2,4-二氧代-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物制造技術

本發明專利技術涉及2,4-二氧代-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物，其為：(A)游離形式或鹽形式的式I化合物，其中取代基如說明書中所定義；或者(B)選自本說明書中所公開的某些游離形式或鹽形式的2,4-二氧代-1,4-二氫-2H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物的化合物；還涉及其制備、其作為藥物的用途以及包含它們的藥物。在第一方面，本發明專利技術提供了AMPA受體拮抗劑的前藥，其在很多種病癥、特別是癲癇的治療中非常有用。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】,4-二氧代-1,4-二氫-h-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物的制作方法, 4- 二氧代-1 ’ 4- 二氫-H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生 物本專利技術涉及，4- 二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉_3_基-磺酰胺衍生物、其制備、其作為藥物的用途以及包含它們的藥物。AMPA受體是包含GluR1至GluR4四個亞基的四聚體，所述亞基組裝成同源或異源的復合物，其形成Na+和K+可以通過的通道。如果在所述四聚體中不存在亞基GluR,所述受體對于Ca+也是可以通過的。一旦結合兩分子的內源性遞質谷氨酸鹽以后，AMPA受體發生構象變化，導致所述通道的快速活化，允許陽離子向細胞內部流入。AMPA受體表達的區域包括海馬區、在皮質層深處大腦皮層的淺層、尾狀殼核、間腦、中腦、腦干和小腦。AMPA受體還在心臟、卵巢、子宮、腎臟、睪丸、胃腸道組織、肺、脾、骨、骨髓、肥大細胞、炎癥細胞和腫瘤細胞中發現。 相信潛在地存在改變的AMPA受體功能或AMPA受體介導的神經元損害的疾病、紊亂或臨床病癥是例如癲癇、神經變性病癥，如多發性硬化、肌萎縮側索硬化、羅斯默森氏腦炎、帕金森病、亨廷頓病或阿爾茨海默病，精神分裂癥、嘔吐、耳鳴或肌肉痙攣。可以阻斷AMPA結合位點的化合物，例如在W0199519346、W0199708155、W0006108591 和 W0006010591 中已經描述。需要提供在體內以AMPA受體拮抗劑起作用并且是良好的備選藥物的藥物或前藥。第一方面，本專利技術提供了 AMPA受體拮抗劑的前藥，其在很多病癥，特別是癲癇的治療中非常有用。在所述第一方面中，本專利技術涉及，4- 二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉_3_基-磺酰胺衍生物，即(A)游離形式或鹽形式的式I化合物，權利要求1.，4- 二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物，其為 (A)游離形式或鹽形式的式I化合物，.如權利要求I所述的，4- 二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物，其中所述衍生物是式I化合物3.如權利要求所述的式I化合物，其中R1是氫。4.如權利要求所述的式I化合物，其中R是基團A；R8是Cu烷基；且R9和Rltl獨立地是氫或氟。5.如權利要求所述的式I化合物，其中R3是Cy鹵代烷基或CV4烷基。6.如權利要求所述的式I化合物，其中R5是Cy烷基。7.如權利要求所述的式I化合物，其中R6是C1,烷基羰基，其可以被R3取代一次或多次；R7是氫或C1,烷基羰基，其可以被R33取代一次或多次；且R3和R33各自獨立地是C1-S燒氧基或(V6燒硫基。8.如權利要求I所述的，4-二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物，其中所述，4- 二氧代-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基-磺酰胺衍生物選自 N--N-戊酰基-甲磺酰胺； N-異丁酰基-N--甲磺酰胺； N- 丁酰基-N- -甲磺酰胺； N-己酰基-N- -甲磺酰胺； 甲磺酰基--氨基甲酸甲酯； 甲磺酰基--氨基甲酸異丁基酯； 甲磺酰基--氨基甲酸-甲氧基-乙基酯； N-乙酰基-N- -甲磺酰胺； N- 丁酰基-N- -甲磺酰胺； N--N-己酰基-甲磺酰胺； 甲磺酰基--氨基甲酸異丁基酯； 甲磺酰基--氨基甲酸-甲氧基-乙基酯； 甲磺酰基--氨基甲酸丙酯； 甲磺酰基--氨基甲酸甲酯； 甲磺酰基--氨基甲酸乙酯； 甲磺酰基-_氨基甲酸丁酯； N--N-丙酰基-甲磺酰胺； N--N-戊酰基-甲磺酰胺； 甲磺酰基--氨基甲酸異丙酯； 甲磺酰基--氨基甲酸戊酯； N-乙酰基-N- -甲磺酰胺； N-乙酰基-N--甲磺酰胺； -甲磺酰基-氨基甲酸-甲氧基-乙基酯； -甲磺酰基-氨基甲酸異丁基酯； 3_(異丁氧基羰基-甲磺酰基-氨基)-7-異丙基-6-(-甲基-H-吡唑-3-基)-，4- 二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸異丁基酯；-甲磺酰基-氨基甲酸甲酯； 4-{-甲磺酰基-氨基}-4_氧代-丁酸乙酯； 3-{-甲磺酰基-氨基} -3-氧代-丙酸乙酯； 5-{-甲磺酰基-氨基}-5-氧代-戊酸乙酯； N- -N-戊酰基-甲磺酰胺； 乙酸- {-甲磺酰基-氨基}_1，I-二甲基--氧代-乙基酯； 乙酸- -7-異丙基-6- (-甲基-H-吡唑-3-基)_，4- 二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-基]-1，I- 二甲基--氧代_乙基酯； N- -N-丙酰基-甲磺酰胺； N- 丁酰基-N--甲磺酰胺； N-己酰基-N--甲磺酰胺； N-癸酰基-N--甲磺酰胺；· N-異丁酰基-N--甲磺酰胺； 乙酸- {-甲磺酰基-氨基} --氧代-乙基酯； N- -N- (3-甲硫基-丙酰基)-甲磺酰胺； -甲磺酰基-氨基甲酸乙酯； -甲磺酰基-氨基甲酸丙酯； -甲磺酰基-氨基甲酸丁酯； -甲磺酰基-氨基甲酸己酯； N- (，- 二甲基-丙酰基)-N- -甲磺酰胺；N-乙酰基-N--甲磺酰胺； N--N-丙酰基-甲磺酰胺； N- 丁酰基-N--甲磺酰胺； -甲磺酰基-氨基甲酸芐基酯； N- -N- {- -乙酰基}-甲磺酰胺； N- (-芐氧基-乙酰基)-N- -甲磺酰胺； N- (4-芐氧基-丁酰基)-N- -甲磺酰胺； N- -N- (-嗎啉-4-基-乙酰基)-甲磺酰胺； 7-異丙基-3-(甲氧基羰基-甲磺酰基-氨基)-6-(-甲基-H-吡唑-3-基)-,4-二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸甲酯； 3-(乙氧基羰基-甲磺酰基-氨基)-7-異丙基-6- (-甲基-H-吡唑-3-基)-，4- 二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸乙酯； 7-異丙基-3-(甲磺酰基-丙氧基羰基-氨基)-6- (-甲基-H-吡唑-3-基)-，4- 二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸丙酯； 3- ( 丁氧基羰基-甲磺酰基-氨基)-7-異丙基-6- (-甲基-H-吡唑-3-基)-，4- 二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸丁酯； 3-(乙酰基-甲磺酰基-氨基)-7-異丙基-6-(-甲基-H-吡唑-3-基)-,4-二氧代-3，4- 二氫-H-喹唑啉-I-甲酸甲酯； N- -N- (4-嗎啉-4-基-丁酰基)-甲磺酰胺； N- -N- (3-嗎啉-4-基-丙酰基)-甲磺酰胺； 4--4-氧代-丁酸乙酯； N- (6-咪唑-I-基-，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基)-N-戊酰基-甲磺酰胺； N-乙酰基-N-(6-咪唑-I-基-，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基)-甲磺酰胺； N- (6-咪唑-I-基-，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基)-N-丙酰基-甲磺酰胺； N- (6-咪唑-I-基-，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基)-N-異丁酰基-甲磺酰胺； N- (6-咪唑-I-基-，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-H-喹唑啉-3-基)-N- (3-甲本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：Y·奧貝松，D·卡卡齊，A·萊奇納，J·諾祖拉克，
申請(專利權)人：諾瓦提斯公司，
類型：
國別省市：