本發明專利技術公開了海藻酸在制備治療重癥藥物中的新的應用，該藥物能夠通過抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，從而抑制重癥肝炎的發作或癥狀加重。海藻酸在內毒素和D-氨基半乳糖誘導的動物模型中取得很好的療效，同時，本發明專利技術所使用的藥物易于獲取，價格低廉，性質穩定，便于保存和運輸，具有廣闊的應用前景。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及海藻酸在制備治療重癥肝炎藥物中的應用，屬于生物醫藥
技術介紹
重癥肝炎是嚴重影響人民生命健康的疾病。近年來隨著人們生活方式，飲食習慣的變化，以及慢性病毒性肝炎的影響，重癥發病率有不斷上升，重癥肝炎的直接后果是肝功能衰竭，病人死亡率極高，同時缺少有效的治療藥物，臨床上以肝臟置換為最佳治療方案，但肝臟供體嚴重不足，絕大部分患者無法進行治療，因此發展有效的治療藥物對該疾病的治療具有重要意義。重癥肝炎的發病誘因很多，病毒，藥物，酒精等都有可能導致重癥肝炎的發作。其發病的生物學機制被人為是T細胞介導的肝細胞快速大量凋亡或壞死，肝臟巨噬細胞分泌的炎癥因子起到引起和加劇病情發展的作用。 海藻酸又稱藻酸、褐藻酸、海藻素，是存在于褐藻細胞壁中的一種天然多糖。通常純品為白色到棕黃色纖維、顆粒或粉末。海藻酸是由單糖醛酸線性聚合而成的多糖，單體為3-D-甘露醛酸(M)和a-L-古羅糖醛酸(G)。M和G單元以M-M，G-G或M-G的組合方式通過1，4糖苷鍵相連成為嵌段共聚物。海藻酸的實驗式為(C6H806)n，摩爾質量范圍從10000g/mol到600000g/mol不等，其結構式如下 r oh O=^ OH _OHJm 海藻酸易與陽離子形成凝膠，如海藻酸鈉等，被稱為海藻膠、褐藻膠或藻膠。常見的褐藻如海帶、馬尾藻、泡葉藻、巨藻都是海藻酸的主要來源。海藻用氫氧化鈉處理后抽提液與硫酸等強酸反應制得海藻酸。固氮菌和偽單胞菌也可以用于生物合成海藻酸，通常細菌合成的海藻酸可以產生微米級或納米級結構用于生物醫學工程領域。海藻酸可以快速的吸收水分，可以在造紙和紡織行業中用作脫水劑和上漿劑。它的主要功用是以海藻酸鈉或海藻酸鉀的形式在食品工業和日用化學品工業中被用作乳化劑或增稠劑，是冰激凌、奶昔等食品及化妝品的常見成分。在制藥業中，海藻酸是常用的輔料它的粘性使它成為片劑的粘合齊U;由于它遇水膨脹，又被用作崩解劑將片劑分散在人體內；或是用作分散劑分散有效成分到液體中成為懸濁液；海藻酸鹽被用作藥物緩釋劑。牙科用它來替代石膏及橡膠，制作牙模。海藻酸本身可以作為吸收劑來治療重金屬中毒。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種海藻酸在制備治療重癥肝炎藥物中的應用，本專利技術的實驗表明海藻酸顯示強烈抑制巨噬細胞活化的性質，抑制相關炎癥因子的表達，海藻酸還能抑制殺傷性T細胞的活性，抑制補體反應等，海藻酸可以通過這些機制抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，減 少肝細胞的凋亡，緩解重癥肝炎的癥狀。因此，原理上海藻酸可以發展成為一種治療重癥肝炎的藥物。本專利技術的海藻酸在制備治療重癥肝炎藥物中的應用，其中，所述海藻酸分子量優選為 7. 2KD - 120KD。使用商業上可購得的海藻酸原料通過常用的酸水解(或酸降解)得到較小分子量的海藻酸，可能是獲得該小分子化合物最便捷的方法，本專利技術可通過鹽酸水解市售的海藻酸原料獲得不同分子量大小的海藻酸，如將市售的海藻酸或海藻酸鈉(購自Sigma公司，摩爾質量500000g/mol)按20%體積比溶解于pH為I. 0的鹽酸溶液，在70攝氏度水浴中，30分鐘后可獲得120kD的海藻酸，2小時后可獲得70 kD的海藻酸，4小時后獲得40 kD的海藻酸，6小時后獲得13 kD的海藻酸，10小時后獲得7. 2 kD的海藻酸。經過透析凍干備用，降解后的海藻酸的分子量通過凝膠層析法檢測獲得。但是，本專利技術采用酸降解后得到的小分子量的海藻酸進行試驗驗證是為小分子量的海藻酸較大分子量的更易于溶解或動物體吸收之原因，并不是說明大分子量的海藻酸不具有本專利技術所述治療重癥肝炎的功能。采用本專利技術的海藻酸當然也可以為海藻酸的可溶鹽如海藻酸鈉，與多種藥學上可以接受的載體相結合，通過如口腔、靜脈、鼻腔、直腸或其他任何可以輸送有效劑量的活性物質的給藥方式，可以制備成各種液體制劑如注射劑、口服液制劑等，也可以制備成各種有效且易于給藥的固體制劑如膠囊劑、栓劑等。其中，用于注射或口服用的液體制劑，其所需的載體可以為無菌水、無菌鹽水或者水溶性有機載體如環糊精、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、二醇類等醫學上可接受的載體；固體給藥制劑在制備中可加入固體制劑常用的輔料如賦形劑葡萄糖、乳糖、纖維素等，還可加入潤滑劑聚乙二醇、硬脂酸鎂等，以及粘結劑、矯味劑等固體制劑所需的輔料成分，再通過混合、制粒等工序成型。上述這些制劑中的活性物質的有效量是能使重癥肝炎癥狀明顯降低的量，具有常規技術的研究人員將能夠確定本項專利技術所提供的試劑的最有效的給藥劑量和時間考慮給藥方式，藥物代謝，以及其他一些藥代動力學參數例如藥物分布，清除率等。本 專利技術所提供的試劑還可以和其他試劑例如常規肝炎治療藥物聯合給藥，以使重癥肝炎發病程度有效降低。本專利技術通過體內對內毒素和D-氨基半乳糖誘導的重癥肝炎模型進行例證。此處的動物包括但是不限于小鼠，大鼠，馴養動物包括但是不限于貓，狗，以及其它一些動物例如但是不限于牛，羊，豬，馬，靈長類動物例如但是不限于猴子和人。本專利技術提出了海藻酸在制備治療重癥藥物中的新的應用，該藥物能夠通過抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，從而抑制重癥肝炎的發作或癥狀加重。海藻酸在內毒素和D-氨基半乳糖誘導的動物模型中取得很好的療效，同時，本專利技術所使用的藥物易于獲取，價格低廉，性質穩定，便于保存和運輸，具有廣闊的應用前景。具體實施例方式動物實驗例 (海藻酸注射溶液制劑對內毒素/D-氨基半乳糖誘導的重癥肝炎模型的治療) 將不同分子量的海藻酸用生理鹽水溶解配成2. Omg/ml注射液備用，用10 mo I/L NaOH溶液調節pH值至7. O。取雌性新ICR小鼠42只，體重18 g-20 g，將動物隨機分成7組，每組6只，即正常對照組，重癥肝炎模型組、分別用不同分子量的海藻酸治療的治療組。模型的建立是通過腹腔注射含有100 ng/kg體重的內毒素和2. O g/kg體重的D-氨基半乳糖獲得，腹腔注射海藻酸進行治療，不給藥治療的模型組注射等體積的生理鹽水。在實驗開始24 小時后，谷丙轉氨酶測定試劑盒(GST Determination Kit, Shanghai Rong sheng Biotech Inc. (P. R. China)公司制造)，測定血漿中的谷丙轉氨酶的活性，實驗結果如表I所示表I :海藻酸的藥效測定本文檔來自技高網...
【技術保護點】
海藻酸在制備治療重癥肝炎藥物中的應用。
【技術特征摘要】
1.海藻酸在制備治療重癥肝炎藥物中的應用。2.根據權利要求I所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：董磊，
申請(專利權)人：合肥博太醫藥生物技術發展有限公司，
類型：發明
國別省市：
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