用于治療胃癌和其他癌癥的抗腫瘤相關(guān)肽及相關(guān)抗癌疫苗組合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)系關(guān)于免疫治療肽及其在免疫療法，特別是癌癥免疫療法中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)披露了單獨(dú)形式的或與其他腫瘤相關(guān)肽(刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答疫苗組合物的活性藥物成分)組合形式的腫瘤相關(guān)T輔助細(xì)胞肽表位。特別是本發(fā)明專利技術(shù)的肽組合物可用于引發(fā)胃癌(GC)抗腫瘤免疫應(yīng)答的疫苗化合物。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】用于治療胃癌和其他癌癥的抗腫瘤相關(guān)肽及相關(guān)抗癌疫苗組合物本專利技術(shù)涉及免疫治療肽及其在免疫療法，特別是癌癥免疫療法中的用途。本專利技術(shù)披露了單獨(dú)形式的或與其他腫瘤相關(guān)肽(刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答疫苗組合物的活性藥物成分)組合形式的腫瘤相關(guān)T輔助細(xì)胞肽表位。特別是本專利技術(shù)的肽組合物可用于疫苗組合物中，以引發(fā)針對胃癌(GC)和其他癌癥的抗腫瘤免疫應(yīng)答。為了本專利技術(shù)之目的，所有參考文獻(xiàn)均透過引用以其完整形式納入本文。專利技術(shù)背景胃癌是惡性細(xì)胞在胃壁形成的一種疾病。胃癌可發(fā)生于胃部的任何一部分，可能擴(kuò)散到整個(gè)胃部以及其他器官；尤其是食道、肺和肝臟。胃癌是全球第四最常見的癌癥，2002年有93萬確診病例。胃癌具有高死亡率(每年80萬)，使之成為全球僅次于肺癌導(dǎo)致癌癥死亡的第二大最常見原因。此病較常見于男性，更常見于亞洲國家和發(fā)展中國家。(可從WHO獲取信息。)在美國，胃癌約占每年所有新發(fā)癌癥病例的2％(25500例)，但在其他國家更常見。在韓國，胃癌是位于第一位的癌種，占惡性腫瘤的20.8％。在日本，胃癌仍是男性最常見的癌癥。在美國，每年約有8000名男性和13000女性被診斷患有胃癌。大部分為70歲以上。胃癌是全球第四大常見癌癥，僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和直腸癌。此外，胃癌仍是第二大最常見癌癥死因。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，2007年有一百萬新發(fā)病例，其中近70％發(fā)生在發(fā)展中國家，大約80萬例死亡(參見美國癌癥協(xié)會(huì)的出版物)。此疾病的全球發(fā)病率中存在巨大的地域差異。該疾病的發(fā)病率在亞洲和南美洲部分地區(qū)最高，在北美最低。根據(jù)記錄，該疾病的死亡率在智利、日本、南美和前蘇聯(lián)最高。除了日本通常進(jìn)行早期檢測外(在韓國以有限的方式進(jìn)行)，世界大部分地區(qū)均不進(jìn)行篩查，因此，胃癌在得到確診時(shí)通常已為晚期。因而，胃癌仍然對醫(yī)療保健專業(yè)人士帶來重大挑戰(zhàn)。胃癌的危險(xiǎn)因素為幽門螺桿菌(H.pylori)感染、吸煙、攝入高量鹽分、以及其他飲食因素。少數(shù)胃癌(1％至3％)與胃癌遺傳易感性癥候群相關(guān)。在彌漫型胃癌常染色體顯性遺傳易感性家族中，大約25％發(fā)生E-cadherin基因突變。這一亞群胃癌被稱為遺傳性彌漫性胃癌。12這可能有益于提供遺傳咨詢，并考慮在種系截?cái)嗟哪贻p無癥狀攜帶者中進(jìn)行預(yù)防性胃切除術(shù)胃壁由3層組織組成：粘膜(最內(nèi))層、肌(中間)層和漿膜(最外)層。胃癌首先發(fā)生于粘膜層內(nèi)壁，隨著生長而擴(kuò)散至外層。有四種標(biāo)準(zhǔn)治療方法可治療胃癌。胃癌治療方法包括手術(shù)、化療、放療或放化療。手術(shù)是胃癌的主要治療方法。手術(shù)的目的是進(jìn)行完全切除，并使切緣為陰性(R0切除)。但是，大約有50％局部胃癌不能進(jìn)行R0切除。R1切除表示在顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)殘留癌細(xì)胞(切緣陽性)，R2切除表示有肉眼可見的殘留癌細(xì)胞，但疾病未向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。患者結(jié)果取決于診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)的最初期別。(NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南TM)對于II期疾病的患者，治療性手術(shù)切除后的5年生存率為30-50％，III期患者為10-25％。這些患者有極高的局部及全身復(fù)發(fā)的可能性。80-90％的胃癌患者均會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，在較早期別得到確診的患者中6個(gè)月生存率為65％，而在較晚期確診的患者中不到15％。因此，仍然需要對以下癌癥患者實(shí)施安全有效的新型治療方案：胃癌、攝護(hù)腺(上皮)癌、口腔癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)、急性髓性白血病(AML)(Qianetal.，2009)、幽門螺旋桿菌引起的MALT淋巴瘤(Banerjeeetal.，2000)、結(jié)腸(上皮)癌/結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、宮頸(上皮)癌、人乳腺癌、攝護(hù)腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、胰腺導(dǎo)管腺癌、卵巢癌、肝細(xì)胞癌、肝癌、不同表型的腦腫瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)等白血病、肺癌、尤因氏肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、喉上皮癌、食管癌、口腔(上皮)癌、膀胱癌、卵巢(上皮)癌、腎細(xì)胞癌、非典型腦膜瘤、乳頭狀甲狀腺癌、腦腫瘤、涎腺導(dǎo)管癌、宮頸癌、結(jié)外型T/NK細(xì)胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌和乳腺癌等惡性實(shí)體瘤、以及其他腫瘤。還需要在不使用化療藥物或可能導(dǎo)致嚴(yán)重副作用的其他藥物的前提下即可提升患者康樂的治療方案。結(jié)直腸癌根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的報(bào)導(dǎo)，在美國，結(jié)直腸癌(CRC)是位于第三位的最常見癌癥，每年困擾著超過175,000名新發(fā)患者。在美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國，每年有超過480,000例患者罹患該疾病。它是發(fā)達(dá)國家癌癥死亡的最常見原因之一。研究表明，結(jié)直腸癌的發(fā)病是遺傳和環(huán)境因素之間相互作用的結(jié)果。在大多數(shù)病例中，結(jié)直腸腫瘤似乎由腺瘤息肉演變而來；但是這個(gè)演變過程可能需要很多年。結(jié)直腸癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是年齡，90％的病例在50歲之后診斷患有此病。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的報(bào)導(dǎo)，結(jié)直腸癌的其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括飲酒、高脂肪和/或紅色肉類飲食、水果和蔬菜的攝取量不足。結(jié)直腸癌的發(fā)病率繼續(xù)上升，特別是日本等地區(qū)，這些地區(qū)接受西化飲食，攝入過多的脂肪和肉類而纖維攝入量減少，這些因素可能是罪魁禍?zhǔn)住５前l(fā)病率的上升速度比不上以前，這可能是由于進(jìn)行了更多的篩查和息肉切除從而防止了息肉發(fā)展成為癌癥。和大多數(shù)實(shí)體腫瘤的治療一樣，一線治療為手術(shù)治療，然而，手術(shù)受益者仍僅限于早期患者，但有很大一部分患者在確診時(shí)已是晚期。基于氟尿嘧啶的化療方案是晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。這些治療方案的大多數(shù)為所謂的FOLFOX方案(輸注5-FU/亞葉酸+奧沙利鉑)和FOLFIRI(伊立替康、亞葉酸，團(tuán)注和連續(xù)輸注5-FU)方案。第三代細(xì)胞毒素類藥物的引入，如伊立替康和奧沙利鉑，增加了顯著改善療效的希望，但預(yù)后仍較差，轉(zhuǎn)移癌的存活率一般仍只有大約20個(gè)月，因此，治療該疾病的需求仍遠(yuǎn)未滿足。最近出現(xiàn)了新一代藥物，即分子靶向藥物，如阿瓦斯丁(貝伐單抗)和愛必妥(西妥昔單抗)，而且大約有40種針對不同階段結(jié)直腸癌的化合物處于后期臨床研發(fā)階段。這些化合物中的幾種相結(jié)合可增加未來潛在治療選擇的數(shù)量。絕大部分藥物都處于研發(fā)的第二階段，這些化合物比其他任何藥物都更多地針對促使結(jié)直腸癌發(fā)展的表皮生長因子受體(EGFR)，這是由于80％以上結(jié)直腸癌患者的EGRF表達(dá)都上調(diào)。針對II期結(jié)直腸患者使用最近批準(zhǔn)的單克隆抗體(mAb)聯(lián)合化療(西妥昔單抗+伊立替康或FOLFOX4方案；貝伐單抗單藥或與FOLFOX4方案聯(lián)合)的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行。經(jīng)過三至四年的觀察，預(yù)計(jì)這些試驗(yàn)會(huì)得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。目前腫瘤科所用的單克隆抗體(mAb)一般都很可能不會(huì)干擾積極免疫治療。事實(shí)上，有臨床前證據(jù)表明，用貝伐單抗去除VEGF是DC-介導(dǎo)的T細(xì)胞啟動(dòng)的積極結(jié)果。攝護(hù)腺癌和其他典型腫瘤據(jù)估計(jì)，2007年有27050人死于攝護(hù)腺癌，它是男性癌癥死亡的首要原因。雖然自20世紀(jì)90年代初以來，其死亡率在白人和非裔美國男性中一直下降，但是，非裔美國男性的死亡率仍然比白人男性高兩倍以上。攝護(hù)腺癌是男性中最常見的癌癥。非裔美國男性的發(fā)病率顯著高于白人男性，其原因不明。在過去20年里，攝護(hù)腺癌的發(fā)病率發(fā)生了很大的變化：在1988-1992年期間迅速上升、1992-1995年期間急劇下降、自1995年以來略有增加。這些趨勢在很大程度上反映了采用攝護(hù)腺特異抗原(PSA)血液檢查進(jìn)行攝護(hù)腺癌篩查的增加。過去10年中發(fā)病率增加趨緩最本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2010.03.19 GB 1004575.5;2010.03.19 US 61/315,7151.一種藥物組合物，其包括至少兩種肽以及一種藥用載體，所述肽由一種氨基酸序列組成，其選自SEQIDNO1至SEQIDNO10、SEQIDNo20和SEQIDNo24。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包括至少另外一種肽，所述肽由一種氨基酸序列組成，其選自SEQIDNO11至SEQIDNO22。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，包括至少兩種MHCI類肽，其中一種所述肽由一種選自SEQIDNO1至SEQIDNO3的氨基酸序列組成，其中另一種所述肽由一種選自SEQIDNO11的氨基酸序列組成。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所含肽的選擇性、數(shù)和/或量均具有組織、癌癥和/或患者特異性。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其進(jìn)一步包括至少一種合適的佐劑，該佐劑系選自以下的組，包括1018ISS、鋁鹽、Amplivax、AS15、BCG、CP-870,893、CpG7909、CyaA、dSLIM、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IC30、IC31、咪喹莫特、I...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：延斯·弗里切，托尼·懷申克，斯特芬·沃爾特，彼得·萊維卓爾斯奇，哈普利特·辛格，
申請(專利權(quán))人：伊瑪提克斯生物技術(shù)有限公司，
類型：
國別省市：