頭孢地尼膠囊及其制備方法技術

本發明專利技術提供一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成：頭孢地尼70~90，硬脂酸聚烴氧（40）酯0.01~5，二氧化硅0.2~5，硬脂酸鎂0.1~5，羥丙纖維素5~30。所提供的頭孢地尼膠囊處方制得的藥物溶出效果好，流動性好，藥效穩定；所提供的制備方法工藝簡單，制得的產品引入的雜質少，質量易于控制，重現性和均一性好，節能減耗，易滿足大生產的需要。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種頭孢菌素類藥物及制備方法，特別涉及一種。
技術介紹
頭孢地尼(cefdinir)是日本藤澤公司研制開發的第三代口服頭孢菌素，它不僅保持了對β -內酰胺酶的高度穩定性，而且改善了頭孢克肟等第三代頭孢菌素僅對革蘭氏陰性菌作用強，而對革蘭氏陽性菌作用差的不足，頭孢地尼具有抗菌譜廣、療效高、毒性低等特點。頭孢地尼原料藥為微黃色粉末，水溶性差，易產生靜電，流動性差，且在濕、光、熱條件下極不穩定，容易出現有關物質升高，影響藥物的藥效及安全性。目前，在制備固體藥物制劑過程中常采用羧甲基纖維素鈣作為崩解劑，但羧甲基纖維素鈣依靠進口，且在國內尚無合法來源和質量標準，具有一定的風險。另外，在國內，常采用十二烷基硫酸鈉作為增溶劑，但其在鹽酸溶液中的增容效果不佳。頭孢地尼為頭孢菌素類藥物，其在高溫、高濕條件下不太穩定，因此，采用濕法制粒不是理想的選擇。公開日為2011年12月7日，公開號為CN102266306A的中國專利申請公開了一種頭孢地尼膠囊劑及其制備方法，在制備過程中采用濕法制粒，不僅所需設備多，耗費人力物力，而且還需在45-55°C干燥，使原料受熱，容易增加有關物質等，影響藥物的穩定性和藥效。公開日為2011年5月8日，公開號為CN102058561A的中國專利申請公開了一種，其膠囊內容物中需加入親水性填充劑。由于頭孢地尼原料藥本身具有吸濕性，而加入親水性填充劑則使得內容物的吸濕性更強，增加了濕度控制的難度，也容易產生有關物質。而且其制備過程中采用200目篩網過篩原料藥，在生產實踐中容易出現難以過篩的現象，且損耗非常大，可操作性不強。
技術實現思路
為克服現有技術的不足，本專利技術提供一種，所提供的頭孢地尼膠囊處方制得的藥物溶出效果好，流動性好，藥效穩定；所提供的制備方法工藝簡單，制得的產品引入的雜質少，質量易于控制，重現性和均一性好，節能減耗，易滿足大生產的需要。本專利技術提供的技術方案是—種頭孢地尼膠囊，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成·頭孢Λ麗70~9§硬脂酸聚炫氣(40) m 0.01 5:.M 化 ι ::0.2-5硬脂酸·0.1-5nmma5 +30所述的頭孢地尼膠囊，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比分別為1%和O. 5%。所述的頭孢地尼膠囊，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比分別均為1%。所述的頭孢地尼膠囊，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成I-孢地尼83,19 硬.__聚 氣(40) B 0.25 二氧<優跬1.0硬斷酸錢0.5籽[Aj纖維素15,06一種如上文所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，包括以下步驟I)粉碎及過篩將硬脂酸聚烴氧(40)酯與二氧化硅按處方比例混合，并粉碎過篩，篩網目數為60-80目；羥丙纖維素、硬脂酸鎂及頭孢地尼原料藥分別過篩，篩網目數為60-80 目；2)混合按處方量稱取步驟I)制得的各原料粉末，首先將硬脂酸聚烴氧(40)酯與二氧化硅的混合粉和硬脂酸鎂混合在一起并混勻，然后按等量遞增法與羥丙纖維素混合，最后加入頭孢地尼原料藥，在混合機中混勻，得填裝膠囊所需的內容物。3)充填將步驟2)制得的內容物按填充量和適量其他填充劑一并裝入空心膠囊中，即制得頭孢地尼膠囊。所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，步驟I)中硬脂酸聚烴氧(40)酯與二氧化硅按處方比例混合并粉碎后，過80目篩；羥丙纖維素、硬脂酸鎂分別過60目篩，頭孢地尼原料藥過80目篩。所述的頭孢地尼膠囊的制備方法，步驟2)中，在加入頭孢地尼原料藥后，在混合機中混勻20-40分鐘。文中所述的等量遞增法是指先取量少組分，加入等量的量大組分，再取與混合物等量的量大組分混合均勻，如此倍量增加，直至全部混合均勻的混合方法。本專利技術提供的技術方案具有如下有益效果本專利技術提供的頭孢地尼膠囊，其內容物中各組分之間相容性好，對原料藥不會造成不良影響。而且制得的頭孢地尼膠囊具有溶出效果好，流動性好，頭孢地尼的藥效穩定等特點。在本專利技術的處方體系中，采用羥丙纖維素作為崩解劑所制得的樣品溶出度好，樣品流動性好，且羥丙纖維素具有來源廣泛，價格低廉，具有明確的質量標準等特點。從而避免了采用依靠進口的羧甲基纖維素鈣，而且由于在國內尚無羧甲基纖維素鈣的合法來源和質量標準，因此本專利技術的頭孢地尼膠囊采用羥丙纖維素可以避免這一風險。進一步采用特定比例用量的二氧化硅及硬脂酸鎂，將它們配合使用，可有效改善了藥粉的流動性和潤滑效果，克服了單獨使用硬脂酸鎂時藥粉流動性不佳的缺點。所提供的制備方法采用特定的原料混合方式，無需加入水溶液，也無需加熱、制粒等操作，其制備過程極為簡單。所需設備少，不僅省時省力，生產效率高，而且資金投入少，成本低。藥品崩解后藥物是直接從粉末中釋放出來的，分散度更大，有利于提高溶出度和利用率。由于無加熱和水分的影響，從而有效地保證了原料藥的穩定性，避免出現水解、氧化和光不穩定等。整個制備過程工序少，減少了因人工的經驗偏差而造成的質量差異，保證藥品質量，減小批次間差異，可操作性強，連續生產更穩定。巧妙的原料混合方式結合特定的過篩工藝，使原料過篩容易、損耗小，篩粉收率均在96%以上，均一性好，且所得原料粉末制得的產品溶出度較好。而現有技術中，多數采用100目以上的篩網過篩原料，常易出現因原料粉末較澀，過篩困難，且損耗大，增加成本。在制備過程中采用等量遞增法混合原料，使藥粉的混合效果好，均一性更佳。在粉碎篩分過程中，將硬脂酸聚烴氧(40)酯與二氧化硅混合粉碎，粉碎效果好，克服了硬脂酸聚烴氧(40)酯因呈蠟狀塊狀物粉碎難度較大的缺陷，節省了粉碎時間，使制備過程更省時省力。在內容物中以硬脂酸聚烴氧(40)酯作為增溶劑，因其為非離子表面活性劑，在鹽酸溶液中其增溶效果佳。采用羥丙纖維素作為崩解劑，不僅其來源廣泛，價格低廉，質量容易控制，而且與使用羧甲基纖維素鈣相比，藥品的溶出效果毫不遜色。采用本專利技術提供的頭孢地尼膠囊處方及制備方法，所制得的產品引入的雜質少。經檢測,產品的雜質峰個數及E-異構體少，聚合物雜質少(< O. 1%)，雜質總和低。具體實施例方式本專利技術提供的頭孢地尼膠囊，其內容物采用頭孢地尼原料藥與輔料組成。輔料包括羥丙纖維素(簡稱HPC)、硬脂酸聚烴氧(40)酯(簡稱PS)、二氧化硅(簡稱Si02)和硬脂酸鎂(簡稱MS)。所用輔料與頭孢地尼原料藥之間及內容物中各組分之間相容性好，對原料藥無不良影響。采用本專利技術的技術方案制得的頭孢地尼膠囊具有溶出效果好、流動性好、藥效穩定等特點。下面將結合實施例及對比試驗對本專利技術的技術方案進行詳細闡述，下文中有關溶出度、相關物質、裝量差異、聚合物雜質等項目的檢測方法均采用《中國藥典》2010年版二部中的方法。實施例I一種頭孢地尼膠囊，其內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成Jfc纖ftli 90 硬脂酸聚焯乂 (40) fg 1.5 : 化Ii!; 1.0 Uitftfl 2.5 MlM纖維素5所述的頭孢地尼膠囊，其采用具有如下步驟的 制備方法制得I)粉碎及過篩將硬脂酸聚烴氧(40)酯與二氧化硅按處方比例混合，并粉碎過篩，篩網目數為60目；羥丙纖維素、硬脂酸鎂及頭孢地尼原料藥分別過篩，篩網目數為80本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成：？。FDA00002448121100011.jpg

【技術特征摘要】
1.一種頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成 頭孢地尼70-90 硬脂酸聚烴氧(40)酯 0.01-5 .+ :氣化0.2-5。 硬脂酸錢0.1-5 羥W纖維-It5-302.根據權利要求I所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比分別為1%和O. 5%。3.根據權利要求I所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述二氧化硅與硬脂酸鎂在膠囊內容物的必要成分中所占的重量百分比均為1%。4.根據權利要求I所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述膠囊的內容物中的必要成分由以下重量份的成分組成 尖孢地尼83.19 硬脂酸聚(40) ψι 0.25 : 化tt1.0 。 硬胎酸錢0.5 ) 內'纖維 it15.065.根據權利要求I所述的頭孢地尼膠囊，其特征在于，所述膠囊的內容物還含有其他填充劑。6.一種如權利要求f 5任一項所述的頭孢地尼膠囊的制備方...

【專利技術屬性】
技術研發人員：葛楠，全丹，李慶明，
申請(專利權)人：海南三葉美好制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：