HCV感染癥治療劑制造技術

咪唑基苯化合物或其鹽抑制HCV的復制，進一步通過與干擾素等HCV感染癥的其他治療劑合并使用，可以特別強有力地抑制HCV的復制，對HCV感染癥的預防和治療是極為有效的。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及HCV感染癥治療劑。更詳細地涉及含有具有咪唑基苯結構的化合物的HCV感染癥治療劑。
技術介紹
丙型肝炎病毒(以下稱為“HCV”)是于1989年作為引起輸血后的非甲非乙型肝炎的主要病毒而發現的、具有包膜的單鏈RNA病毒，其基因組由單鏈(+)RNA組成，被分類為黃病毒科的丙型肝炎病毒屬。推測HCV的感染者在世界上為I億人 2億人。然而，HCV能夠回避感染宿主的免疫系統，因而HCV的感染者通常發生慢性肝炎，進而病情向肝硬化和/或肝癌發展。據說肝癌約90%由HCV引起，認為由于由HCV感染而發病的肝癌，每年大量患者死亡。HCV感染癥的治療法已知例如將患者的血液抽取到體外,使除去了血中的HCV的血液返回體內的病毒除去療法；通過甘草皂苷、熊去氧膽酸等肝功能改善劑來改善肝功能從而防止肝炎惡化的保肝療法；通過施與干擾素、聚乙二醇化干擾素等抗病毒劑將HCV從體內排除從而以完全治愈為目標的抗病毒療法等。到目前為止的HCV感染癥的最有效的治療法已知將聚乙二醇化干擾素與利巴韋林(1-@-0-呋喃核糖基-1!1-1，2，4-三唑-3-甲酰胺)合并使用(非專利文獻I和非專利文獻2)。另外，最近，由鞘脂生物合成或膽固醇生物合成與HCV感染相關這樣的見解，提出了將抑制參與鞘脂生物合成或膽固醇生物合成的酶的活性和/或表達的物質用于HCV感染癥的預防或治療(專利文獻I和專利文獻2)。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :國際公開第W02006/0166657號專利文獻2 國際公開第W02007/099869號非專利文獻非專利文獻I Glue. P. et al.，Hepatology, 32，647-653 (2000)非專利文獻2 :Reddy，K. R. et al. , Hepatology, 33,433-438 (2001)專利技術要解決的課題然而，現有的HCV感染癥的治療方法多為對癥療法，謀求HCV感染癥的根治伴隨著極大的困難。作為最有效的治療方法的干擾素對HCV基因型Ib型的效果非常低，因此有不能期待充分的治療效果這樣的問題。另外，聚乙二醇化干擾素與利巴韋林的合并使用療法中，全身倦怠感、食欲不振、流行性感冒樣癥狀等副作用被視為問題等，現有的治療方法不能說充分。因此，強烈要求確立治療效果優異、副作用低的HCV感染癥的有效的治療法。本專利技術的課題是提供新的HCV感染癥的治療劑。用于解決課題的方法本專利技術者們為了提供新的HCV感染癥的治療劑而進行了深入研究，結果發現，咪唑基苯化合物或其鹽(國際公開第W02005/115990號和國際公開第W02007/060821號)意外地抑制HCV的復制，進一步通過將干擾素等HCV感染癥的其他治療劑與含有咪唑基苯化合物或其鹽的HCV感染癥治療劑合并使用，而特別強有力地抑制HCV的復制，基于該見解而完成了本專利技術。S卩，本專利技術涉及以下 。. HCV感染癥治療劑，其含有通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，權利要求1.HCV感染癥治療劑，其含有通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，式中，R1表不氫原子、齒原子或CV6燒基，R2表不氫!原子、燒基、或Cu燒氧基Cu燒基，R3表不氫!原子、Cp6燒基、或Cu燒氧基Cu燒基，R4表不氫!原子、齒原子、C1^燒基、C1^燒氧基、C3_6環燒氧基、C1^燒基橫酸基、C1^燒氧基Cu烷基、羥基Cu烷基、齒代CV6烷基、氨基、甲?；2_4烷酰基、硝基或氰基，R5表示式(II)所示的基團或下述表(II)所示的基團，式中，R6表示2，3- 二氫化茚基、苯并二氫吡喃基、吡啶甲基、C7_15芳烷基、C3_6環烷基CV4烷基或N-c7_15芳烷基氨基，其可以具有選自齒原子、CV6烷基、齒代CV6烷基、Cu烷氧基、c3_6環亞烷基、吡唑基和c6_14芳基中的取代基，R7表不氫!原子、tV6燒基或輕基CV6燒基，或者R6和R7與所結合的氣原子一起表不下述表⑴所示的基團，表⑴\ y Nr^/R<Z N22.根據權利要求I所述的HCV感染癥治療劑，其含有通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，該HCV感染癥治療劑用于與HCV感染癥的其他治療劑合并使用，式中，Ri、R2、R3> R4和R5與權利要求I所記載的表示相同意義。3.根據權利要求I或2所述的HCV感染癥治療劑，其含有通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，該HCV感染癥治療劑用于與HCV感染癥的其他治療劑同時或依次施與，式中，H R3> R4和R5與權利要求I所記載的表示相同意義。4.HCV感染癥治療劑，其含有通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、以及HCV感染癥的其他治療劑。5.根據權利要求I 5的任一項所述的HCV感染癥治療劑，其中，通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽是選自(E)-I--3-哌啶-2-酮、(E)-I--3- 哌啶-2-酮、(E)-(4R，9aS)-7-_4_ (3，4，5-三氟苯基)六氫吡啶并 巧惡嗪-6-酮、3--1_哌啶-2-酮、(E)-N-環己基甲基-3-丙烯酰胺、(E)-3--N-(I-苯基環丙基)丙烯酰胺、(E) -3--N-茚滿-I-基-丙烯酰胺、(E) -3--N-茚滿-I-基-丙烯酰胺、(E) -3--2- 丁烯酸茚滿-I-基-酰胺、(E)-3--N-(l，2，3，4-四氫萘_1_基)丙烯酰胺、(E) -3--N-茚滿-I-基-丙烯酰胺和它們的藥學上可接受的鹽中的化合物。6.根據權利要求2 5的任一項所述的HCV感染治療劑，其中，HCV感染癥的其他治療劑是干擾素。7.根據權利要求6所述的HCV感染癥治療劑，其中，干擾素是干擾素a_2b。8.根據權利要求2 5的任一項所述的HCV感染癥治療劑，其中，HCV感染癥的其他治療劑是利巴韋林。9.根據權利要求2 8所述的HCV感染癥治療劑，其中，HCV感染癥的其他治療劑是干擾素和利巴韋林。10.根據權利要求2 5的任一項所述的HCV感染癥治療劑，其中，HCV感染癥的其他治療劑是HCV蛋白酶抑制劑或HCV聚合酶抑制劑。11.HCV感染癥治療用試劑盒，其含有權利要求I所述的通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、和HCV感染癥的其他治療劑。12.權利要求I中記載的通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制造含有該化合物或其藥學上可接受的鹽的HCV感染癥治療劑的應用。13.根據權利要求12所述的應用，其中，HCV感染癥治療劑含有該化合物或其藥學上可接受的鹽、以及HCV感染癥的其他治療劑。14.權利要求I中記載的通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制造含有該化合物或其藥學上可接受的鹽的HCV感染癥治療劑的應用，該HCV感染癥治療劑用于與HCV感染癥的其他治療劑合并使用。15.根據權利要求14所述的應用，其中，HCV感染癥治療劑是用于與HCV感染癥的其他治療劑同時或依次施與的HCV感染癥治療劑。16.HCV感染癥的治療方法，該治療方法包括將權利要求I中記載的通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽施與需要的對象。17.根據權利要求16所述的治療方法，其中，將該化合物或其藥學上可接受的鹽與HCV感染癥的其他治療劑合并使用。18.根據權利要求17所述的治療方法，其中，本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：柳町守，伊野充洋，
申請(專利權)人：衛材RD管理有限公司，
類型：
國別省市：