，尤其是不含低分子量有機表面活性劑。不含表面活性劑是指該膠囊不含可檢測量的低分子量有機表面活性劑且在該膠囊的生產中不使用低分子量有機表面活性劑。本專利技術的膠囊優選也不包含高分子量保護性膠體，如明膠、改性淀粉或果膠。該核相對于該膠囊總質量的質量分數通常大于50重量％,優選50-99重量％,特別優選60-90重量％。百分數涉及對大量膠囊測定的統計平均值。本專利技術具有核/殼結構的膠囊在每種情況下在內部包含含有至少一種微水溶性或水不溶性有機活性成分的核。該核可以在20° C下為液體或固體。若該核在20° C下為固體，則該固體可以是結晶的、部分結晶的或無定形的。若該核在20° C下為液體，則該液體可以是均相或懸浮液。優選本專利技術膠囊的核在20° C下為液體。本專利技術膠囊內部中的核由基于該核的質量優選為大于50重量％，特別優選大于60重量％，非常特別優選大于80重量％，尤其是大于90重量％的至少一種微水溶性或水不溶性有機活性成分構成。在活性成分在該生產方法過程中在包封步驟之前以液體存在的情況下，由于它例如因引入熱而熔融或者在20° C下已經呈液體，該核優選僅由該微水溶性或水不溶性活性成分構成。考慮到其組成，該核優選具有疏水性能，即該核僅為微水溶性的或水不溶性的。本專利技術的膠囊通常具有小于1000 μ m的平均粒度(d50值)，優選平均粒度為O. 05-100 μ m,特別優選粒度為O. 5-20 μ m,尤其是1-10 μ m。d50值定義為50重量％顆粒具有的直徑小于對應于d50值的值且50重量％的 顆粒具有的直徑大于對應于d50值的值。d50值可以由粒度分布曲線讀取，該粒度分布曲線例如可以借助光散射根據ISO 13320-1產生(例如來自Microtrac的MicrotracS3500Bluewave)。優選本專利技術膠囊具有O. 5-20 μ m，尤其是1-10 μ m的粒度。本專利技術膠囊的殼通常具有l-2000nm，優選l_200nm的平均殼厚度。殼的平均厚度與膠囊的平均直徑之比優選為1:50-1:500，特別優選1:100-1:200。膠囊的平均粒度和殼的厚度可以借助TEM(透射電子顯微法)測定。平均粒度可以使用光散射方法(靜態和動態光散射)測定。本專利技術膠囊中核的形狀是任意的且例如可以是不規則的或球形的，優選球形的。合適的微水溶性或水不溶性有機活性成分是例如用于食品和動物營養領域、用于藥物和化妝品應用、用于作物保護領域中或用于塑料添加劑領域中的有機化合物。然而，該微水溶性或水不溶性有機活性成分還可以為炸藥、蠟或昆蟲驅避劑。本專利技術的膠囊有利地可以用于其中該活性成分應暫時或永久與周圍區域分離的所有應用中。該有機活性成分是通常包含碳和氫二者的化合物。微水溶性有機活性成分通常為在20° C下在水中的溶解度小于10g/l，優選小于Ig/ι，特別優選小于O. lg/Ι的化合物。用于食品和動物營養領域中的活性成分尤其為親油性維生素，如生育酚，維生素A及其衍生物，維生素D及其衍生物，維生素K及其衍生物，維生素F及其衍生物，或飽和和不飽和脂肪酸，以及其衍生物和化合物，天然和合成調味劑，芳香物質和香料以及親油性染料，如類視黃醇、類黃酮或類胡蘿卜素。用于藥物領域中的活性成分尤其是麻醉藥和鎮定藥，抗膽堿能藥，抗抑郁藥，精神興奮藥和精神安定藥，抗癲癇藥，抗霉菌藥，消炎藥，支氣管擴張藥，心血管藥，細胞抑制藥，充血藥(hyperemics),抗血脂藥,解疫藥,睪酮衍生物，止痛藥或病毒抑制藥。用于化妝品領域中的活性成分例如為芳香油、有機UV濾光劑、染料、有機顏料或護理物質如泛醇。可以在本專利技術膠囊中用作活性成分的優選染料是被批準用于營養或化妝品領域的天然或合成染料，例如如WO 2005/009604A1第9頁第18-30行所述。用于作物保護領域的活性成分是親油性農業化學品，如殺蟲劑、殺真菌劑、除害齊U、殺線蟲劑、滅鼠劑、殺軟體動物劑、生長調節劑和除草劑。術語農藥(或農業化學活性成分)是指至少一種選自殺真菌劑、殺蟲劑、殺線蟲齊U、除草劑、滅鼠劑、安全劑和/或生長調節劑的活性成分。優選的農藥是殺真菌劑、殺蟲齊U、滅鼠劑和除草劑。也可以使用兩種或更多種上述類別農藥的混合物。本領域熟練技術人員熟知該類農藥，它們例如可以在the Pesticide Manual,第14版(2006), The BritishCrop Protection Council, London 中找至丨J。用于塑料添加劑領域中的活性成分例如為光穩定劑，如UV穩定劑，阻燃劑或抗氧化劑。 優選在本專利技術膠囊的核中將有機UV濾光劑用作微水溶性或水不溶性有機活性成分。該類有機UV濾光劑的實例是下列被批準用于化妝品應用的市售UV濾光劑(根據INCI命名法)PABA，胡莫柳酯(HMS)，二苯甲酮-3 (BENZ-3)，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)，奧克立林(本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·德萊爾，R·埃特爾，H·克羅伊施，
申請(專利權)人：巴斯夫歐洲公司，
類型：
國別省市：