本發(fā)明專利技術公開了一種具有CnFmH2n+1-m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物及其合成方法，其合成方法為：在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸甲酯衍生的亞胺為原料，以金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在－40℃～30℃下充分反應后，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化合物。該化合物可作為抗菌劑的有效成分。
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及一種手性四氫咪唑烷類化合物及其合成方法，尤其涉及一種具有CnF111H2l^i結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物及其合成方法。
技術介紹
手性四氫咪唑烷類化合物是一類重要的化合物，主要應用在一些藥物和生物活性化合物方面((a) S. Vibha, M. S. Y. Khan Eur· J. Med. Chem. 2001，36，651-658 (b)R. S. Carleton, D. M. Melissa, J. S. Thomas, B. Donna, N. Robert, F. -M. Janet, M. S. Robert.Biochemistry 1998，37，13893-13901.)，四氫咪唑環(huán)同時也是有機小分子催化劑的核心結(jié)構(gòu)。含三氟甲基的化合物在農(nóng)藥、醫(yī)療等方面也起著重要作用，在現(xiàn)代新藥物設計和開發(fā)過 程中，往往考慮在藥物分子中引入一個或多個氟原子用來影響藥物分子活性，因此在四氫吡咯單體上引入CnFniH2lrtI尤為重要。手性四氫咪唑烷類化合物主要由手性1，2-二胺與醛縮合反應合成，但是該方法并不適于合成具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物，因為具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物相應的手性雙胺制備較為困難。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術的目的是提供了一系列具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的四氫咪唑烷類化合物及由其衍生出的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性雙胺化合物和具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性二氫咪唑烷類化合物。本專利技術的另一目的是提供一種簡便、高效的合成具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的四氫咪唑烷類化合物的方法。本專利技術的再一目的是提供具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的四氫咪唑烷類化合物及其衍生物的應用。本專利技術提供的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物，結(jié)構(gòu)式如下權利要求1.具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為2.權利要求I所述的具有手性CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的四氫咪唑烷類化合物，其特征在于所述的 Rf 為 CnFmH2n+1_m 或 CnFmBr2n+1_m，n、m 為自然數(shù)。3.權利要求I或2所述的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于，步驟如下 在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸酯衍生的亞胺為原料，以金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在一 40°C 30°c下充分反應后，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化合物4.權利要求3所述的具有CnFniH2lrtI結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于 所述含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸酯衍生的亞胺的摩爾比為1:1. 5。5.權利要求3所述的具有CnFniH2lrtI結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于 所述金屬路易斯酸/手性配體的絡合物采用如下方法制備 室溫下，按金屬路易斯酸摩爾數(shù)不大于手性配體摩爾數(shù)取金屬路易斯酸和手性配體溶于有機溶劑中，經(jīng)反應得到。6.權利要求3或5所述的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于 所述金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為銅鹽/(S，Rp)-PPF-OMe,銅鹽/(R，Sp) -PPF-OMe、銀鹽 / (S，Rp) -PPF-OMe 或銀鹽 / (R，Sp) -PPF-OMe 的絡合物，所述的 (S，Rp) -PPF-OMe 和(R，Sp) -PPF-OMe 手性配體結(jié)構(gòu)分別為7.權利要求3所述的具有CnFniH2lrtI結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于 所述柱層析以硅膠為填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為淋洗劑，并且石油醚和乙酸乙酯的體積比為10:1 5: I。8.權利要求I所述的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物在甲醇中，與一水合對甲苯磺酸反應得到具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性雙胺化合物，結(jié)構(gòu)式為9.權利要求I所述的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物在四氫呋喃中，與二氯二氰基苯醌反應得到的具有CnFmH2n+1_m結(jié)構(gòu)單元手性的二氫咪唑烷類化合物，結(jié)構(gòu)式如下10.根據(jù)權利要求1、2、8或9所述的化合物應用于抗菌劑的有效成分。全文摘要本專利技術公開了一種具有CnFmH2n+1-m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物及其合成方法，其合成方法為在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸甲酯衍生的亞胺為原料，以金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在－40℃～30℃下充分反應后，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化合物。該化合物可作為抗菌劑的有效成分。文檔編號C07D405/04GK102964305SQ20121047703公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月22日 優(yōu)先權日2012年11月22日專利技術者王春江, 李清華, 陶海燕 申請人:武漢大學本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
具有CnFmH2n+1？m結(jié)構(gòu)單元的手性四氫咪唑烷類化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式為：其中，R為對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對甲基苯基、對溴苯基、苯基、間甲基苯基、鄰基甲苯基、對甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、1？萘基、2？萘基、2？呋喃基、2？噻吩基、丙基、丁基、戊基、異戊基、環(huán)己基、異丙基、異丁基或苯乙基；R’為甲基、乙基、芐基或叔丁基；R”為氫或甲基；Rf為含氟烷基。FDA00002446705000011.jpg
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：王春江，李清華，陶海燕，
申請(專利權)人：武漢大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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