靈芝總三萜、薏苡仁油組成的自微乳化納米組合物、其制備方法及其應用：以靈芝總三萜及薏苡仁油作為原料藥，薏苡仁油兼做油相，采用表面活性劑和助表面活性劑組成的混合物作為藥物的載體，各重量份是：靈芝總三萜15份，薏苡仁油45-150份，表面活性劑45-200份，助表面活性劑20-100份。本發明專利技術還公開了其制備方法及其應用。本發明專利技術將水不溶性藥物靈芝總三萜及薏苡仁油制備成自微乳化納米組合物，其中薏苡仁油既為藥物又具有輔料的作用，可降低制劑輔料的用量，且與靈芝總三萜配伍具有協同抗腫瘤作用。同時自微乳化納米組合物可促進藥物吸收，使抗腫瘤效果增強。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種靈芝總三萜、薏苡仁油組成的自微乳化納米組合物，該納米組合物將水不溶性藥物靈芝總三萜與薏苡仁油制備成為自微乳化制劑。本專利技術還涉及這種自微乳納米組合物的制備方法。本專利技術還包括該靈芝總三萜、薏苡仁油組成的自微乳化納米組合物在制備抗肺癌口服藥物中的應用。
技術介紹
目前，肺癌已成為威脅人類健康的一大殺手。據最新國內外文獻報道，全球肺癌的 新發病例約占全球各種腫瘤新發病例的14%，具有高發病率及高死亡率的特點，而且隨著青少年吸煙人數的增加，肺癌日趨年輕化。據2008年我國衛生部居民死亡調查結果顯示，肺癌已代替肝癌成為我國首位惡性腫瘤的死因。因此，肺癌的診斷和治療應引起醫學界的足夠重視。目前國內外關于肺癌的治療主要是手術及放療、化療，但是這些方法易對患者的正常器官造成較大的副作用，使患者的存活率較低。以“祛邪扶正”為特色的傳統中藥在治療肺癌方面發揮了巨大作用，其療效不僅鞏固，而且毒副作用小，增加了對機體用藥的安全性，與化療并用可起到減毒增效的作用。靈芝為多孔菌科真菌赤芝fefloofe/ma lucidum (Leyss. ex Fr. ) Karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang)的干燥子實體。性味甘、平；歸心、肺、肝、腎經。具有補氣安神，止咳平喘之功效。用于心神不寧，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲食等。現代科學研究表明，靈芝具有較強的抗腫瘤作用，其中靈芝總三萜是其抗腫瘤的主要有效組分，但其口服吸收較差，因而影響其口服藥效的發揮。薏該仁為禾本科植物薏該Cbiz lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman. ) Stapf的干燥成熟種仁。性味甘、淡、涼；歸脾、胃、肺經。具有利水滲濕，健脾止瀉，除痹，排膿，解毒散結之功效。用于水腫，腳氣，小便不利，脾虛泄瀉，濕痹拘攣，肺癰，腸癰，贅疣，癌腫。現代研究表明，薏苡仁亦具有較好的抗腫瘤作用，其中薏苡仁油是其主要的抗腫瘤有效組分，但是薏苡仁油水溶性較差，其口服后生物利用度亦較低，從而影響了其臨床療效的發揮。靈芝總三萜與薏苡仁油配伍使用源于臨床抗肺癌驗方，該驗方由靈芝和薏苡仁組成，具有補氣養陰，利水滲濕，消瘤軟堅的作用。其中靈芝總三萜和薏苡仁油為該抗腫瘤復方的主要有效組分。目前該復方仍以傳統水煎煮的方法用于患者，但靈芝總三萜和薏苡仁油水溶性較差，影響其口服吸收及藥效發揮。經檢索，現有技術已有對靈芝或薏苡仁抗腫瘤的相關制劑報道。有關單一薏苡仁油的中國專利申請有一種治療前列腺疾病的薏苡仁油軟膠囊及其應用(02137311. 6)，一種薏該仁油微乳的制備方法(2010101934956. 6), 一種薏該仁油自乳化制劑及其制備方法(200710027400. I)及一種薏苡仁油前體脂質體及其制備方法(201010130883. X)等。有關單一靈芝總三萜的專利有一種抗腫瘤活性的靈芝三萜提取物的自微乳化納米組合物及其制備方法(200910031997. 6)。有關靈芝及薏苡仁的專利有一種靈芝孢子油與薏苡仁油復合靜脈注射乳劑及其制備方法(200510135357. I)。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種具有抗肺癌作用的自微乳化納米組合物及其制備方法，以及該納米組合物在制備口服抗肺癌藥物中的應用。本專利技術將水不溶性藥物靈芝總三萜及薏苡仁油制備成自微乳化納米制劑，其中薏苡仁油既為藥物又具有輔料的作用，可以降低制劑輔料的用量，且與靈芝總三萜配伍具有協同抗腫瘤的作用。同時自微乳化納米組合物可以促進藥物吸收，使抗腫瘤效果增強。本專利技術的第一個專利技術目的是通過以下的技術方案來實現的 一種抗肺癌自微乳化納米組合物，其特征在于，以靈芝總三萜及薏苡仁油作為原料藥，其中的薏苡仁油兼做油相，采用表面活性劑和助表面活性劑組成的混合物作為藥物的載體，各組分重量份如下· 靈芝總三萜15份，薏苡仁油45-150份，表面活性劑45-200份，助表面活性劑20-100份。各組分重量份的優化比例是 靈芝總三萜15份，薏苡仁油60-130份，表面活性劑60-170份，助表面活性劑30-90份。各組分重量份的更為優化的比例是 靈芝總三萜15份，薏苡仁油75-110份，表面活性劑75-140份，助表面活性劑40-80份。上述的靈芝總三萜是指將靈芝子實體通過超臨界CO2萃取的方法萃取得到，具體流程如下將靈芝粗粉裝入萃取釜中，設定萃取釜的壓力為25 MPa，萃取溫度為45°C，萃取時間為I. 5 h，夾帶劑(95%乙醇)的用量為3倍量的藥材；分離釜I壓力為7 MPa，溫度為500C ;分離釜II壓力為4 MPa，溫度為36°C ;萃取裝置內CO2流量控制在30 L · h—1。當達到試驗設定的萃取時間后，從分離釜I和分離釜II出料口接收萃取液，合并萃取液，回收溶齊IJ，50°C真空干燥。上述的薏苡仁油是指將薏苡仁通過超臨界CO2萃取的方法萃取得到，具體流程如下將薏苡仁粗粉裝入萃取釜中，設定萃取釜的壓力為22 MPa，萃取溫度為38°C ;萃取時間為2. 5 h，萃取兩次；夾帶劑(95%乙醇)的用量為3倍量的藥材；分離釜I壓力為8 MPaJ^度為48°C ;分離釜II壓力為4 MPa，溫度為26°C ;萃取裝置內CO2流量控制在30 L · h'當達到試驗設定的萃取時間后，從分離釜I和分離釜II出料口接收萃取液，合并萃取液，回收溶劑，50°C真空干燥。上述的表面活性劑可選自下列之一或它們的組合物吐溫80，吐溫60，吐溫20，泊洛沙姆，卵磷脂，司盤80，司盤60，0P乳化劑，聚氧乙烯氫化蓖麻油，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯蓖麻油甘油醚； 上述助表面活性劑可選自下列之一或它們的組合物乙醇，異丙醇，1，2-丙二醇，丙三醇，正丁醇，聚乙二醇300，聚乙二醇400，或乙二醇單乙基醚。本專利技術基于臨床抗肺癌驗方“靈薏方”，在中醫藥理論的指導下，充分發揮了中藥多組分多靶點及配伍給藥的用藥特點設計出一種多組分自微乳納米載藥系統，且在現有專利及文獻中尚未發現關于靈芝總三萜與薏苡仁油配伍的自乳化制劑及其制備方法的報道。配伍是中醫藥用藥的一大特色，本專利技術中的靈芝總三萜與薏苡仁油均是抗腫瘤療效確切的組分，本專利技術前期研究通過大量的體內體外篩選實驗發現靈芝總三萜與薏苡仁油在特定比例下配伍，抗腫瘤效果優于單一組分用藥，并從分子生物學的角度對其抗腫瘤的機理進行了探討，結果表明靈芝總三萜和薏苡仁油配伍對誘導細胞凋亡抑制腫瘤細胞增殖及細胞周期阻滯方面均顯示出協同作用。蛋白印跡分析表明靈芝總三萜與薏苡仁油配伍使用能激活Caspase-3, Caspase-9及Caspase-8,明顯下調Bcl_2蛋白水平，表明靈芝總三職和薏該仁油配伍可調控細胞凋亡的相關蛋白來促進對腫瘤細胞增殖的抑制作用。本專利技術前期研究亦發現靈芝總三萜和薏苡仁油的腸道吸收較差，為克服上述缺陷，更好的發揮靈芝總三萜和薏苡仁油配伍的抗腫瘤效果，本專利技術提供了一種靈芝總三萜、薏苡仁油組成的自微乳化納米組合物及其制備方法。本專利技術針對靈芝總三萜、薏苡仁油的理化性質，采用適合中藥多組分的自微乳做為載體，通過大量的篩選試驗克服了多組分難以制備成自微乳的技術難點，將靈芝總三萜作為藥物，薏苡仁油既作為藥物，又作為油相本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種抗肺癌自微乳化納米組合物，其特征在于，以靈芝總三萜及薏苡仁油作為原料藥，其中的薏苡仁油兼做油相，采用表面活性劑和助表面活性劑組成的混合物作為藥物的載體，各組分重量份如下：靈芝總三萜15份，薏苡仁油45?150份，表面活性劑45?200份，助表面活性劑20?100份。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳彥，賀俊杰，袁菱，曹偉，王瑩，
申請(專利權)人：陳彥，
類型：發明
國別省市：
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