本發(fā)明專利技術公開內(nèi)容涉及奈瑟球菌免疫原性組合物和疫苗、它們的生產(chǎn)和這樣的組合物在藥物中的用途等領域。具體地，本發(fā)明專利技術涉及包含因子H結(jié)合蛋白(fHbp)抗原的組合物和方法。發(fā)明專利技術人已經(jīng)認識到，fHbp在奈瑟球菌菌株ST269克隆復合體(一種菌株亞組，其顯示根據(jù)其致病的疾病報告病例的數(shù)量而增長)中較差地表達，且通過與可以引發(fā)針對這些菌株的保護的其它抗原一起配制疫苗，可以使包含fHbp的疫苗更有效地抵抗所述菌株。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開內(nèi)容涉及奈瑟球菌(Neisserial)免疫原性組合物和疫苗、它們的生產(chǎn)和這樣的組合物在藥物中的用途等領域。
技術介紹
細菌中的奈瑟球菌菌株是很多人類病變的致病因子，需要研制出可抗這些致病因子的有效疫苗。特別是，淋病奈瑟球菌OVeisseria和腦膜炎奈瑟球菌{Neisseria meningitidis)所引起的病變可通過接種疫苗而治療。腦膜炎奈瑟球菌是一種重要的病原體，特別是在兒童和年輕人中。敗血癥和腦膜炎是侵入性腦膜炎球菌病(MD)的最嚴重威脅生命的形式。這種疾病由于其較高的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)成為全世界的健康問題。根據(jù)莢膜多糖的抗原差異，已經(jīng)鑒定出了 13種腦膜炎奈瑟球菌血清群，最普遍的是A、B和C，它們導致全世界90%的該疾病。血清群B是歐洲、美國和拉丁美洲幾個國家中腦膜炎球菌病的最普遍原因。已經(jīng)研制出了基于血清群A、C、W和Y的莢膜多糖的疫苗，它們表現(xiàn)出可控制腦膜炎球菌病的暴發(fā)(Peltola等人，1985 Pediatrics 76 ;91_96)。然而，血清群B的免疫原性較差，且僅主要誘導IgM同種型的短暫抗體應答(Ala’Aldeen D和Cartwright K 1996, J.Infect. 33 ; 153-157)。因此，目前還沒有能夠抗導致絕大多數(shù)溫帶國家中大多數(shù)該疾病的血清群B腦膜炎球菌的廣泛有效的疫苗。尤為嚴重的是，血清型B疾病在歐洲、澳洲和美洲的發(fā)生率日益增加，主要是在5歲以下的兒童中。抗血清群B腦膜炎球菌的疫苗的研制提出了一個特有的困難，即由于多糖莢膜與人神經(jīng)細胞粘著分子的免疫學相似性導致其免疫原性較差。因此，已經(jīng)將疫苗生產(chǎn)的方案集中于腦膜炎球菌外膜的表面暴露結(jié)構，但卻已經(jīng)被這些抗原在菌株之間的顯著變異所阻礙。預見到用于針對腦膜炎奈瑟球菌的疫苗中的一種抗原是fHbp。Lewis等人公開了fHbp 作為疫苗候選物的狀態(tài)。Expert Reviews Vaccines 8 (6) p729, (2009)。
技術實現(xiàn)思路
本公開內(nèi)容涉及一種用于預防奈瑟球菌感染或疾病的免疫原性組合物，其包含 (1)第一種fHbp多肽抗原；和 (2)第二種抗原，其能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及治療或預防奈瑟球菌感染或疾病的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用保護劑量的免疫原性組合物，所述組合物包含 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及免疫原性組合物，所述組合物包含(1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及下述抗原在藥物制備中的用途，所述藥物用于預防由奈瑟球菌感染或疾病造成的感染或疾病 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及試劑盒，其包含 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及制備免疫原性組合物的方法，所述方法包括將fHbp與第二種抗原組合，所述第二種抗原能夠產(chǎn)生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及如本文所述的免疫原性組合物或方法，其中所述第二種抗原是TdfI或Hsf或Hap或TdfH。在另一個方面，公開內(nèi)容涉及如本文所述的免疫原性組合物或方法，其中所述免疫原性組合物能夠預防由至少70%的侵入性MenB克隆復合物(at least 70% of invasiveMenB clonal complexes)造成的腦膜炎奈瑟球菌感染或感染或疾病。附圖說明圖I 1999-2006 年間提交至英國健康保護署(the Health Protection AgencyUK)的血清組B腦膜炎病例分離物的克隆復合體。可見ST269病例的增加。圖2 TdfI 結(jié)構。圖3-顯示表達不同水平的fHBP的完整細胞的蛋白印跡高(線I)、中(線7)、低(線5)和不可檢測(線2、3、4、6)。序列標識符 在序列表中包括下述序列標識符，并在說明書中提及 SEQ ID NO: I - B族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基1-137 SEQ ID NO: 2 - A族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基136-254 SEQ ID NO: 3 -來自A族113 - 135區(qū)域的共有序列 SEQ ID NO: 4 -來自B族113 - 135區(qū)域的共有序列 SEQ ID NO: 5 -來自菌株MC58的成熟B族fHbp序列 SEQ ID NO: 6 -來自菌株MC58的成熟B族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 7 -來自菌株8047的成熟A族fHbp序列 SEQ ID NO: 8 -來自菌株8047的成熟A族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 9-具有組氨酸標簽的、來自菌株8047的全長fHbp序列的氨基酸27-273 (LVL489) SEQ ID NO: 10 - LVL489 的核酸序列 SEQ ID NO: 11 - 具有組氨酸標簽的、來自菌株MC58的全長fHbp序列的氨基酸73-320(LVL 490) SEQ ID NO: 12 - LVL490 的核酸序列SEQ ID NO:13 -全長B族fHbp序列的氨基酸66- 72 SEQ ID NO:14 -組氨酸親和標簽序列 SEQ ID NO:15-在A和B族中相同的肽GEHT (在A族的8047成熟序列和B族的MC58成熟序列中的氨基酸殘基136 - 139) SEQ ID NO:16 -融合蛋白LVL491的氨基酸序列 SEQ ID NO:17 - LVL491 的核酸序列 SEQ ID NO:18 -融合蛋白A的氨基酸序列 SEQ ID NO:19 -融合蛋白A的核酸序列 SEQ ID NO:20 -融合蛋白B的氨基酸序列 SEQ ID NO:21 -融合蛋白B的核酸序列 SEQ ID NO:22 -融合蛋白C的氨基酸序列 SEQ ID NO:23 -融合蛋白C的核酸序列 SEQ ID NO:24 -融合蛋白E的氨基酸序列 SEQ ID NO:25 -融合蛋白E的核酸序列 SEQ ID NO:26 -在位置242-246內(nèi)指示A族的氨基酸 SEQ ID NO:27 -在位置242-246內(nèi)指示家族B的氨基酸。具體實施例方式如在本文別處討論的，本公開內(nèi)容揭示利用腦膜炎奈瑟球菌fHbp獲得針對序列型ST269菌株的有效保護的困難性。ST269是英國人群中流行的序列型，例如(參見Journalof clinical microbiology 2009, page 3577 - 3585)。本公開內(nèi)容提供 fHbp 疫苗組合物，其包含有效針對ST269的抗原，即能夠提供針對由ST269菌株造成的感染和疾病的保護。通過多基因座序列分型(MLST)，鑒別序列類型，所述MLST使用7個持家基因的內(nèi)部片段的序本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：C卡斯塔多，NI德沃斯，J普爾曼，V韋南茨，
申請(專利權)人：葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司，
類型：
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。