二甲基亞砜沖洗液的制備工藝制造技術

本發明專利技術涉及制備二甲基亞砜沖洗液的工藝，其包括溶液配制、過碳、脫碳粗濾、精濾、灌裝、滅菌、包裝和成品檢驗的步驟。特別涉及溶液配制過程控溫的二甲基亞砜沖洗液的制備工藝以及使用聚偏二氟乙烯濾芯精濾的二甲基亞砜沖洗液的制備工藝。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬醫藥領域，尤其涉及藥品的制備工藝。更具體地，涉及用于治療間質性膀胱炎的二甲基亞砜沖洗液的制備工藝。
技術介紹
“間質性膀胱炎” (interstitial cystitis，IC)的概念最早于1887年由SKENE等首次提出，用來命名一種嚴重破壞膀胱黏膜甚至肌層的炎癥。2002年國際尿控學會(International Continence Society , ICS)將其定義修訂為“膀胱疼痛綜合癥/間質性膀胱炎”(painful bladder syndrome/ interstitial cystitis ,PBS/ 1C)。主要表現為一種與膀胱充盈相關的恥骨上疼痛，并伴隨其他癥狀，如白天和夜間排尿次數增加，同時除外泌尿系感染和其他病理病變?；颊咴诎螂壮溆瘯r疼痛，伴有明顯尿意或尿急，但不會出現 急迫性尿失禁，在疾病早中期，排尿后疼痛可明顯緩解。由于間質性膀胱炎診斷比較復雜，部分醫生對間質性膀胱炎缺乏足夠的認識，導致許多早期間質性膀胱炎患者常被誤診為女性尿道綜合征、膀胱過度活動癥或慢性盆底痛綜合征等疾病，少數患者甚至被誤診為反復發作的慢性膀胱炎而長期應用抗生素治療。相比于國外對間質性膀胱炎較長的研究歷史，我國的研究還處于剛起步的階段。間質性膀胱炎發病率在全世界范圍的比例很小，在美國獲得罕見病地位，在國內尚沒有流行病學數據，但參照日韓的情況，在我國的發病率也應有相似數據。國內間質性膀胱炎尚未有任何明確適應癥藥物對癥治療，患病公眾的衛生保障亟待解決。美國BIONICHE PHARMA公司最早在1978年經美國食品藥品監督局(FDA)批準上市了商品名為RMS0-50的二甲基亞砜無菌沖洗劑，用于緩解間質性膀胱炎患者癥狀。到目前為止二甲基亞砜沖洗液仍是美國唯一用于膀胱灌注療法治療間質性膀胱炎的藥品，且按照罕見病用藥管理，國內目前未見中國食品藥品監督管理局批準二甲基亞砜沖洗液上市。二甲基亞砜沖洗液具有抗炎止痛，松弛平滑肌，抑制肥大細胞等藥理作用，最近研究表明膀胱內灌注二甲基亞砜和肝素可以抑制膀胱組織中細胞內ATP向細胞外的釋放。同時也阻止了 ATP對感覺神經受體(如P2X3)的激活，達到緩解疼痛的作用，故適合于治療間質性膀胱炎。膀胱內灌注二甲基亞砜治療間質性膀胱炎之所以作為FDA唯一認可的IC膀胱內用藥是因為它耐受性好，無需全身麻醉，給藥方便，有效率為70-93%，是目前最為常用的治療方案，對潰瘍型IC也具有較好的效果，最重要的是二甲基亞砜具有最高的安全性。在臨床應用中，治療方案為50ml 50%的溶液通過導尿管灌注入膀胱中15分鐘并且間隔2— 4周。除了口中會出現大蒜味之外，二甲基亞砜并無其他副作用。二甲基亞砜沖洗液既可以單獨用于間質性膀胱炎的膀胱灌注治療，也可配合其他口服制劑，或者與肝素等藥物合用治療1C，合用后可取得加強的效果。但至今國內尚無以“二甲基亞砜”為主藥成分的治療藥物，2010年發布的《中國藥典2010年版二部》正式收載二甲基亞砜，其類別為“藥用輔料，吸收促進和溶劑等(僅供外用)。
技術實現思路
本專利技術中制備二甲基亞砜沖洗液的工藝包括溶液配制、過碳、脫碳粗濾、精濾、灌裝、滅菌、包裝和成品檢驗的步驟。本工藝經過由具有資質的GMP車間完成生產工藝的驗證過。在GMP車間連續三批試生產過程中，關鍵工藝參數均合理、穩定、重現性良好，三批產品質量穩定，說明本工藝適合規?；a。本專利技術的一個實施方案為制備二甲基亞砜沖洗液采取以下步驟 I、溶液配制 稱取處方量的二甲基亞砜，加入注射用水，攪拌，混合均勻。2、過碳 加入活性炭，保溫攪拌。 3、脫碳粗濾 藥液經過濾器粗濾脫去活性炭至儲液罐，補加注射用水，攪勻。4、精濾 通過濾芯除菌過濾。5、灌裝、滅菌 裝量，壓塞、軋蓋，滅菌。6、包裝、成品檢驗。二甲基亞砜沖洗液制備工藝中溶液配制需要控制溫度，溫度過高溶液沸騰，溫度過低溶液粘度較高攪拌困難，降低脫碳和粗濾速度。本專利技術的制備工藝中的溶液配制步驟中優選配制過程溶液控制在40-65°C。加入注射用水的量可以是處方量的50-95%。優選加入注射用水的量可以是處方量的70_95%。本專利技術的制備工藝中的過碳步驟可以采用針用活性炭。本專利技術的制備工藝中的脫碳粗濾步驟可以采用鈦棒過濾器。二甲基亞砜沖洗液制備工藝中精濾步驟可以使用適合制藥工藝的任何濾芯，本專利技術的制備工藝中的精濾步驟可以采用有機尼龍6、聚偏二氟乙烯以及聚四氟乙烯等任何適宜的微粒濾材，優選聚偏二氟乙烯為濾芯。這里使用聚偏二氟乙烯濾芯是由于聚偏二氟乙烯濾芯是疏水性膜，不吸潮易恒重、耐化學腐蝕耐氧化且酒精處理后變為親水膜。精濾過程可以分成預過濾和過濾，預過濾采用O. 45 μ m濾芯(聚偏二氟乙烯)、除菌過濾采用O. 22 μ m濾芯(聚偏二氟乙烯)。本專利技術的適合工業生產的一個具體實施方案的工藝流程圖如下權利要求1.一種制備二甲基亞砜沖洗液的工藝，其特征在于其溶液配制過程中控制溫度在40-65。。。2.一種制備二甲基亞砜沖洗液的工藝，其特征在于其精濾過程中使用適合的任何濾3.根據權利要求2所述的工藝，其特征在于其精濾過程中使用的濾芯優選為聚偏二氟乙烯濾芯。4.根據權利要求3所述的工藝，其特征在于其精濾過程中使用的聚偏二氟乙烯的濾芯規格為 O. 45 μ m 或 O. 22 μ m。全文摘要本專利技術涉及制備二甲基亞砜沖洗液的工藝，其包括溶液配制、過碳、脫碳粗濾、精濾、灌裝、滅菌、包裝和成品檢驗的步驟。特別涉及溶液配制過程控溫的二甲基亞砜沖洗液的制備工藝以及使用聚偏二氟乙烯濾芯精濾的二甲基亞砜沖洗液的制備工藝。文檔編號A61K31/10GK102861000SQ20121008198公開日2013年1月9日 申請日期2012年3月26日 優先權日2012年3月26日專利技術者伍復健, 劉漢興, 郭白瀅 申請人:北京卡威生物醫藥科技有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種制備二甲基亞砜沖洗液的工藝，其特征在于其溶液配制過程中控制溫度在40？65℃。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：伍復健，劉漢興，郭白瀅，
申請(專利權)人：北京卡威生物醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：