活性成分遞送系統(tǒng)技術(shù)方案

一種固體分散體形式的遞送系統(tǒng)，包含(i)基本上由晶體基質(zhì)材料組成的載體材料，例如赤蘚糖醇或甘露糖醇，和(ii)具有下式結(jié)構(gòu)(化合物(I)或其鹽)的固體活性成分：(化合物I)其中固體活性成分(ii)分散于整個載體材料(i)的基質(zhì)中。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本申請涉及水溶性差的固體活性成分的遞送系統(tǒng)，還涉及制備該遞送系統(tǒng)的方法。
技術(shù)介紹
遞送系統(tǒng)被應(yīng)用于各種產(chǎn)業(yè)中以保護活性成分或控制它們的釋放。例如在制藥產(chǎn)業(yè)中，多種活性藥物成分(“api”)具有水溶性很差的缺點，為了解決該問題，制備了“固體分散體”，其提供api與易溶載體間非常親密的混合物。存在有大量出版物描述了所述固體分散體，例如Chiou,W.L.和S.Riegelman.1971.Pharmaceutical?Applications?of?Solid?Dispersion?Systems,Journalof?Pharmaceutical?Sciences60:1281-1302；Craig,D.Q.M.2002.The?mechanisms?ofdrug?releasefrom?solid?dispersions?in?water-soluble?polymers.International?Journalof?Pharmaceutics231:131-14；Leuner,C.和J.Dressman.2000.Improving?drug?solubility?for?oral?delivery?using?solid?dispersions.European?JournalofPharmaceutics?and?Biopharmaceutics50:47-60；Serajuddin,A.T.M.1999.Solid?dispersion?ofpoorly?water-soluble?drugs:Early?promises,subsequent?problems,and?recent?breakthroughs.Journalof?PharmaceuticalSciences88:1058-1066；以及Van?Drooge,D.J.Combining?the?incompatible:inulin?glass?dispersions?for?fast?dissolution,stabilization?and?formulation?of?lipophilic?drugs.2006.Rijksuniversiteit?Groningen。如下定義的化合物I是增強蔗糖味道的分子。在應(yīng)用上，其本身并不具有甜味效果，但是與蔗糖聯(lián)合發(fā)揮作用，使蔗糖的用量明顯降低同時維持期望的甜味效果。其在室溫下是固體并且在水中的溶解速率緩慢，其明顯比蔗糖慢。然而，為了有效地操作，非常重要的是其能優(yōu)選地以蔗糖溶解的速率或接近該速率充分快速地溶解。以上所述的文獻都沒有公開或暗示：作為遞送系統(tǒng)的一部分的化合物1的固體分散體能被用于改善慢溶性固體化合物I的溶解速率。WO2010/014813(Shigemura)描述了化合物I與食品成分混合的組合物。對于通過噴霧干燥以及熔體紡絲(melt?spinning)制備的兩種顆粒，均發(fā)現(xiàn)改善的溶解速率。噴霧干燥和熔體紡絲生產(chǎn)的固體通常是非晶體或玻璃狀的，其對于特定的應(yīng)用是不利的。因此，本專利技術(shù)的目的在于解決上述問題的一個或多個和/或提供一種或多種上述問題的解決方案。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的概述因此，本專利技術(shù)提供了一種固體分散體形式的遞送系統(tǒng)，包含：(i)包含晶體基質(zhì)材料的載體材料，(ii)具有下式結(jié)構(gòu)的活性成分：或其鹽(化合物I)其中固體活性成分(ii)分散于整個晶體載體材料(i)的基質(zhì)中。本專利技術(shù)還提供了一種制備遞送系統(tǒng)的方法，包含如下步驟：(i)形成載體材料的熔體，所述載體材料基本上由晶體基質(zhì)材料組成，(ii)將具有化合物I的結(jié)構(gòu)的固體活性成分摻入到所述熔體中，(iii)形成熔體混合物，該混合物包含活性成分于熔體中的乳濁液、分散液、溶液或懸濁液，(iv)形成熔體混合物的離散顆粒，(v)冷卻該離散顆粒，(vi)任選地研磨所述離散顆粒，從而在遞送系統(tǒng)的基質(zhì)中形成活性成分的固體分散體。在該方法中，步驟(iii)的所述熔體混合物優(yōu)選包含相對于該熔體混合物的總重為10wt%或更少的水，更優(yōu)選7wt%或更少的水。如果該方法包含通過噴淋冷卻的包封，那么所述方法的冷卻步驟優(yōu)選以大于約600kJ·kg-1·min-1的速率排熱。在另一方法中，該方法如上所述進行并且包括步驟(iii)。在這些步驟之后，制備遞送系統(tǒng)，包含如下步驟：(iv)冷卻該熔體混合物以形成固體物質(zhì)(solid?mass)(v)研磨該固體物質(zhì)以形成期望大小的顆粒。在該方法中，可以提供對該顆粒狀遞送系統(tǒng)的進一步的包封步驟。該另一方法是特別有用的，其中晶體基質(zhì)材料具有以低速率形成結(jié)晶的趨勢。本專利技術(shù)的詳細描述本專利技術(shù)的遞送系統(tǒng)包含晶體基質(zhì)材料。晶體指的是基質(zhì)材料通常從基質(zhì)材料的熔融體形成結(jié)晶。用作載體的優(yōu)選材料包括赤蘚糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮-聚醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚糖、聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯。更優(yōu)選地，載體材料包括赤蘚糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖純、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇。甚至更優(yōu)選地，所述載體材料選自赤蘚糖醇和/或甘露糖醇。最優(yōu)選地，載體為赤蘚糖醇。最優(yōu)選的材料具有常規(guī)技術(shù)特征：它們是親水的、非聚合的，它們在低于190°C的溫度下融化，并且一旦固化就迅速結(jié)晶。在上下文中“迅速”指的是晶體基質(zhì)材料的熔融溫度與晶體基質(zhì)材料的相應(yīng)醇的玻璃轉(zhuǎn)化溫度的比值大于1.6，即這些材料具有的形成晶體的傾向顯著高于形成非晶體物質(zhì)的傾向。這與許多已知糖醇的特性相反，因此后者并不適用于本專利技術(shù)。如上所述，最優(yōu)選的是，載體材料是赤蘚糖醇。赤蘚糖醇是最優(yōu)選的因為其為低分子量食品級糖醇，其在室溫下是穩(wěn)定的晶體材料，并且在121°C溫度下融化。通過旋轉(zhuǎn)粘度計測量的它的粘度在130°C下僅為24mPa·s，這與更粘稠材料相比就降低了在制造過程中所需的能量輸入，并且降低了敏感性活性成分過熱的相關(guān)風(fēng)險。盡管存在適量的活性成分或其它輔料，赤蘚糖醇也具有結(jié)晶迅速的傾向，其具有良好的溶解力性能(尤其對于化合物I而言)，并且赤蘚糖醇具有熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，當(dāng)與強酸或強堿一起使用時這是非常重要的。遞送系統(tǒng)優(yōu)選是晶體。在本專利技術(shù)的上下文中，“晶體”指的是相對于載體材料的總重，75%或更多，更優(yōu)選80%或更多，最優(yōu)選...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2010.06.29 US 61/359,6151.一種固體分散體形式的遞送系統(tǒng)，包含
(i)基本上由晶體基質(zhì)材料組成的載體材料，和
(ii)具有下式結(jié)構(gòu)的固體活性成分：
或其鹽
(化合物I)
其中固體活性成分(ii)分散于整個載體材料(i)的基質(zhì)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的遞送系統(tǒng)，其中晶體基質(zhì)材料是從由赤
蘚糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二
醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、交聯(lián)聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮-
聚醋酸乙烯酯共聚物、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚
糖、聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯構(gòu)成的組中選出的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的遞送系統(tǒng)，其中晶體基質(zhì)材料是從由赤
蘚糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二
醇構(gòu)成的組中選出的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的遞送系統(tǒng)，其中晶體基質(zhì)材料是從由赤
蘚糖醇和/或甘露糖醇構(gòu)成的組中選出的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的遞送系統(tǒng)，其...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：C·M·格雷格森，M·P·西利克，
申請(專利權(quán))人：弗門尼舍有限公司，
類型：
國別省市：