提供一種組合物，其中包含莖椰菜種子和芥菜種子的混合物。在混合莖椰菜種子和芥菜種子之前，莖椰菜受烘烤和加壓熱處理。該莖椰菜種子在溫度至少200華氏度下烘烤至少60分鐘，并在溫度至少200華氏度下且壓力至少10磅/平方英寸下受加壓熱處理至少5分鐘。本發明專利技術還提供了一種在個體中治療和/或預防膀胱癌的方法。該方法包括口服給予個體含有異硫氰酸酯（ITC）的組合物使得所述給予抑制膀胱癌的生長和/或復發。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術一般涉及癌癥治療的領域，并且更具體涉及異硫氰酸酯(ITC)治療和/或預防膀胱癌的用途。
技術介紹
在西方社會，膀胱癌在男性和女性中分別是第四和第八位最常見惡性腫瘤，大部分(約80%)初始診斷為淺表性非浸潤性腫瘤，對其進行經尿道切除術仍是首選療法，而在復發風險高的情況中則再進行膀胱內免疫治療或化療。即使如此，幾乎80%的患者會復發，約10%發展為更有侵略性的肌層浸潤性腫瘤。處于該病較高階段的病人發展更頻繁，其中三分之一死于該病。診斷出膀胱癌的年齡中值接近70歲(late 60s) 。順鉬聯合化療仍然是浸潤性膀胱癌的主要療法。在這種高齡下常見的腎功能障礙和性能不佳使得無法進行順鉬化療，而所用的其他方案相對于順鉬聯合化療都不是最理想。膽囊切除術和放療與化療經常伴有高發病率和死亡率。因此，膀胱癌在治療和處理上仍然是最昂貴的癌癥之一。另外，大部分人膀胱癌檢測為沒有肌層浸潤性的淺表性癌并用經尿道切除術治療。因此，高復發危險的患者在手術后通過使用減毒卡介苗(BCG)的免疫療法或化療(例如絲裂霉素)來抑制復發。這些療法不僅必須經過尿道遞送來防止全身毒性作用，而且療效有限并且局部副作用明顯。另一方面，有可觀比例的肌層浸潤性膀胱癌患者先前沒有發生淺表性疾病，并且，約50%的肌層浸潤性膀胱癌患者在病情出現時已發生遠距離轉移。盡管轉移病例中初始應答率高達40-70%，但化療的總存活率只有5-20%。因此，對治療以及預防膀胱癌，尤其是復發膀胱癌的方法一直有需求且未得到滿足。專利技術簡述本專利技術提供了治療和/或預防膀胱癌的組合物和方法。該方法包括向診斷為、疑似患有、或有患膀胱癌風險的個體給予包括一種或多種ITC的組合物，以至該ITC的給予能夠抑制膀胱癌的生長、肌層浸潤和/或復發。該組合物包含各種ITC，包括但不限于含有ITC或其前體(硫代葡萄糖苷(glucosinolate))的蔬菜制品的各種混合物。在一個實施方式中，本專利技術包括一種包含給予含ITC組合物的方法，其中所述ITC以含ITC的蔬菜制品的形式提供。該蔬菜制品包括但不限于莖椰菜/莖椰菜芽提取物、莖椰菜種子粉、芥菜種子粉、辣根粗粉(meal) /粉末(powder)、山葵粉或其組合。在一個實施方式中，蔬菜制品包括莖椰菜種子。所述種子通過經受烘烤和加壓熱處理(例如高壓蒸汽滅菌)來制備用于膀胱癌的治療和/或預防。我們發現該方法可使表硫特異蛋白(epithiospecifier) (ESP)失活,這在經相應處理的種子與含黑芥子苷的產品(例如芥菜種子粉)混合時很有利。因此，在一個實施方式中，用于本專利技術的莖椰菜產品包含熱/壓力失活的ESP。這個獨特的方法產生了適于優化遞送異硫氰酸烯丙酯(AITC)和蘿卜硫素(SF)兩者的穩定廣品。本專利技術還提供了一種獨特的給藥方案，將含至少一種ITC的組合物以口服的方式給予個體并且優選在個體即將入睡的時候給予。該給藥方案包括每日給予所述個體單份或多份無毒劑量的ITC并持續一段時間(至少幾天)。在各實施方式中，ITC是作為藥物制品來提供的分離的和/或純化的或合成的ITCo ITC的一些例子是AITC、異硫氰酸芐酯(BITC)、異硫氰酸苯乙酯(PEITC)和SF。在另一個實施方式中，ITC的衍生物和/或代謝物(包括谷胱苷肽偶聯物、胱氨酰甘氨酸偶聯物、半胱氨酸偶聯物和N-乙酰半胱氨酸(NAC)偶聯物)可單獨或以各種組合給予。附圖簡要說明·圖I. AITC和SF的化學結構和推定的抗癌機制。箭頭表示活化，符號T表示抑制。圖中信息匯編自不同細胞系的已公開研究的集合。圖2.葡糖硫苷酶催化轉化硫代葡萄糖苷為ITC以及ESP的干擾。圖3.AITC對細胞存活和增殖的作用。在人膀胱癌UM-UC-3細胞、大鼠膀胱癌AY-27細胞和正常的人膀胱上皮細胞(HUC)中以指定濃度來評估AITC。A. MTT試驗測定的細胞生長抑制，AITC處理72小時。通過非線性回歸曲線擬合計算IC50。B.流式細胞儀測定的細胞周期停滯(口，亞Gl; s ,Gl; ■ ,S; ■，G2/M)，AITC處理24小時。均值+ SE, η=3-6)，*Ρ〈0· 05。圖4.人膀胱癌UM-UC-3細胞中AITC對有絲分裂、微管蛋白表達以及細胞凋亡的影響。細胞用載劑或AITC處理24小時(各數值是均值土SD)。Α.流式細胞儀對細胞周期停滯的分析。B.瑞式一姬姆薩(Wright-Giemsa)染色對核分裂像計數。箭頭指向有絲分裂或有絲分裂崩潰中的細胞。C.微管的免疫熒光染色(綠色)以及DNA的DAPI染色(藍色)。D.微管蛋白的蛋白質印記(GAPDH作為加樣對照)。E.流式細胞儀測定的線粒體跨膜電位流失。F.胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的蛋白質印記(GAPDH作為加樣對照)。G.流式細胞儀測定的凋亡細胞(TUNEL細胞)。F和G中的細胞是用或不用20微摩爾Z-LEHD-FMK(胱天蛋白酶9抑制劑)共同處理過的細胞。圖5.人膀胱癌細胞中AITC和SF對環氧合酶2 (Cox_2)表達的影響。人膀胱癌HT1376細胞過量表達Cox-2，該細胞用所示濃度的AITC或SF處理24小時，然后收集用于Cox-2的蛋白質印記分析。GAPDH用作加樣對照。圖6. AITC抑制膀胱癌發展。雌性F344大鼠膀胱內接種膀胱癌AY-27細胞，以啟動原位膀胱腫瘤發展。AY-27細胞接種一天后，開始每天一次口服給予0、10、25、50和300微摩爾/千克的AITC，三周后停止。每組的大鼠個數為6 33只不等；一些數據，尤其是對照組(n=33)和用最低劑量AITC處理組的數據，是從多個試驗合并得來。A.初始和最終體重。B.膀胱腫瘤重量。荷瘤膀胱重量減去正常膀胱的平均重量得到膀胱腫瘤重量。*P〈0.05.C.腫瘤浸潤肌肉組織的膀胱百分比。D.正常大鼠膀胱壁(Dl)，淺表性大鼠膀胱腫瘤(D2)和浸潤肌層的大鼠膀胱腫瘤(D3)的Η/E染色。圖7. F344大鼠中AITC的藥物動力學。A和B.給予各含4 6只雌性大鼠的5個組10或300微摩爾/千克的單次口服量AITC，然后將所述大鼠置于代謝籠中用以在I. 5、3、6、12和24小時時采集尿液(I只大鼠/籠)。每段時期結束時，取一組大鼠抽血，從中制備血漿。C.大鼠接種AY-27細胞3周后，給予原位膀胱腫瘤荷瘤大鼠300微摩爾/千克的單次口服量AITC。給予AITC后O小時(Tl)、1.5小時(Τ2)和6小時(Τ3)時取出原位腫瘤。采用我們實驗室研發的環縮合試驗測定血漿、尿液和腫瘤組織勻漿中的AITC當量濃度。各數值是均值土SE。圖8. MSP-I抑制膀胱癌發展。雌性F344大鼠通過尿道導尿管接種ΑΥ-27細胞膀胱內，以啟動原位膀胱癌發展。癌細胞接種一天后，開始每日一次用載劑(水)給予MSP-I，三周后停止。每組的大鼠個數為11 29不等。Α.初始(口)和最終(■)體重。B.荷瘤膀胱重量減去正常膀胱的平均重量計算得到腫瘤重量。*Ρ〈0. 05。A和B中的各數值為均值 + SEM0 C.腫瘤浸潤肌肉組織的膀胱百分比。D.在UM-UC-3細胞(體外)、ΑΥ-27細胞(體夕卜)和ΑΥ-27腫瘤(體內)中MSP-I對選定抗癌靶標的作用。細胞用MSP-I以13和26微摩爾的黑芥子苷濃度處理24小時本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...
【專利技術屬性】
技術研發人員：Y·張，A·巴塔查里亞，L·唐，Y·李，J·D·保耐薩，F·耿，Y·丁，
申請(專利權)人：健康研究股份有限公司，
類型：
國別省市：
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