本發(fā)明專利技術(shù)涉及碳水化合物組合物，其包含：(a)3-40wt.%的纖維組合物，所述纖維組合物包含至少30wt.%的具有3-10個脫水單糖單位的寡糖，所述脫水單糖單位大部分是脫水吡喃糖單位，所述脫水吡喃糖單位選自半乳糖、甘露糖、木糖、它們的脫氧形式、氨基形式和N-酰氨基形式；(b)3-40wt.%的核糖和/或5-40wt.%的乳糖；和(c)20-80wt.%的其他可消化的碳水化合物，所述其他可消化的碳水化合物包括葡萄糖、麥芽糖糊精、淀粉、半乳糖、甘露糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖和異麥芽寡聚糖中的一種或多種。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及包含難消化的寡糖的營養(yǎng)組合物或藥物組合物用于治療肌萎縮或降低其發(fā)病率的用途。
技術(shù)介紹
嚴(yán)重的體重減輕且特別是肌萎縮是在患有疾病、病癥和創(chuàng)傷的患者中大范圍發(fā)生的嚴(yán)重現(xiàn)象。慢性疾病中的肌萎縮(簡稱MW)被定義為在一個月內(nèi)體重自然減輕超過5%。 如果以更緩的速率但在更長的時間內(nèi)發(fā)生瘦體重(簡稱LBM)減輕，則本專利技術(shù)人指的是慢性肌萎縮(簡稱CMW)，特別是如果在6個月內(nèi)體重減輕超過10%。通常在創(chuàng)傷或手術(shù)的恢復(fù)中觀察到MW。通常在嚴(yán)重疾病如癌癥、AIDS、C0PD、糖尿病和心力衰竭中觀察到CMW。肌萎縮的速率與升高的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。認(rèn)為由疾病引起的肌萎縮的原因是多因素的。營養(yǎng)不良，特別是蛋白質(zhì)-能量的營養(yǎng)不良也可能引起肌萎縮。如EP 0721742中提出的，通過提供額外的蛋白質(zhì)或能量可以治療或預(yù)防尤其是后一類型的營養(yǎng)不良。少肌癥(sarcopenia,簡稱SP)是伴隨衰老發(fā)生的瘦肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度和功能的自然下降。SP增加了老人的功能性容量損失的風(fēng)險，這不一定涉及疾病。膳食纖維被頻繁用于引發(fā)體重減輕。膳食纖維降低血液中的餐后葡萄糖水平并具有飽足感。因此，在營養(yǎng)不良、體重減輕和肌萎縮的情況下，一般不推薦給予大量膳食纖維。膳食纖維還被包含在用于影響結(jié)腸菌群的臨床營養(yǎng)劑中，且已主張?zhí)囟ǖ睦w維或其混合物降低全身性感染的速率(如在WO 02/26242中)，提高特異性免疫相關(guān)的參數(shù)(如在EP-B 1105002中)，或者降低動物中的選定腫瘤的生長速率(如在Taper H.，JNutr.，129 (1999)，1488-1491 中)。許多類型的膳食纖維已被用于制備營養(yǎng)品。當(dāng)存在于口中時，其中幾種大大增加粘度，其他的具有差的溶解度或者產(chǎn)生沙樣感覺。因此，需要這樣的營養(yǎng)品，它們能容易地被患有肌萎縮或慢性肌萎縮的人們所消耗，并且對抗或預(yù)防肌萎縮，而沒有現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品的缺點(diǎn)，如液體飲料的高粘度。WO 2004/026294公開了游離的必需氨基酸(包括亮氨酸)的混合物用于改善腫瘤誘導(dǎo)的體重減輕的效果的用途。所述混合物可與其他成分如完整蛋白質(zhì)、《_3脂肪酸和可溶性纖維如水解的瓜爾膠混合。US 6，387，883教導(dǎo)通過給藥《-3脂肪酸、支鏈氨基酸和可能包括膳食纖維的其他成分來治療惡病質(zhì)和厭食癥。US 2005/153019涉及通過提供包含乳清蛋白、《_3脂肪酸、碳水化合物、維生素等的組合物來刺激機(jī)體的蛋白質(zhì)合成。所述組合物還可以包含益生的纖維(例如果糖寡聚糖)用于促進(jìn)雙歧桿菌的生長，但這樣的組合物未被進(jìn)一步說明。US 5，444，054教導(dǎo)在潰瘍性結(jié)腸炎或絞痛炎癥(colic inflammation)的情況下，使用《 -3脂肪酸EPA和DHA與難消化的碳水化合物(如阿拉伯膠和果糖寡聚糖和木糖寡聚糖)的組合來改善營養(yǎng)狀況的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，包含至少30wt. %的難消化的寡糖的膳食纖維和包含這樣的纖維的營養(yǎng)品或藥品滿足這種需要。這不同于現(xiàn)有技術(shù)中頻繁使用纖維引發(fā)體重減輕。本專利技術(shù)所用的難消化的可溶性寡糖具有3-10個脫水單糖單位的鏈長。在優(yōu)選實(shí)施方案中，所述難消化的寡糖的脫水單糖單位大部分是脫水吡喃糖單位。這些脫水吡喃糖單位具有六元環(huán)結(jié)構(gòu)，并包括醛糖的脫水形式如半乳糖、甘露糖、木糖以及它們的脫氧形式(例如巖藻糖和鼠李糖)、它們的酸形式如半乳糖醛酸酯和葡糖醛酸酯、它們的氨基形式和N-酰氨基形式(如半乳糖胺)、以及它們的更高級的同系物(例如神經(jīng)氨酸和其他唾液酸)。它們還可以包括脫水葡萄糖單位及其衍生物，只要所述寡糖本質(zhì)上仍是難消化的。因此，所述寡糖不含超過兩個或優(yōu)選少于兩個a-1，4-連接的脫水葡萄糖 單位。而且，所述寡糖中可存在少量其他脫水單糖單位，例如脫水阿拉伯糖單位(無論是以吡喃糖苷形式還是呋喃糖苷形式)。通過在一個脫水單糖的第一(異頭)碳原子與相鄰脫水單糖部分的第2、3、4個(或在己糖的情況下為第6個)碳原子之間藉由氧原子的a-或^ -連接可將所述脫水單糖單位彼此連接，正如已在本領(lǐng)域中對于許多難消化的碳水化合物中進(jìn)行描述。此實(shí)施方案的優(yōu)選寡糖是半乳寡聚糖、甘露寡聚糖和/或木糖寡聚糖。它們可以是均聚寡糖，或者是包含半乳糖、甘露糖和/或木糖單位的異聚寡糖，所述異聚寡糖還可包含10-35%的脫水葡萄糖和/或脫水阿拉伯糖單位、脫水巖藻糖、脫水葡萄糖胺和/或N-乙酰基-脫水葡萄糖胺單位，它們優(yōu)選地在末端位置。盡管異聚體是有效的，但從成本有效的角度看，有時優(yōu)選包括吡喃寡聚糖的同系物變體。在上下文中，僅在其末端位置具有單個不同單糖單位的寡糖(例如半乳寡聚糖中的葡萄糖單位)仍被認(rèn)為是均低聚物(homo-oIigomer)。在另一實(shí)施方案中，所述難消化的寡糖的脫水單糖單位大部分是脫水呋喃糖單位。這些脫水呋喃糖單位具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)，并包括醛糖或酮糖的脫水形式如果糖或阿拉伯糖、以及它們的脫氧形式、它們的氨基形式和N-酰氨基形式、以及它們的更高級的同系物。它們還可以包括脫水葡萄糖單位及其衍生物，只要所述寡糖本質(zhì)上仍是難消化的。因此，這些寡糖不含超過兩個或優(yōu)選少于兩個a-1，4-連接的脫水葡萄糖單位。而且，在這些寡糖中可存在少量其他脫水單糖單位，無論是以吡喃糖苷形式還是呋喃糖苷形式。在本專利技術(shù)的另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述寡糖由兩類組成，一類大部分是脫水吡喃糖單位，另一類大部分是脫水呋喃糖單位，它們各自如上文所定義。在該實(shí)施方案中，所述膳食纖維包含至少40wt. %,優(yōu)選至少50wt. %、更優(yōu)選至少60wt. %的完全難消化的寡糖，所述完全難消化的寡糖包含30-98wt. %，優(yōu)選50-96wt. %的第一類(吡喃糖系)寡糖和2-50wt.%，優(yōu)選4-30wt.%的第二類(呋喃糖系)寡糖。這些重量百分?jǐn)?shù)基于所述纖維組合物的重量。第一類和第二類之間的重量比優(yōu)選為98:2至2:98，更優(yōu)選97:3至10:90，最優(yōu)選 96:4 至 50:50。可以通過本領(lǐng)域熟知的方法獲得用于本專利技術(shù)的寡糖。根據(jù)第一種方法，可通過化學(xué)(酸)水解或優(yōu)選酶法水解，將合適的多糖選擇性地或隨機(jī)水解。例如可以在PH 3-6，用@-甘露聚糖酶和/或a-半乳糖苷酶對瓜爾膠、刺槐豆膠、角豆樹膠或他拉半乳甘露聚糖進(jìn)行處理，以產(chǎn)生低粘度的產(chǎn)物，尤其是在通過a-半乳糖苷酶的作用從聚合物中除去部分或全部半乳糖時。作為另一實(shí)例，通過合適的(內(nèi)-￠-1, 3_)半乳聚糖，任選地與阿拉伯糖苷酶組合以除去阿拉伯糖側(cè)鏈，可將半乳聚糖和阿拉伯半乳聚糖水解，并且使用(3 -)木聚糖酶，任選地與阿拉伯糖苷酶和/或半乳糖醒酸糖苷酶 (galacturonidase)組合,可將木聚糖和阿拉伯木聚糖(arabinoxylan)水解。通過選擇適當(dāng)?shù)乃鈼l件，可以獲得具有需要鏈長的低粘度寡糖。通常，通過內(nèi)型糖酵解水解，可以獲得異聚寡糖如半乳糖基-低聚甘露聚糖、阿拉伯糖基-低聚半乳聚糖和阿拉伯糖基-低聚木聚糖，其中沒有除去側(cè)鏈，并且可以通過酶法除去側(cè)鏈來獲得大量均聚寡糖。在半乳甘露聚糖如瓜爾膠的水解產(chǎn)物的情況下，甘露二糖、甘露三糖和低聚半乳甘露糖的量優(yōu)選超過所述寡糖的20%，優(yōu)選為40-100%。作為進(jìn)一步的實(shí)例，可以原樣使用菊粉或者在化學(xué)水解或酶法水解后使用之；這樣的水解得到具有末端葡萄糖本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
碳水化合物組合物，其包含(a)3?40wt.%的纖維組合物，所述纖維組合物包含至少30wt.%的具有3?10個脫水單糖單位的寡糖，所述脫水單糖單位大部分是脫水吡喃糖單位，所述脫水吡喃糖單位選自半乳糖、甘露糖、木糖、它們的脫氧形式、氨基形式和N?酰氨基形式；(b)3?40wt.%的核糖和/或5?40wt.%的乳糖；和(c)20?80wt.%的其他可消化的碳水化合物，所述其他可消化的碳水化合物包括葡萄糖、麥芽糖糊精、淀粉、半乳糖、甘露糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖和異麥芽寡聚糖中的一種或多種。
【技術(shù)特征摘要】
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：M·戈爾斯林克，A·L·B·范赫爾沃特，R·J·J·哈格曼，
申請(專利權(quán))人：紐崔西亞公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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