硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用制造技術

本發明專利技術公開了硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的新的應用，該藥物能夠通過抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，從而抑制重癥肝炎的發作或癥狀加重。硫酸葡聚糖在內毒素和D-氨基半乳糖誘導的動物模型中取得很好的療效，同時，本發明專利技術所使用的藥物易于獲取，價格低廉，性質穩定，便于保存和運輸，具有廣闊的應用前景。

【技術實現步驟摘要】
硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用
本專利技術屬于生物醫藥
，具體涉及硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用。
技術介紹
重癥肝炎是嚴重影響人民生命健康的疾病。近年來隨著人們生活方式，飲食習慣的變化，以及慢性病毒性肝炎的影響，重癥發病率有不斷上升，重癥肝炎的直接后果是肝功能衰竭，病人死亡率極高，同時缺少有效的治療藥物，臨床上以肝臟置換為最佳治療方案， 但肝臟供體嚴重不足，絕大部分患者無法進行治療，因此發展有效的治療藥物對該疾病的治療具有重要意義。重癥肝炎的發病誘因很多，病毒，藥物，酒精等都有可能導致重癥肝炎的發作。其發病的生物學機制被認為是T細胞介導的肝細胞快速大量凋亡或壞死，肝臟巨噬細胞分泌的炎癥因子起到引起和加劇病情發展的作用。硫酸葡聚糖Dextran sulfate,分子量2KD 600KD不等,其是葡聚糖的聚陰離子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反應形成，目前，其主要用于降血脂和抗動脈粥樣硬化藥。
技術實現思路
本專利技術的目的即在于提供一種硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的 應用，本專利技術所述的硫酸葡聚糖在所涉及的實驗中能夠顯示出抑制巨噬細胞活化的性質，抑制相關炎癥因子的表達，從而抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，減少肝細胞的凋亡，緩解重癥肝炎的癥狀。硫酸葡聚糖還能抑制殺傷性T細胞的活性，抑制補體反應等，原理上，硫酸葡聚糖可以通過這些機制發展成為治療重癥肝炎的藥物。本專利技術的硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用，其中，所述硫酸葡聚糖為α-葡聚糖，分子量為3.6 kD 300 kD。所述硫酸葡聚糖可以為市售產品，也可以使用商業上可得的葡聚糖硫酸酯化修飾來合成，如可通過氯磺酸-吡啶法修飾不同分子量大小的葡聚糖獲得，制備方法如將吡啶加入附有冷凝管和攪拌裝置的三頸瓶中，置于冰鹽浴，逐滴加入氯磺酸，10 min滴加完畢， 再加入α-葡聚糖，立即將其移入預熱的油浴中于400-1000攝氏度恒溫反應。反應完畢后， 將反應液傾入冰水中。以10 mol/LNaOH調至pH中性。以去離子水透析48 h，透析液濃縮醇沉、復溶、凍干，即得硫酸葡聚糖(Richetts CR. Preparation of dextran sulphate and tracer experiments in the rabbit. Biochem J. 1954; 58:523.廣東利民制藥廠·右旋糖酐硫酸酯吡啶-氯磺酸酯化法簡介.中國醫藥工業雜志，1975 ;3:1。)。控制反應溫度，可控制葡聚糖的修飾率，本專利技術中不同修飾率與對應反應溫度對照表如下分子量與修飾率反應溫度3. 6KD硫酸葡聚糖，5%修飾400攝氏度3. 6KD硫酸葡聚糖，27%修飾690攝氏度40KD硫酸葡聚糖，7%修飾570攝氏度40KD硫酸葡聚糖，22%修飾750攝氏度權利要求1.硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述硫酸葡聚糖分子量為3.6 kD 300kD。全文摘要本專利技術公開了硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的新的應用，該藥物能夠通過抑制重癥肝炎發病過程中的炎癥反應，從而抑制重癥肝炎的發作或癥狀加重。硫酸葡聚糖在內毒素和D-氨基半乳糖誘導的動物模型中取得很好的療效，同時，本專利技術所使用的藥物易于獲取，價格低廉，性質穩定，便于保存和運輸，具有廣闊的應用前景。文檔編號A61P1/16GK102988409SQ20121048623公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月26日 優先權日2012年11月26日專利技術者董磊 申請人:合肥博太醫藥生物技術發展有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
硫酸葡聚糖在制備治療重癥肝炎藥物中的應用。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：董磊，
申請(專利權)人：合肥博太醫藥生物技術發展有限公司，
類型：發明
國別省市：