一種制備3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮的方法技術

本發(fā)明專利技術公開了一種3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮的制備方法，其特征在于以嗎啉為原料，先經縮合反應得到4-芐基嗎啉，再氧化得到N-芐基-2-嗎啉酮，最后與取代氟苯發(fā)生取代反應得到3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮。該方法原料價廉易得，反應條件溫和，成本較低，收率較高，適宜工業(yè)化大生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種3- (4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮的制備方法，可用于制備神經激肽受體阻滯劑阿瑞匹坦，屬于醫(yī)藥化工領域。
技術介紹
阿瑞匹坦，是美國FDA于2003年批準上市的第一個神經激肽受體(NK-1)阻滯劑，臨床上主要用于預防化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐。該藥療效確切，副作用小，已在多個國家上市。阿瑞匹坦的結構如下權利要求1.一種3-(4-氟苯基)-4_節(jié)基-2-嗎啉酮的制備方法，其特征在于以嗎啉為原料，先經縮合反應得到4-芐基嗎啉，再氧化得到N-芐基-2-嗎啉酮，最后與取代氟苯發(fā)生取代反應得到3_(4_氟苯基)-4_節(jié)基-2-嗎啉酮，其反應路線為2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于在縮合反應中，嗎啉與芐基化試劑在縛酸劑存在下縮合反應制備4-芐基嗎啉。3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述芐基化試劑為溴化芐或氯化芐，所述縛酸劑選用吡啶或三乙胺；縮合反應溶劑選自乙腈、1，4- 二氧六環(huán)、四氫呋喃中的一種或幾種。4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于嗎啉與芐基化試劑的摩爾比為2:1 I:I，優(yōu)選I. 2 :1，縮合反應溫度為60V 100°C。5.根據權利要求I所述的方法，其特征在于在氧化反應中，4-芐基嗎啉與氧化劑在催化劑作用下進行氧化反應制備N-芐基-2-嗎啉酮。6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述氧化劑為氧氣；所述氧化反應的催化劑為N-羥基鄰苯二甲酰亞胺；氧化反應溶劑為乙腈或氰化苯。7.根據權利要求I所述的方法，其特征在于氧化反應溫度為30°C 60°C。8.根據權利要求I所述的方法，其特征在于在取代反應中，N-芐基-2-嗎啉酮與取代氟苯在催化劑作用下發(fā)生取代反應，得到3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮。9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述取代氟苯選自對氟碘苯或對氟溴苯；取代反應的催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁氧基鈉；取代反應的溶劑選用甲醇、乙醇、乙腈、四氫呋喃或N，N- 二甲基甲酰胺。10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于取代氟苯與N-芐基-2-嗎啉酮的用量摩爾比為2:1 3:1，取代反應溫度為0°C 80°C。全文摘要本專利技術公開了一種3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮的制備方法，其特征在于以嗎啉為原料，先經縮合反應得到4-芐基嗎啉，再氧化得到N-芐基-2-嗎啉酮，最后與取代氟苯發(fā)生取代反應得到3-(4-氟苯基)-4-芐基-2-嗎啉酮。該方法原料價廉易得，反應條件溫和，成本較低，收率較高，適宜工業(yè)化大生產。文檔編號C07D265/32GK102898396SQ201210460630公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權日2012年11月15日專利技術者石利平, 傅志賢, 尹曉龍, 吉民, 徐春濤 申請人:江蘇阿爾法藥業(yè)有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種3？(4？氟苯基)？4？芐基？2？嗎啉酮的制備方法，其特征在于以嗎啉為原料，先經縮合反應得到4？芐基嗎啉，再氧化得到N？芐基？2？嗎啉酮，最后與取代氟苯發(fā)生取代反應得到3？(4？氟苯基)？4？芐基？2？嗎啉酮，其反應路線為：FDA00002410255300011.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：石利平，傅志賢，尹曉龍，吉民，徐春濤，
申請(專利權)人：江蘇阿爾法藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：