本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其中，10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式（I）表示。本發(fā)明專利技術(shù)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：通式（I）化合物在體內(nèi)和體外都具有明顯的生物活性，特別是對(duì)能耐受紫杉醇或多烯紫杉醇的腫瘤具有活性。本發(fā)明專利技術(shù)還公開(kāi)了含有足可以用于治療人類或畜類的數(shù)量的至少一種通式（I）化合物的藥物組合物。該組合物可以按照常規(guī)的方法制備，使用一種或幾種可藥用的助劑、載體或賦形劑。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，還涉及含有10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物的藥物組合物，屬于醫(yī)藥
技術(shù)介紹
紫杉類藥物，如紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽等是腫瘤治療中的常用藥物。紫杉醇(paclitaxel, taxol)是從紅豆杉植物紫杉的樹(shù)干和樹(shù)皮中提取開(kāi)發(fā)得到的天然抗癌藥物，于1992年最早在美國(guó)上市，主要用于治療晚期卵巢癌、乳癌、非小細(xì)胞肺癌和卡波濟(jì)氏肉瘤等。由于紫杉醇水溶性差，臨床上將紫杉醇用聚氧乙烯蓖麻油增溶于無(wú)水乙醇中，但此一來(lái)卻導(dǎo)致部分病人出現(xiàn)了藥物性皮疹、呼吸急促、支氣管痙攣和低氣壓等過(guò)敏反應(yīng)。因此，·目前對(duì)紫杉醇的進(jìn)一步研究主要集中在紫杉醇衍生物研究方面。多西他賽(多西紫杉醇，docetaxel)是第一個(gè)上市的半合成紫杉醇衍生物，對(duì)比紫杉醇，其細(xì)胞內(nèi)濃度更高，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)，從而在體內(nèi)外試驗(yàn)中比紫杉醇抗腫瘤活性大。卡巴他賽(cabazitaxel),是新的紫杉類抗腫瘤藥物,是7，10-雙甲基化多西紫杉醇。基于此，目前文獻(xiàn)對(duì)紫杉化合物類二烷氧基衍生物的研究比較多，但對(duì)紫杉化合物類單烷氧基衍生物的研究比較少。專利PCT/US2011/066909中敘述了紫杉化合物類單烷氧基衍生物的制備方法，但未對(duì)紫杉化合物類單烷氧基衍生物活性進(jìn)行研究。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供了 10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤(包括抗白血病)藥物中的用途，及含有10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物的藥物組合物。其中，10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示權(quán)利要求1.10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示2.如權(quán)利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R代表的含有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈燒基,任選地被選自下面的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵原子、羥基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基。3.如權(quán)利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R1代表的苯基或者α-或β_萘基，任選的被一個(gè)或多個(gè)選自下面的原子或基團(tuán)取代鹵原子、烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷基硫、芳氧基、芳基硫、輕基、輕燒基、疏基、甲酸基、乙酸基、乙酸氣基、芳酸氣基、燒氧擬基氣基、氣基、燒基氣基、~■燒基氣基、竣基、燒氧基擬基、氣基甲酸基、燒基氣基甲酸基、~■燒基氣基甲酸基、氰1基、硝基和三氟甲基；所述R1代表的5元芳雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自鹵原子、烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、酰基、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或烷基羰基的取代基所取代。4.如權(quán)利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，當(dāng)R1為苯基、α -或β -萘基或5元芳雜環(huán)基時(shí)，它們的取代基中烷基和其它基團(tuán)的烷基部分都含有1-4個(gè)碳原子，以及烯基和炔基含有2-8個(gè)碳原子，而芳基是苯基或α -或β -萘基。5.如權(quán)利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，其特征是，所述R3代表的a項(xiàng)部分任選地被選自下面的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵原子、羥基、含有1-4個(gè)碳原子的烷氧基、每個(gè)烷基部分含有1-4個(gè)碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、嗎啉代基、哌嗪-I-基、含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基、含有4-6個(gè)碳原子的環(huán)烯基、苯基、氰基、羧基或烷基部分含有1-4個(gè)碳原子的烷氧羰基；所述R3代表的b項(xiàng)部分任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下面的原子或基團(tuán)取代鹵原子、含有1-4個(gè)碳原子的烷基、含有1-4個(gè)碳原子的燒氧基或者5元芳雜環(huán)。6.如權(quán)利要求I所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，，其特征是，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物中Z代表氫原子或如下通式(II)的基團(tuán)，其中Ri代表苯基，R2代表叔丁氧基擬基或苯甲酸基。7.如權(quán)利要求6所述的10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，，其特征是，所述10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物為中R代表甲基，Z代表如下通式(II)的基團(tuán)，其中=R1代表苯基，R2代表叔丁氧基羰基。8.一種抗人類或畜類腫瘤的藥物組合物，含有至少一種通式(I)的化合物。9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征是，所述藥物組合物為非腸道給藥。10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征是，按照常規(guī)的方法制備，使用一種或幾種可藥用的助劑、載體或賦形劑；所述載體為稀釋劑、滅菌的水介質(zhì)和各種無(wú)毒的溶劑。全文摘要本專利技術(shù)公開(kāi)了10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于醫(yī)藥
其中，10-單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式(I)表示。本專利技術(shù)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)通式(I)化合物在體內(nèi)和體外都具有明顯的生物活性，特別是對(duì)能耐受紫杉醇或多烯紫杉醇的腫瘤具有活性。本專利技術(shù)還公開(kāi)了含有足可以用于治療人類或畜類的數(shù)量的至少一種通式(I)化合物的藥物組合物。該組合物可以按照常規(guī)的方法制備，使用一種或幾種可藥用的助劑、載體或賦形劑。文檔編號(hào)A61P35/02GK102871999SQ20121043204公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日專利技術(shù)者彭立增 申請(qǐng)人:濟(jì)南愛(ài)思醫(yī)藥科技有限公司本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
10？單烷氧基紫杉化合物類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途，所述10？單烷氧基紫杉化合物類衍生物用通式（I）表示：式中：R代表含有1？6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基；Z代表氫原子或如下通式（II）的基團(tuán)：式中R1代表：1）含有1？8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、含有2？8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烯基、含有2？8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基、含有3？6個(gè)碳原子的環(huán)烷基、苯基或者α？或β？萘基；2）含有氮、氧或硫原子的5元芳雜環(huán)；R2代表：1）任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下面的原子或基團(tuán)取代的苯甲酰基：鹵原子、含有1？4個(gè)碳原子的烷基、含有1？4個(gè)碳原子的烷氧基或者三氟甲基、噻吩甲酰或呋喃甲酰；2）R3？O？CO？基，式中R3代表：a.含有1？8個(gè)碳原子的烷基、含有2？8個(gè)碳原子的烯基、含有3？6個(gè)碳原子的炔基、含有3？6個(gè)碳原子的環(huán)烷基、含有4？6個(gè)碳原子的環(huán)烯基、含有7？10個(gè)碳原子的雙環(huán)烷基；b.苯基或者α？或β？萘基；c.任選地被一個(gè)或多個(gè)含有1？4個(gè)碳原子的烷基取代的含有4？6個(gè)碳原子的飽和雜環(huán)基團(tuán)。FDA00002350033800011.jpg,FDA00002350033800012.jpg...
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：彭立增，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：濟(jì)南愛(ài)思醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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