【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及藥物中間體合成
，尤其是氯替潑諾中間體17 α -乙氧羰基氧基-11 β -羥基 -3-氧代雄甾-1，4- 二烯-17 β -羧酸乙基碳酸酐的合成。
技術(shù)介紹
17 α -乙氧擬基氧基-11 β -輕基-3-氧代雄留_1，4- _■稀-17 β -竣酸乙基碳酸酐是合成新型糖皮質(zhì)激素類藥物氯替潑諾的重要中間體，本品可經(jīng)水解、氯甲基化合成氯替潑諾。氯替潑諾作為“軟藥”是根據(jù)Bodor原理研究設(shè)計的，解決了皮質(zhì)醇類藥物的毒性問題，同時抗炎性強(qiáng)的特點(diǎn)得到了進(jìn)一步的加強(qiáng)。與潑尼松龍不同，氯替潑諾易被水解為無活性的有機(jī)酸，當(dāng)用于眼睛后，迅速代謝為無活性的產(chǎn)物，降低了系統(tǒng)毒性，而抗炎作用比潑尼松龍更強(qiáng)。據(jù)調(diào)研，到2015年全球眼科用藥將超過170億美元，可見本品前景相當(dāng)樂觀。陳愛軍的《氯替潑諾的合成工藝改進(jìn)》中，氯甲酸乙酯是在零度以下滴加的，需要相應(yīng)的設(shè)備，且收率為85. 4%。而本專利技術(shù)使用相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基硫酸氫銨，使物料反應(yīng)的更充分，且無需特殊設(shè)備，條件溫和，在室溫下反應(yīng)，收率可達(dá)95%以上。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種簡單易操作、收率高，適用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的藥物中間體17 α -乙氧擬基氧基-11 β -輕基_3_氧代雄留-I, 4- 二烯-17 β -羧酸乙基碳酸酐的合成方法。本專利技術(shù)的技術(shù)方案為 (1)在弱堿水溶液中加入11β，17 α-二羥基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17 β羧酸、有機(jī)溶劑及四丁基硫酸氫銨，攪拌30分鐘； (2)向上述溶液中滴加氯甲酸乙酯，約I小時滴完，室溫反應(yīng)4 6小時； (3)反應(yīng)結(jié)束...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
氯替潑諾中間體17α？乙氧羰基氧基？11β？羥基？3？氧代雄甾？1,4？二烯？17β？羧酸乙基碳酸酐的合成:在由弱堿水溶液與水不溶有機(jī)溶劑組成的兩相溶液中，11β,17α？二羥基？3？氧代雄甾？1,4？二烯？17β羧酸在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基硫酸氫銨的催化下與一定比例的氯甲酸乙酯室溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后水相用相同有機(jī)溶劑萃取，合并有機(jī)相，水洗一次，有機(jī)相用干燥劑干燥后過濾，減壓蒸除有機(jī)溶劑，剩余物用異丙醇重結(jié)晶，即得17α？乙氧羰基氧基？11β？羥基？3？氧代雄甾？1,4？二烯？17β？羧酸乙基碳酸酐。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：趙海橋，范興山，王飛龍，劉存領(lǐng)，
申請(專利權(quán))人：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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