本發明專利技術公開了一種含吡唑烷酮結構的手性氨基氰化物的制備方法，其特征在于：以環狀腙為反應物，在手性硫脲催化劑的催化下，以三甲基硅腈為氰基化試劑，以均三甲苯為溶劑，于–15℃條件下反應10-144小時，獲得手性氨基氰化物。本發明專利技術所用催化劑均由工業化、廉價易得的原料制備，所用氰基化試劑毒性低，價格便宜；本發明專利技術所涉及到的反應條件溫和，后處理簡單方便，反應過程中無N–N鍵的斷裂過程，無亞胺副產物生成；本發明專利技術適用的底物范圍廣，官能團兼容性高，立體選擇性良好到優秀，為合成吡唑烷酮骨架的手性氨基氰化物提供了一種高效的方法。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于不對稱催化合成領域，具體涉及一種通過不對稱Strecker反應制備手性氨基氰化物的方法。
技術介紹
不對稱Strecker反應是合成手性氨基酸的重要方法。自從Lipton (M. S. Iye,K. M. Gigstad, N. D. Namdev, M. Lipton, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4910)和Jacobsen (M. S. Sigman, E. N. Jacobsen, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 5315.)小組分別以有機小分子催化劑和金屬催化劑報道亞胺的不對稱Strecker反應以來，大量基于不同活化模式的催化體系的報道相繼涌現出來。另外，目前以醛亞胺為底物的不對稱Strecker反應已經相當成熟,酮亞胺的不對稱Strecker反應在最近20里也獲得了長足的發展。而亞胺等價物的不對稱Strecker反應發展相對緩慢，其中比較成功的有芳香醛與苯甲酰肼衍生的鏈狀腙的不對稱Strecker反應。a) J. M. Keith, E. N. Jacobsen, Org.Lett. 2004, 6, 153; b) A. Zamfir, S. B. Tsogoeva, Org. Lett. 2010, 12, 188.而硝酮與亞胺鹽的不對稱Strecker反應卻未有報道,此類亞胺等價物的手性Strecker反應產物往往是通過以手性硝酮以及手性亞胺鹽為反應底物獲得的。芳香醛與吡唑烷酮縮合所得的環狀腙是一種分子內的亞胺鹽，作為1，3偶極子，該底物在與烯烴、炔烴的不對稱環加成反應中得到了廣泛的應用。Shitata和Hayashi教授分別開發了其作為親電試劑與TMSCF3和四苯硼酸鈉的單步加成反應。a) H. Kawai, A.Kusuda, S. Nakamura, M. Shiro, N. Shitata, Angew. Chem., Int. Ed. 2009，48，6324; b) R. Shintani, Y. T. Soh, T. Hayashi, Org. Lett. 2010，12, 4106. 2007年，Jurij Svete課題組以手性的環狀分子內鹽形式的腙為底物，以現場生成的HCN為氰基化試劑發生反應。(L. Pezdirc, U. Groelj, A. Meden, B. Stanovnik, J. Svete.Tetrahedron Lett., 2007, 48, 5205.)然而,在他們的反應條件下,氨基氰化物大都不能穩定存在，而是生成亞胺并伴隨著N - N鍵的斷裂，如下式所示O權利要求1.一種，其特征在于以環狀腙為反應物，在手性硫脲催化劑的催化下，以三甲基硅腈為氰基化試劑，以均三甲苯為溶劑，于-15°C條件下反應10 144小時，獲得手性氨基氰化物；所述環狀腙的化學結構式為2.根據權利要求I所述手性氨基氰化物的制備方法，其特征在于所述催化劑用量為底物環狀腙的I 10 mol%。3.根據權利要求I所述手性氨基氰化物的制備方法，其特征在于以物質的量計，三甲基硅腈用量為底物的I I. 2倍。4.根據權利要求I所述手性氨基氰化物的制備方法，其特征在于反應結束后，加入二氯甲烷使反應體系呈均相，直接對反應體系進行制備薄層色譜或快速柱色譜分離，薄層色譜展開劑、柱色譜流動相為體積比I : I的乙酸乙酯/石油醚混合液。全文摘要本專利技術公開了一種，其特征在于以環狀腙為反應物，在手性硫脲催化劑的催化下，以三甲基硅腈為氰基化試劑，以均三甲苯為溶劑，于–15℃條件下反應10-144小時，獲得手性氨基氰化物。本專利技術所用催化劑均由工業化、廉價易得的原料制備，所用氰基化試劑毒性低，價格便宜；本專利技術所涉及到的反應條件溫和，后處理簡單方便，反應過程中無N–N鍵的斷裂過程，無亞胺副產物生成；本專利技術適用的底物范圍廣，官能團兼容性高，立體選擇性良好到優秀，為合成吡唑烷酮骨架的手性氨基氰化物提供了一種高效的方法。文檔編號C07D231/08GK102964304SQ20121036861公開日2013年3月13日 申請日期2012年9月28日 優先權日2012年9月28日專利技術者王興旺, 李乃凱 申請人:蘇州大學本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種含吡唑烷酮結構的手性氨基氰化物的制備方法，其特征在于：以環狀腙為反應物，在手性硫脲催化劑的催化下，以三甲基硅腈為氰基化試劑，以均三甲苯為溶劑，于–15℃條件下反應10～144小時，獲得手性氨基氰化物；所述環狀腙的化學結構式為：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中Ar選自：苯基、2？氟苯基、4？氟苯基、2？氯苯基、3？氯苯基、4？氯苯基、2？溴苯基、3？溴苯基、4？溴苯基、2？甲氧基苯基、4？甲氧基苯基、3,5？二甲氧基苯基、胡椒基、4？三氟甲基苯基、2？萘基或2？呋喃基中的一種；所述手性硫脲催化劑的化學結構式為：；所述手性氨基氰化物的化學結構式為：。2012103686131100001dest_path_image001.jpg,3643dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：王興旺，李乃凱，
申請(專利權)人：蘇州大學，
類型：發明
國別省市：
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