TNFα抑制劑治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的用途制造技術(shù)

本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)描述了治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的方法，其包括施用TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)還描述了一種測(cè)試TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的功效的方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
TNFa抑制劑治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的用途本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2006年5月16日、申請(qǐng)?zhí)枮?00680023737. 9、專(zhuān)利技術(shù)名稱(chēng)為"TNFa抑制劑治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的用途”的專(zhuān)利技術(shù)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案中請(qǐng)。相關(guān)串請(qǐng)本申請(qǐng)要求2005年5月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/681645的優(yōu)先權(quán)。本申請(qǐng)涉及美國(guó)專(zhuān)利No. 6，090, 382,6, 258，562和6，509，015。本申請(qǐng)還涉及2001年3月7日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)09/801，185 ;2002年6月5日提交的美國(guó)專(zhuān)利申 請(qǐng)系列號(hào)10/16367 ;和2002年4月26日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/422287 ;2002年8月16日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/525292 ;2003年10月24日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/693233 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利中請(qǐng)系列號(hào)10/622932 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623039 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623076 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623065 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/622928 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623075 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623035 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/622683 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/622205 ;2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/6222 10 ;和2003年7月18日提交的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)10/623318。本申請(qǐng)還涉及2005年4月11日提交的PCT/US05/12007 (W005/110452), 2005年10月6日提交的美國(guó)申請(qǐng)11/245，254。這些專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容引入本文作為參考。
技術(shù)介紹
多關(guān)節(jié)炎可為腐蝕性或非腐蝕性的。在腐蝕性形式中，基本疾病過(guò)程腐蝕軟骨；在非腐蝕性形式中，軟骨不受影響。腐蝕性多關(guān)節(jié)炎為關(guān)節(jié)炎性疾病，其導(dǎo)致受影響關(guān)節(jié)內(nèi)組織毀壞和腐蝕。腐蝕性多關(guān)節(jié)炎發(fā)生于許多患有包括牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、脊椎關(guān)節(jié)炎癥(例如強(qiáng)直性脊柱炎和幼年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)炎性病癥的患者中。表達(dá)為腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的病癥的許多當(dāng)如治療未能集中于減少關(guān)節(jié)疾病的放射z照相進(jìn)展。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
需要采用安全有效的方式治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎。盡管例如施用DMARD的腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)治療可延緩疾病進(jìn)展，然而傳統(tǒng)治療見(jiàn)效緩慢，可隨時(shí)間失去功效，且可與潛在嚴(yán)重毒性作用相關(guān)。本專(zhuān)利技術(shù)提供一種安全有效的治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎及減緩關(guān)節(jié)疾病進(jìn)展的方法。本專(zhuān)利技術(shù)包括治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的方法，其包括施用TNF抑制劑。本專(zhuān)利技術(shù)也提供一種治療患有腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的人類(lèi)受試者的方法，其包括將抗TNFa抗體施用于該受試者從而治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎。本專(zhuān)利技術(shù)也包括包含TNF a抑制劑的試劑盒和制造物品。在一個(gè)實(shí)施方案中，TNF a抑制劑選自抗TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分、TNF融合蛋白或重組TNF結(jié)合蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，該TNF融合蛋白為依那西普(etanercept)。在另一實(shí)施方案中，該抗TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分選自人源化抗體、嵌合抗體及多價(jià)抗體。在一個(gè)實(shí)施方案中，該抗TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分為英利昔單抗(infliximab)、格里木單抗(golimumab)或阿達(dá)木單抗(adalimumab)。在另一實(shí)施方案中，該抗TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分為人類(lèi)抗體。本專(zhuān)利技術(shù)提供一種治療患有腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的人類(lèi)受試者的方法，其包括將TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分施用于該受試者從而治療腐蝕性多關(guān)節(jié)炎。在一個(gè)實(shí)施方案中，該TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分選自人源化抗體、嵌合抗體和多價(jià)抗體的抗體。在另一實(shí)施方案中，該TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分為英利昔單抗或格里木單抗。在一個(gè)實(shí)施方案中，該TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分為人類(lèi)抗體。在一個(gè)實(shí)施方案中，該人類(lèi)抗體或其抗原結(jié)合部分以通過(guò)表面等離振子共振測(cè)定的IX KT8M或更低的 Kd和I X KT3JT1或更低的Ktjff速率常數(shù)與人類(lèi)TNF a解離，并在標(biāo)準(zhǔn)體外L929分析中以I X IO-7M或更低的IC5tl中和人類(lèi)TNF a細(xì)胞毒性。在另一實(shí)施方案中，該人類(lèi)抗體或其抗原結(jié)合部分具有以下特征J以如通過(guò)表面等離振子共振測(cè)定的I X lO、—1或更低的Ktjff速率常數(shù)與人類(lèi)TNF a解離；b)具有一個(gè)輕鏈CDR3域，其包含SEQ ID NO 3的氨基酸序列或通過(guò)位置I、4、5、7或8處的單一丙氨酸置換或通過(guò)位置1、3、4、6、7、8和/或9處的I至5個(gè)保守氨基酸置換而由SEQ ID NO 3修飾的氨基酸序列；c)具有一個(gè)重鏈⑶R3域，其包含SEQ ID NO 4的氨基酸序列或通過(guò)位置2、3、4、5、6、8、9、10或11處的單一丙氨酸置換或通過(guò)位置2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12處的I至5個(gè)保守氨基酸置換而由SEQ ID NO :4修飾的氨基酸序列。在另一實(shí)施方案中，該人類(lèi)抗體或其抗原結(jié)合部分包含一個(gè)輕鏈可變區(qū)(LCVR)，其具有一個(gè)包含SEQ ID NO 3的氨基酸序列或通過(guò)位置1、4、5、7或8處的單一丙氨酸置換而由SEQ ID NO :3修飾的氨基酸序列的⑶R3域；且包含一個(gè)重鏈可變區(qū)(HCVR)，其具有一個(gè)包含SEQ ID NO 4的氨基酸序列或通過(guò)位置2、3、4、5、6、8、9、10或11處的單一丙氨酸置換而由SEQID NO :4修飾的氨基酸序列的⑶R3域。在另一實(shí)施方案中，該人類(lèi)抗體或其抗原結(jié)合部分包含一個(gè)包含SEQ ID NO:I的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)(LCVR)及一個(gè)包含SEQ ID NO 2的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)(HCVR)。在一個(gè)實(shí)施方案中，該人類(lèi)抗體或其抗原結(jié)合部分為阿達(dá)木單抗。在一個(gè)實(shí)施方案中，該TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分以?xún)芍芤淮蔚慕o藥方案施用于受試者。在一個(gè)實(shí)施方案中，該受試者患有TNF a活性為有害的病癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，該TNF a活性為有害的病癥選自牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及幼年型類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在另一實(shí)施方案中，該TNFa活性為有害的病癥為牛皮癬性關(guān)節(jié)炎。在另一實(shí)施方案中，該TNFa活性為有害的病癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在一個(gè)實(shí)施方案中，本專(zhuān)利技術(shù)包括進(jìn)一步包含將其他治療劑施用于受試者。在一個(gè)實(shí)施方案中，該其他治療劑為氨甲喋呤。在另一實(shí)施方案中，該其他治療劑為緩解疾病的抗類(lèi)風(fēng)濕藥物(DMARD)或非留體抗炎藥(NSAID)或類(lèi)固醇或其任意組合。本專(zhuān)利技術(shù)包括一種測(cè)試TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分降低與腐蝕性多關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)疾病的放射照相進(jìn)展的功效的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)試TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分的功效的方法包括使用患有與腐蝕性多關(guān)節(jié)炎相關(guān)的關(guān)節(jié)疾病的患者群體的改良總Sharp評(píng)分(modified Total Sharp Score) (mTSS)和施用TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分之后患者群體的mTSS來(lái)測(cè)定TNF a抗體或其抗原結(jié)合部分的功效，其中mTSS不變或降低表示TNFa抗體或其抗原結(jié)合部分有效降低與腐蝕性多關(guān)節(jié)炎相本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療患有腐蝕性多關(guān)節(jié)炎的人類(lèi)受試者的方法，包括給該受試者施用TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分，使腐蝕性多關(guān)節(jié)炎得到治療。

【技術(shù)特征摘要】
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【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：R·S·霍夫曼，M·溫伯格，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：艾博特生物技術(shù)有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：