多巴胺前體藥物組合物及其制備方法技術

多巴胺前體藥物組合物及其制備方法。提供了一種多巴胺前體藥的藥物組合物，所述組合物包含多巴胺前體藥、鹽酸芐絲肼、粘合劑、穩定劑以及藥學上可接受的載體。本發明專利技術提供的含多巴胺前體藥的藥物組合物穩定性優良，不會發生變色，可以有效地保證儲存期內產品質量符合質量標準要求；本發明專利技術提供的含多巴胺前體藥的藥物組合物配方簡單，輔料用量少且價廉易得；本發明專利技術所用制備工藝簡單易控，所用設備均為最常規的車間生產設備，成本低廉，適合工藝化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，具體涉及一種用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥的含多巴胺前體藥的藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
帕金森病是一種嚴重危害中老年人健康的中樞神經系統退行性疾病，其發病的原因是病人的基底神經節中缺乏多巴胺。目前治療帕金森病的藥物大致分為多巴胺前體藥、多巴胺受體激動藥、左旋多巴增效藥、膽堿受體阻斷藥、促多巴胺釋放藥等五大類。多巴胺前體藥(左旋多巴類藥，如左旋多巴、依替左旋多巴)自上世紀60年代以來一直是治療帕金森病的最基本用藥。多巴胺不能透過腦屏障進入中樞，但多巴胺前體藥(如左旋多巴) 可穿過血腦屏障進入中樞，作為多巴胺的直接代謝前驅物，它使多巴胺替代療法變成可行?？墒牵喟桶非绑w藥在大腦外迅速脫羧而轉變成多巴胺，這就導致多巴胺前體藥的大量浪費和不良反應的頻繁發生。因此，抑制多巴胺前體藥在腦外的脫羧作用是很有益的。通過同時服用多巴胺前體藥和腦外脫羧酶抑制劑可達到此目的。鹽酸芐絲肼是一種腦外脫羧酶抑制劑，不易進入中樞，僅抑制外周多巴胺前體藥轉化為多巴胺，使循環中多巴胺前體藥含量增加5-10倍，因而進入中樞的多巴胺前體藥的量也增多。多巴胺前體藥在腦內經多巴脫羧酶作用轉化為多巴胺而發揮藥理作用，改善帕金森病癥狀。鹽酸芐絲肼與多巴胺前體藥合用既可降低多巴胺前體藥的外周性心血管系統的不良反應，又可減少多巴胺前體藥的用量。例如臨床實踐已經證明的應用左旋多巴及鹽酸芐絲肼(以芐絲肼計)按4 I比例的復合制劑(按此比例制備的及鹽酸芐絲肼的復合制劑稱為“多巴絲肼”)，可獲得良好的療效，與大劑量的左旋多巴效果一樣，且耐受性要好得多。然而，由于鹽酸芐絲肼性質極不穩定，遇光、熱、濕均會變色，同時藥物含量也會下降，若不在產品設計之初從處方、工藝等源頭上解決產品穩定性問題，很容易發生儲藏過程中成品質量不能滿足質量標準的情況。CN101623278A公開了鹽酸芐絲肼分散在特定的載體中后再與左旋多巴及藥學上可接受的載體混合制備左旋多巴和鹽酸芐絲肼藥物組合物的方法，此專利技術稱可以該組合物穩定性良好，但該組合物成分及制備方法均較復雜。多巴絲肼的原研廠家羅氏公司開發上市的美多芭 (多巴絲肼片)是目前市場上的主導產品，但由于該產品是類似紅色的著色片，可能對產品的變色等穩定性問題有一定掩飾作用。因此，從源頭上解決鹽酸芐絲肼的穩定性問題，開發處方合理簡單、成本低、適合工藝化生產的多巴胺前體藥與鹽酸芐絲肼的復合制劑迫在眉睫。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種含多巴胺前體藥的藥物組合物及其制備方法，可以獲得穩定性良好的含多巴胺前體藥的藥物組合物。該組合物處方簡單，制備方法簡便易行，適合工業化生產。本專利技術一方面提供了一種含多巴胺前體藥的藥物組合物，所述組合物包含多巴胺類藥物、鹽酸芐絲肼、粘合劑、無水枸櫞酸以及藥學上可接受的載體。在本專利技術的一個優選實例中，所述多巴胺前體藥是左旋多巴。在本專利技術的一個優選實例中，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種。在本專利技術的一個優選實例中，所述穩定劑選自無水枸櫞酸、維生素C、α -生育酚、ΒΗΑ、酒石酸中的一種或多種。在本專利技術的一個優選實例中，所述多巴胺前體藥和鹽酸芐絲肼的重量比為10 I 到I : 1，較好為8 I到2 1，更好為6 I到3 1，最好為4 1，鹽酸芐絲肼以芐絲肼的重量計。在本專利技術的一個優選實例中，所述粘合劑的用量優選為O. 1-5. O重量份，更好為I. 0-4. O重量份，以所述鹽酸芐絲肼為100重量份計。在本專利技術的一個優選實例中，所述穩定劑的用量優選O. 01-5重量份，更好為O.015-4重量份，以所述鹽酸芐絲肼為100重量份計。在本專利技術的一個優選實例中，所述藥物組合物還包括抗氧化劑、香味劑、掩味劑、色素、填料、助流劑、潤滑劑或稀釋劑。本專利技術另一方面提供了一種制備本專利技術所述含多巴胺前體藥的藥物組合物的方法，所述方法包括以下步驟(a)將粘合劑加至水中，充分攪拌溶解，然后加入無水枸櫞酸，攪拌至完全溶解得到漿料；(b)將多巴胺類藥物、鹽酸芐絲肼及藥學上可接受的載體混合均勻得到固體混合物；(c)將步驟(a)得到的漿料以及步驟(b)得到的固體混合物混合在一起形成所述含多巴胺前體藥的藥物組合物。在本專利技術的一個優選實例中，所述方法包括以下步驟(a)將粘合劑加至純化水中，充分攪拌溶解，然后加入穩定劑，攪拌至完全溶解得到漿液；(b)將多巴胺前體藥、鹽酸芐絲肼及填料混合均勻得到固體混合物；(c)將步驟(a)得到的漿料以及步驟(b)得到的固體混合物混合；(d)將步驟(C)得到的混合物與潤滑劑混合得到所述藥物組合物。本專利技術的主要優點在于(I)本專利技術提供的含多巴胺前體藥的藥物組合物穩定性優良，不會發生變色，可以有效地保證儲存期內產品質量符合質量標準要求；(2)本專利技術提供的含多巴胺前體藥的藥物組合物配方簡單，輔料用量少且價廉易得;(3)本專利技術所用制備工藝簡單易控，所用設備均為最常規的車間生產設備，成本低廉，適合工藝化生產。具體實施例方式本文所公開的“范圍”以下限和上限的形式?？梢苑謩e為一個或多個下限，和一個或多個上限。給定范圍是通過選定一個下限和一個上限進行限定的。選定的下限和上限限定了特別范圍的邊界。所有可以這種方式進行限定的范圍是包含和可組合的，即任何下限可以與任何上限組合形成一個范圍。例如，針對特定參數列出了 60-120和80-110的范圍，理解為60-110和80-120的范圍也是預料到的。此外，如果列出的最小范圍值I和2，和如果列出了最大范圍值3，4和5，則下面的范圍可全部預料到1-3、1-4、1-5、2-3、2-4、和2_5。在本專利技術中，除非有其他說明，組合物的各組分的含量范圍以及其優選范圍之間可以相互組合形成新的技術方案。在本專利技術中，除非有其他說明，“其組合”表示所述各元件的多組分混合物，例如兩種、三種、四種以及直到最大可能的多組分混合物。在本專利技術中，除非有其他說明，所有“份”和百分數)都指重量百分數。 在本專利技術中，除非有其他說明，所有組合物中各組分的百分數之和為100%。在本專利技術中，除非有其他說明，數值范圍“a_b”表示a到b之間的任意實數組合的縮略表示，其中a和b都是實數。例如數值范圍“0-5”表示本文中已經全部列出了 “0-5”之間的全部實數，“0-5”只是這些數值組合的縮略表示。在本專利技術中，除非有其他說明，整數數值范圍“a_b”表示a到b之間的任意整數組合的縮略表示，其中a和b都是整數。例如整數數值范圍“1-N”表示1、2……N，其中N是整數。如果沒有特別指出，本說明書所用的術語“一種”指“至少一種”。如果沒有特別指出，本專利技術所述的百分數(包括重量百分數)的基準都是所述組合物的總重量。在本文中，除非另有說明，各組分的比例或者重量都指干重。在本專利技術中，如果沒有特別的說明，本文所提到的所有實施方式以及優選實施方式可以相互組合形成新的技術方案。 在本專利技術中，如果沒有特別的說明，本文所提到的所有技術特征以及優選特征可以相互組合形成新的技術方案。本專利技術涉及的藥物組合物包含安全有效量的本專利技術涉及的化合物和藥物上可接受的載體?！鞍踩行Я俊毕抵冈谄毡檎J同的醫學判定范疇內，化合物的用量足以改善待治病情，且治療時并未出本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種多巴胺前體藥的藥物組合物，所述組合物包含多巴胺前體藥、鹽酸芐絲肼、粘合劑、穩定劑以及藥學上可接受的載體。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫寧云，張軍東，廉云飛，顧繆凱，喬華，
申請(專利權)人：上海信誼藥廠有限公司，
類型：發明
國別省市：