含二氟甲基的金雀花堿衍生物及制備方法和抗癌作用研究技術

本發明專利技術涉及含二氟甲基的金雀花堿衍生物的制備方法及抗癌作用研究，主要解決目前金雀花堿衍生物較少的技術問題。該類化合物具有的結構通式如I和II所示: 其中，R1=O或H；R2，R3均選自1-8個碳原子的直鏈、支鏈或環烷基；或烷基上連有雜原子、芳香環或雜環的取代基；或取代的芳香環或雜環。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及金雀花堿衍生物及制備方法和抗癌作用研究。
技術介紹
金雀花堿是一類具有a-吡啶酮的三環結構的生物堿，大多分布于豆科、小檗科植物中。臨床上金雀花堿可用于肌肉或靜脈注射，搶救因手術和各種創傷引起的反射性呼吸暫停、休克及新生兒窒息等。近期的一些研究表明，該類生物堿還具有抗心率失常、抗感染等多方面的生物活性。其中鹵代的金雀花堿與煙堿乙酰膽堿受體親和力較強，在中樞神經方面表現出較強的生物活性；硫代的金雀花堿對煙堿乙酰膽堿受體中樞神經的a 4 3 2位點有較強的選擇性。
技術實現思路
本專利技術目的是提供一種含二氟甲基的金雀花堿衍生物及制備方法和抗癌作用研究。主要解決目前金雀花堿衍生物較少的技術問題。本專利技術金雀花堿衍生物具有式I或式II的結構權利要求1.含二氟甲基的金雀花堿衍生物，其特征具有下述結構通式2.根據權利要求I所述的含二氟甲基的金雀花堿衍生物，其特征是 a.1-8個碳原子的直鏈、支鏈或環烷基是指甲基，乙基，丙基，異丙基，正丁基，異丁基，叔丁基丙基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基、正庚基、正辛基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基或環辛基中的一種； b.烷基上的雜原子是指O、N、S或F中的一種； c.芳香環或雜環是指苯環、吡啶、吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、苯并噻唑或吲哚中的一種； d.取代的芳香環或雜環的取代基是指-F、-Cl、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3) 2、-NH2, -CF3> -OCF3 > -OCH3 > -0CH2CH3、-OCH2CH2CH3^ -OCH(CH3)2 或-OCH2CH2CH2CH3 中的一種。3.根據權利要求2所述的含二氟甲基的金雀花堿衍生物，其特征是所述化合物具有下列結構之一4.權利要求I所述的含二氟甲基的金雀花堿衍生物的制備方法，其特征是采取下述兩條合成路線之一 路線I :5.權利要求3所述化合物I的制備方法，其特征是以金雀花堿為原料在堿性條件下用叔丁氧羰基保護氨基得到化合物9，然后與N-溴代丁二酰亞胺反應得到化合物10，再在異丙基格氏試劑的作用下與二甲基甲酰胺反應引入醛基得化合物11，化合物11與二乙胺基三氟化硫反應引入二氟甲基得化合物12，脫去叔丁氧羰基保護得化合物13，然后化合物13與2-噻吩甲酸進行酸胺縮和得到化合物1，反應式如下6.權利要求3所述化合物2的制備方法，其特征是化合物13與N，N-二甲基甘氨酸進行酸胺縮合得化合物2，反應式如下7.權利要求3所述化合物3的制備方法，其特征是化合物13與2-羥基-4-甲氧基苯甲醛進行還原胺化反應得化合物3，反應式如下8.權利要求3所述化合物4的制備方法，其特征是化合物13與4-三氟甲基苯甲醛進行還原胺化反應得化合物4，反應式如下9.權利要求3所述化合物5的制備方法，其特征是以金雀花堿為原料在堿性條件下用叔丁氧羰基保護氨基得到化合物9，然后與N-溴代丁二酰亞胺反應得到化合物14，再在異丙基格氏試劑的作用下與二甲基甲酰胺反應引入醛基得化合物15，化合物15與二乙胺基三氟化硫反應引入二氟甲基得化合物16，脫去叔丁氧羰基保護得化合物17，然后化合物17與環戊乙酸進行酸胺縮和得到化合物5，反應式如下10.權利要求3所述化合物6的制備方法，其特征是化合物17與吲哚-6-甲酸進行酸胺縮和得到化合物6，反應式如下11.權利要求3所述化合物7的制備方法，其特征是化合物17與2-吡咯甲醛進行還原胺化反應得化合物7，反應式如下12.權利要求3所述化合物8的制備方法，其特征是化合物17與對異丙基苯甲醛進行還原胺化反應得化合物8,反應式如下全文摘要本專利技術涉及含二氟甲基的金雀花堿衍生物的制備方法及抗癌作用研究，主要解決目前金雀花堿衍生物較少的技術問題。該類化合物具有的結構通式如I和II所示:其中，R1=O或H；R2，R3均選自1-8個碳原子的直鏈、支鏈或環烷基；或烷基上連有雜原子、芳香環或雜環的取代基；或取代的芳香環或雜環。文檔編號A61P35/00GK102952134SQ201210514949公開日2013年3月6日 申請日期2012年12月5日 優先權日2012年12月5日專利技術者王靜, 雷燦, 呂虎強, 薛松林, 梅子厚, 姜向華, 柏雪晴, 楊曉光, 肖志勇, 肖貽崧, 吳向陽, 賀海鷹, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司, 武漢藥明康德新藥開發有限公司, 無錫藥明康德新藥開發有限公司, 上海合全藥業股份有限公司, 上海合全藥物研發有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
含二氟甲基的金雀花堿衍生物，其特征具有下述結構通式:???????????????????Ⅰ?????????????????????????????????Ⅱ其中，?R1?=?O或H；?R2，R3均選自1?8個碳原子的直鏈、支鏈或環烷基；或烷基上連有雜原子、芳香環或雜環的取代基；或取代的芳香環或雜環。2012105149494100001dest_path_image002.jpg

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王靜，雷燦，呂虎強，薛松林，梅子厚，姜向華，柏雪晴，楊曉光，肖志勇，肖貽崧，吳向陽，賀海鷹，陳曙輝，
申請(專利權)人：上海藥明康德新藥開發有限公司，天津藥明康德新藥開發有限公司，武漢藥明康德新藥開發有限公司，無錫藥明康德新藥開發有限公司，上海合全藥業股份有限公司，上海合全藥物研發有限公司，
類型：發明
國別省市：