用于治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的免疫調(diào)節(jié)方法和系統(tǒng)技術(shù)方案

用于在個(gè)體中治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和/或其關(guān)聯(lián)的病況的免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞、組合物、方法和系統(tǒng)。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及免疫調(diào)節(jié)方法和系統(tǒng)，其適于治療或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和/或其關(guān)聯(lián)的病況。_4]
技術(shù)介紹
目前動(dòng)脈粥樣硬化被看做是動(dòng)脈壁的慢性脂質(zhì)-相關(guān)的和免疫-介導(dǎo)的炎癥性疾病。已鑒定出參與在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的許多免疫組件。臨床前期研究已產(chǎn)生了有希望的結(jié)果，所述結(jié)果表明靶向這些組件的免疫調(diào)節(jié)療法可減少動(dòng)脈粥樣硬化。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本文提供了用于在個(gè)體中誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)應(yīng)答的方法和系統(tǒng)。在若干個(gè)實(shí)施方式中，由本專利技術(shù)的方法和系統(tǒng)誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)應(yīng)答與關(guān)于個(gè)體的動(dòng)脈粥樣硬化或其關(guān)聯(lián)病況的療治和/或預(yù)防作用關(guān)聯(lián)。根據(jù)第一個(gè)方面，描述了通過Ap0BlOO的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8 (+) T細(xì)胞以及相關(guān)的方法和系統(tǒng)。活化的CD8 (+) T細(xì)胞對(duì)該免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特異性的。根據(jù)第二個(gè)方面，描述了通過Ap0BlOO的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8(+) T細(xì)胞用作藥劑和特別用在個(gè)體中的動(dòng)脈粥樣硬化的治療和/或預(yù)防中。活化的CD8(+)T細(xì)胞對(duì)免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特異性的。該免疫原性片段或其免疫原性活性部分與個(gè)體中的動(dòng)脈粥樣硬化減少關(guān)聯(lián)。根據(jù)第三個(gè)方面，描述了治療和/或預(yù)防個(gè)體中的動(dòng)脈粥樣硬化的方法和系統(tǒng)。方法包括給個(gè)體施用有效量的通過Ap0BlOO的免疫原性片段或其免疫原性活性部分活化的CD8(+) T細(xì)胞，所述免疫原性片段或其免疫原性活性部分與動(dòng)脈粥樣硬化減少關(guān)聯(lián)，所述活化的CD8 (+) T細(xì)胞對(duì)免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特異性的。系統(tǒng)包含活化的CD8 (+)T細(xì)胞、一種或多種合適的佐劑中的至少兩種。根據(jù)第四個(gè)方面，描述了提供活化的CD8(+)T細(xì)胞方法和系統(tǒng)。方法包括在獲得對(duì)免疫原性片段或其免疫原性活性部分特異性的CD8 (+) T細(xì)胞的條件下使CD8 (+) T細(xì)胞與Ap0BlOO的免疫原性片段或其免疫原性活性部分接觸一段時(shí)間。在一些實(shí)施方式中，其中活化的CD8 (+) T細(xì)胞適于治療和/或預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和/或其關(guān)聯(lián)病況。免疫原性片段或其免疫原性活性部分與動(dòng)脈粥樣硬化減少關(guān)聯(lián)。系統(tǒng)包含CD8(+)T細(xì)胞、Ap0BlOO的免疫原性片段、所述免疫原性片段的免疫原性活性部分和T細(xì)胞增強(qiáng)劑中的至少兩種。根據(jù)第五個(gè)方面，描述了包含合適的載體和至少一種本文描述的活化的CD8(+)T細(xì)胞的組合物。根據(jù)第六個(gè)方面，描述了鑒定用于治療和/或預(yù)防個(gè)體中的動(dòng)脈粥樣硬化的治療劑的方法和系統(tǒng)。方法包括在提供活化的CD8(+)T細(xì)胞的條件下使CD 8(+)T細(xì)胞與Ap0BlOO的免疫原性片段或其免疫原性活性部分接觸一段時(shí)間，所述活化的CD8(+)T細(xì)胞對(duì)免疫原性片段或其免疫原性活性部分是特異性的。方法還包括給動(dòng)物模型施用活化的CD8(+) T細(xì)胞并檢測(cè)在動(dòng)物模型中的動(dòng)脈粥樣硬化減少。系統(tǒng)包含CD8(+)T細(xì)胞、T細(xì)胞增強(qiáng)劑、動(dòng)物模型、檢測(cè)T細(xì)胞活化的試劑和檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化減少的試劑中的至少兩種。本文描述的T細(xì)胞、組合物、方法和系統(tǒng)可用在有關(guān)應(yīng)用中，在所述應(yīng)用中期望個(gè)體中的動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊減少、斑塊生長(zhǎng)衰減和/或療治或預(yù)防作用。本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式的細(xì)節(jié)在下文的附圖和說明書中闡明。其他特性、目標(biāo)和優(yōu)勢(shì)從說明書和附圖和權(quán)利要求中顯而易見。附圖簡(jiǎn)沭并入本說明書并構(gòu)成其一部分的附圖闡釋了本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式，并與詳細(xì)的說明書和實(shí)施例部分一起用來解釋本專利技術(shù)的原理和實(shí)施。圖I顯示了 p210免疫賦予了動(dòng)脈粥樣硬化防護(hù)性作用。⑷較之PBS和cBSA/明礬組，用天然P210的免疫導(dǎo)致主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化顯著減少(每一組η = 9-10，示出了來自每一組的代表性圖片)。(B)在主動(dòng)脈竇斑塊中，分別通過Μ0ΜΑ-2 (η = 9-10每一組)和⑶Ilc (每一組η = 7-12)免疫反應(yīng)性評(píng)價(jià)，Ρ210免疫顯著減少了巨噬細(xì)胞滲入和DC出現(xiàn)。圖2顯示了 ρ210免疫對(duì)DC的作用。初次免疫后一周，較之cBSA/明礬組，p210/cBSA/明礬組中，免疫部位處的(A)⑶llc(+)細(xì)胞或(B)⑶I Ic (+)^86(+)細(xì)胞被顯著減少。每一組η = 10。(C)第三次免疫后一周，較之cBSA/明礬組，p210免疫的小鼠減少了淋巴結(jié)中的⑶I Ic (+)^86(+)細(xì)胞(每一組中n = 5 ;AN0VA后進(jìn)行多個(gè)組比較)。圖3顯示了 p210免疫之前和之后對(duì)p210的IgM或IgG滴度(titer)。(A)免疫之前，p210IgG滴度是低的并且安樂死下在PBS組中依然是低的；但在cBSA/明礬和p210/cBSA/明礬組中顯著增加，在cBSA/明礬組中具有最高的滴度。⑶在免疫之前p210IgM滴度是低的并在安樂死下顯著增加，在小鼠的3個(gè)組之間沒有差異。6-7周時(shí)間點(diǎn)η = 5，25周時(shí)間點(diǎn)η = 9。圖4顯示了體內(nèi)免疫之后活化的淋巴細(xì)胞群。㈧較之PBS或cBSA/明礬組，ρ210/cBSA/明礬組中，淋巴結(jié)中的⑶8(+)⑶25(+) T-細(xì)胞群顯著較高；(B)在三個(gè)組之間，淋巴結(jié)中的⑶4 (+)⑶25 (+) T-細(xì)胞沒有差異。(C)在3個(gè)組之間，p210/cBSA/明礬組中有脾臟CD8 (+) CD25 (+) IL-10 (+) T-細(xì)胞的顯著更大的群；(D)在3個(gè)組之間的脾臟CD8 (+) CD25 (+)IL12 (+) T-細(xì)胞中沒有差異。(E) cBSA/明礬組中，脾臟CD4 (+) CD25 (+) IL-10 (+) T-細(xì)胞群顯著增加，但通過p210/cBSA/明礬免疫，顯著衰減；(F)在3個(gè)組之間脾臟⑶4(+)^25(+)IL12(+)T-細(xì)胞沒有差異。㈧和⑶的每一組中η = 9-10 ； (C), (D)、(E)和(F)的每一組中η = 5。圖5顯示了來自ρ210免疫的供體的⑶8⑴T-細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移重演(recapitulate) 了 p210免疫的動(dòng)脈粥樣硬化防護(hù)性作用，而不是通過轉(zhuǎn)移B-細(xì)胞或CD4(+)CD25(+)T-細(xì)胞。(A)較之來自其他2個(gè)組的CD8 (+) T-細(xì)胞的受者小鼠，來自p210/cBSA/明礬免疫的供體的CD8(+)T-細(xì)胞的受者小鼠發(fā)展了顯著更小的動(dòng)脈粥樣硬化損害(每一組的η = 9-10)。⑶較之來自PBS或cBSA/明礬組的B-細(xì)胞的受者小鼠，來自p210/cBSA/明礬供體的B-細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移不會(huì)減少動(dòng)脈粥樣硬化(每一組η = 9)。2個(gè)不同的劑量(C. I X IO5細(xì)胞/小鼠或D. 3X IO5細(xì)胞/小鼠)下，CD4(+)CD25(+)T-細(xì)胞的受者小鼠(每一組η = 9-13)不會(huì)再現(xiàn)ρ210免疫的動(dòng)脈粥樣硬化減少作用。圖6顯示了來自ρ210免疫的小鼠的CD8(+)T細(xì)胞對(duì)樹突細(xì)胞的增加的體外細(xì)胞溶解活性。較之來自PBS或BSA/明礬組的那些，來自p210免疫的小鼠的CD8(+)T-細(xì)胞顯著具有較高的細(xì)胞溶解活性。用來自每一組的每次5只小鼠合并的CD8 (+) T-細(xì)胞，重復(fù)實(shí)驗(yàn)4次。全部地用每一組中的總共11個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)每次一式兩份或一式三份進(jìn)行。圖7顯示了，較之來自PBS或cBSA/明礬組的那些，來自p210免疫的小鼠的⑶8 (+)T-細(xì)胞含有更高水平的粒酶B ;而穿孔素水平?jīng)]有差異。圖8顯示了 p210免疫本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：匡宇·邱，普里迪曼·K·沙赫，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：匡宇·邱，普里迪曼·K·沙赫，
類型：
國(guó)別省市：