一種黃體酮的制備方法技術(shù)

一種黃體酮的制備方法，包括以下步驟：將雙烯醇酮醋酸酯、鈀炭催化劑和乙酸乙酯加入氫化罐，控制氫化反應(yīng)溫度35~45℃，氫化壓力0.02~0.03MPa，反應(yīng)2.0~5.0小時；加入無機堿性溶液在25~30℃下水解反應(yīng)1.5~3.0小時；沃氏氧化物水汽沖餾完畢，制得黃體酮粗品，采用120#汽油打漿處理，抽濾得黃體酮預處理品，再將預處理品溶于乙醇中，加入活性炭，加熱回流，趁熱過濾，濾液冷卻后再過濾，濾餅干燥后即得黃體酮純品。采用鈀炭催化劑和乙酸乙酯溶劑，使氫化反應(yīng)在接近常溫下進行，并使黃體酮的收率在72%以上，產(chǎn)品純度99.5%以上，大幅度降低能耗及生產(chǎn)成本。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及黃體酮的合成方法，尤其涉及一種以雙烯醇酮醋酸酯為原料合成黃體酮的工業(yè)化生產(chǎn)方法。
技術(shù)介紹
目前，黃體酮的工業(yè)化生產(chǎn)工藝是以雙烯醇酮醋酸酯為原料，經(jīng)氫化、水解、沃氏氧化、預處理、精制等步驟，制得黃體酮精品。上述工藝中對雙烯醇酮醋酸酯的氫化反應(yīng)， 是以乙醇作溶劑，活性鎳作催化劑，在34 36°C溫度條件下氫化反應(yīng)3. 5小時，也有生產(chǎn)廠家將氫化溫度提高到50±3°C反應(yīng)5小時，這種采用高溫氫化反應(yīng)，反應(yīng)時間長，易發(fā)生副反應(yīng)，使得雙烯醇酮醋酸酯中5號位的雙鍵也被氫化飽和，從而影響產(chǎn)品品質(zhì)，且采用乙醇作溶劑溶解雙烯醇酮醋酸酯，由于雙烯醇酮醋酸酯在乙醇中溶解度不高，使乙醇用量較高， 一般與雙烯醇酮醋酸酯的質(zhì)量比達到3(Γ40 :1，降低了設(shè)備中雙烯醇酮醋酸酯的投料量， 影響設(shè)備的單位時間產(chǎn)量；水解反應(yīng)時，用甲醇作溶劑將氫化物溶解，再加入碳酸鉀飽和溶液，在回流狀態(tài)進行水解，溫度為6(T65°C，這種采用高溫方式進行水解，反應(yīng)時間長，易產(chǎn)生副反應(yīng)，影響產(chǎn)品品質(zhì)，生產(chǎn)的中間體孕烯醇酮收率低，成本高。該工藝中對制得的孕烯醇酮還要用石油醚浸泡進行預處理，而石油醚易燃易爆，生產(chǎn)中安全隱患大。多年來，各生產(chǎn)廠家都是利用上述工藝從雙烯醇酮醋酸酯出發(fā)生產(chǎn)黃體酮，產(chǎn)品收率一直在6(Γ65%。為提高黃體酮的收率和產(chǎn)品質(zhì)量，國內(nèi)有關(guān)單位從不同角度提出新工藝或?qū)鹘y(tǒng)工藝進行改進，但大都未獲得滿意的結(jié)果。中國專利技術(shù)專利公開號CN102060901A 公開了一種由雙烯醇酮醋酸酯合成黃體酮的工藝方法，該方法在氫化反應(yīng)過程中，以乙醇作溶劑，活性鎳作催化劑，溫度控制在1(T15°C，低溫氫化反應(yīng)2 3小時；將氫化液直接采用飽和的氫氧化鈉溶液在15 20°C水解反應(yīng)I. 5^2小時；沃氏氧化物水汽沖餾完畢，離心甩干，將得到的黃體酮粗品溶于溫熱的乙醇中，加入活性氧化鋁與活性白土，加熱回流，過濾， 濾液冷卻后甩干，干燥，即得精品黃體酮，所得產(chǎn)品黃體酮含量達到99. 3%以上，收率達到 69%，主雜質(zhì)在O. 3%以下。該方法中使用乙醇作溶劑，同樣溶劑用量較大，限制了設(shè)備的單位時間產(chǎn)量；在氫化反應(yīng)時控制氫化溫度1(T15°C，需采用冰機提供冷量，能耗增加；未對黃體酮粗品進行預處理，使得黃體酮中主雜質(zhì)含量較高。上述兩種工藝的氫化反應(yīng)中采用活性鎳作催化劑，氫化反應(yīng)條件較苛刻，反應(yīng)時間較長，孕烯醇酮收率較低，雜質(zhì)較多。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是針對現(xiàn)有以雙烯醇酮醋酸酯為原料合成黃體酮的制備方法所存在的黃體酮產(chǎn)品收率較低，主雜質(zhì)含量多，純度不高，能耗及生產(chǎn)成本高的缺陷和不足，提供一種改進的以雙烯醇酮醋酸酯為原料制備黃體酮的方法；該方法中的氫化反應(yīng)在接近常溫下進行，其黃體酮產(chǎn)品收率和純度較高，主雜質(zhì)含量降低，并可大幅度降低能耗和生產(chǎn)成本。本專利技術(shù)的技術(shù)解決方案是，包括以下步驟步驟一將雙烯醇酮醋酸酯、鈀炭催化劑(和乙酸乙酯抽入氫化罐中，加熱、攪拌使其完全溶解，停止加熱及攪拌，通入氫氣置換罐內(nèi)的空氣，冷卻并控制罐內(nèi)溫度35V 45°C，壓力O. 02、. 03MPa，反應(yīng)2. (Γ5. O小時，得到氫化反應(yīng)液，然后用氮氣置換罐內(nèi)的氫氣，靜置 30^50分鐘，在氮氣保護下將氫化罐中的氫化反應(yīng)液過濾并壓入濃縮水解罐中，對氫化反應(yīng)液進行減壓濃縮，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯濃縮近干，得到氫化產(chǎn)物，其中雙烯醇酮醋酸酯、鈀炭催化劑和乙酸乙酯的質(zhì)量份比例為I :0. 005、. 05 8^15 ；步驟二 將甲醇抽入濃縮水解罐，加溫，使氫化產(chǎn)物全部溶解，再控制濃縮水解罐內(nèi)溫度25°C ^30°C，加入飽和無機堿性溶液，反應(yīng)I. 5^3. O小時，再用冰醋酸回調(diào)至pH=7. 0，減壓濃縮，回收甲醇，濃縮至甲醇近干，停止?jié)饪s，往水解罐中加入水，進行水洗，離心甩干，甩干后的濃縮料用水沖洗直至離心機出口濾液呈中性，停止沖洗，甩干，再將濃縮料放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮，其中所述氫化產(chǎn)物、甲醇、飽和無機堿性溶液的質(zhì)量份比例為I :8 15 0.06 O. 08 ；步驟三在沃氏氧化反應(yīng)罐內(nèi)先放入甲苯，加熱到95°C 108°C進行第一次脫水，冷卻，加入環(huán)已酮和步驟二制得的孕烯醇酮，攪拌溶解后再升溫到108°C 116°C進行第二次脫水，脫水O. 5^1. O小時，降溫到105°C左右，再投入異丙醇鋁，于109°C ^116°C回流反應(yīng)1.5 3. O小時，冷卻至75°C 85°C，加入氫氧化鈉溶液，攪拌O. 5 1. O小時，靜置分層，分去水層，甲苯層用熱水洗至中性，然后進行水汽沖餾，回收甲苯，剩余物離心甩干，即得黃體酮粗品，其中孕烯醇酮、甲苯、環(huán)已酮、異丙醇鋁和氫氧化鈉溶液的質(zhì)量份比例為I :8 15 6^8 O.5 O. 7 :8 10 ；步驟四將黃體酮粗品和120#汽油加入沃氏氧化罐，攪拌15 30分鐘后過濾，以去掉濾渣的油質(zhì)，烘干，得黃體酮預處理品，其中黃體酮粗品和120#汽油的質(zhì)量份比例為I :O.8 2。步驟五將乙醇抽入脫色罐中，再投入黃體酮預處理品，加熱使之溶解，再加入活性炭，加熱回流O. 5 2. O小時，趁熱過濾，將濾液壓至結(jié)晶罐內(nèi)，冷卻降溫至1°C飛。C，離心甩干，濾餅干燥得黃體酮純品，其中黃體酮預處理品、乙醇、活性炭的質(zhì)量份比例為I :2 4 O.Γ0. 2。所述步驟一中所述的將氫化罐中的氫化反應(yīng)液過濾是采用離心過濾或者濾膜抽濾，以凈化氫化反應(yīng)液并回收鈀炭催化劑。所述步驟二中加入的冰醋酸為質(zhì)量百分含量為50%的冰醋酸，向水解罐中加入的水和濾洛沖洗所用的水均為飲用水。所述步驟二中離心甩干時所排出的液體，送去水解母液回收罐，以進一步回收孕烯醇酮。所述步驟二中的飽和無機堿性溶液為氫氧化鈉或碳酸鈉或氫氧化鉀或碳酸鉀溶液。所述步驟三中所述氫氧化鈉溶液的質(zhì)量百分比濃度為4%飛％。所述步驟四中所述的過濾是離心機過濾或者板框式過濾，以去掉濾渣的油質(zhì)。所述步驟五中離心后得到的濾液抽入母液處理罐中減壓濃縮，回收乙醇，剩余母液集中處理，回收黃體酮。所述步驟五中的冷卻降溫，是將濾液壓至結(jié)晶罐內(nèi)，自然降溫2小時，再用常溫水降溫4小時以上，最后用冰鹽水將濾液降溫至1°C飛。C。本專利技術(shù)是以雙烯醇酮醋酸酯為原料，鈀炭催化劑作催化劑常溫下催化加氫，經(jīng)水解、氧化、預處理及精制得到黃體酮純品，黃體酮純度在99. 5% (質(zhì)量百分比)以上，收率在 72%以上，主雜質(zhì)在O. 2%以下，大幅度降低工業(yè)化生產(chǎn)成本。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果在于I.由于雙烯醇酮醋酸酯在乙酸乙酯中的溶解度比在乙醇中大得多，氫化反應(yīng)采用乙酸乙酯做溶劑，相同的氫化設(shè)備可以增加雙烯醇酮醋酸酯的投料量，進而可以增加單位時間的氫化物產(chǎn)量；利用鈀炭催化劑取代傳統(tǒng)的活性鎳催化劑，使催化加氫溫度在35V 45°C， 更接近常溫，既克服了傳統(tǒng)工藝中活性鎳高溫氫化反應(yīng)，反應(yīng)時間長，易發(fā)生副反應(yīng)，影響產(chǎn)品品質(zhì)的缺陷，又減少了將活性鎳的氫化反應(yīng)溫度溫度控制在10°C 15°C時，需要采用冷機降溫所增加的能量消耗，其催化加氫溫度在工藝上易于達到，操作和控制方便，能耗小，反應(yīng)條件溫和，可以降低副產(chǎn)物的生成，黃體酮的收率和產(chǎn)量提高，且鈀炭催化劑用量較少，費用較低，降低了生產(chǎn)成本并適于工業(yè)化生產(chǎn)。2.在水解反應(yīng)中，在25 30°C條件下直接用本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種黃體酮的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：步驟一：將雙烯醇酮醋酸酯、鈀炭催化劑（和乙酸乙酯抽入氫化罐中，加熱、攪拌使其完全溶解，停止加熱及攪拌，通入氫氣置換罐內(nèi)的空氣，冷卻并控制罐內(nèi)溫度35℃~45℃，壓力0.02~0.03MPa，反應(yīng)2.0~5.0小時，得到氫化反應(yīng)液，然后用氮氣置換罐內(nèi)的氫氣，靜置30~50分鐘，在氮氣保護下將氫化罐中的氫化反應(yīng)液過濾并壓入濃縮水解罐中，對氫化反應(yīng)液進行減壓濃縮，回收乙酸乙酯，直至乙酸乙酯濃縮近干，得到氫化產(chǎn)物，其中雙烯醇酮醋酸酯、鈀炭催化劑和乙酸乙酯的質(zhì)量份比例為1：0.005~0.05：8~15；步驟二：將甲醇抽入濃縮水解罐，加溫，使氫化產(chǎn)物全部溶解，再控制濃縮水解罐內(nèi)溫度25℃~30℃，加入飽和無機堿性溶液，反應(yīng)1.5~3.0小時，再用冰醋酸回調(diào)至pH=7.0，減壓濃縮，回收甲醇，濃縮至甲醇近干，停止?jié)饪s，往水解罐中加入水，進行水洗，離心甩干，甩干后的濃縮料用水沖洗直至離心機出口濾液呈中性，停止沖洗，甩干，再將濃縮料放入烘箱干燥，即得孕烯醇酮，其中：所述氫化產(chǎn)物、甲醇、飽和無機堿性溶液的質(zhì)量份比例為1：8~15：0.06~0.08；步驟三：在沃氏氧化反應(yīng)罐內(nèi)先放入甲苯，加熱到95℃~108℃進行第一次脫水，冷卻，加入環(huán)已酮和步驟二制得的孕烯醇酮，攪拌溶解后再升溫到108℃～116℃進行第二次脫水，脫水0.5~1.0小時，降溫到105℃左右，再投入異丙醇鋁，于109℃~116℃回流反應(yīng)1.5~3.0小時，冷卻至75℃~85℃，加入氫氧化鈉溶液，攪拌0.5~1.0小時，靜置分層，分去水層，甲苯層用熱水洗至中性，然后進行水汽沖餾，回收甲苯，剩余物離心甩干，即得黃體酮粗品，其中孕烯醇酮、甲苯、環(huán)已酮、異丙醇鋁和氫氧化鈉溶液的質(zhì)量份比例為1：8~15：6~8：0.5~0.7：8~10；步驟四：將黃體酮粗品和120#汽油加入沃氏氧化罐，攪拌15~30分鐘后過濾，以去掉濾渣的油質(zhì)，烘干，得黃體酮預處理品，其中黃體酮粗品和120#汽油的質(zhì)量份比例為1：0.8~2；步驟五：將乙醇抽入脫色罐中，再投入黃體酮預處理品，加熱使之溶解，再加入活性炭，加熱回流0.5~2.0小時，趁熱過濾，將濾液壓至結(jié)晶罐內(nèi)，冷卻降溫至1℃~5℃，離心甩干，濾餅干燥得黃體酮純品，其中黃體酮預處理品、乙醇、活性炭的質(zhì)量份比例為1：2~4：0.1~0.2。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：崔立新，池汝安，熊麗，肖春橋，徐志高，余軍霞，張越非，張美，
申請(專利權(quán))人：湖北丹江口丹澳醫(yī)藥化工有限公司，武漢工程大學，
類型：發(fā)明
國別省市：