本發明專利技術屬于醫藥技術領域，涉及胸腺肽α1新的藥用用途，具體涉及胸腺肽α1在制備治療肺纖維化藥物中的用途。本發明專利技術針對現有技術藥物治療特發性肺纖維化預后極差，無有效治療手段，死亡率極高等缺陷，采用針對性地增加Th1型反應或抑制Th2型反應的策略，用胸腺肽α1作為免疫調節劑增加Th1型免疫反應及其他免疫調節作用，經動物實驗，結果證實，所述胸腺肽α1可糾正肺纖維化機體的免疫失衡，明顯減少感染發生率，降低死亡率，可進一步用于制備治療肺纖維化的藥物。本發明專利技術在肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的現狀下，具有重要的臨床應用價值，為臨床廣泛應用提供了可靠的實驗依據。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
，涉及胸腺肽α I新的藥用用途，具體涉及胸腺肽α 1(日達仙)在制備治療肺纖維化藥物中的用途。
技術介紹
迄今,特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)原因不明，發病機制不清，預后差，5年生存率低于50%，確診后的中位生存時間僅2-3年。2011年3月制定的特發性肺纖維化診治指南公開了有關IPF發病率呈現明顯的增長趨勢，過去20年間死亡率明顯增加，死亡率高于某些癌癥，目前，臨床實踐中對特發性肺纖維化尚缺乏切實有效的治療辦法。長期以來腎上腺糖皮質激素(簡稱激素)一直是IPF治療的主要手段。但目前 已少有證據支持IPF患者激素治療的有效性。2011年新指南強烈反對單獨使用糖皮質激素以及糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療IPF。其原因之一是使用激素后，隨著時間延長，激素副作用日漸突出，常因免疫功能嚴重受損而發生各種病原體感染，從而加重病情導致死亡，最終并未提高生存率，甚至比未用激素的患者生存期更短。更有研究發現IPF患者本身因存在免疫缺陷，比正常人更容易因各種病原體的感染而加重病情。由此，有關研究者設想尋找一種合適的免疫調節藥物，用于正確合理地調節IPF患者的免疫功能，應能減少感染機會，提高IPF患者的生存質量和延長生存期。胸腺肽α I (又稱日達仙，簡稱Ta I)是由28種氨基酸組成的多肽。作為免疫調節齊U，可以觸發淋巴細胞成熟，增強T細胞的功能，并促進免疫缺陷的重組，目前常規用于治療免疫缺陷或慢性肝炎或癌癥患者，安全性得到證實。有研究顯示，T a I治療的患者外周血有較高的CD4細胞水平并產生單個核細胞中Y -IFN。T a I可激活病毒特異性輔助性T細胞，分泌內源性a-IFN, Y-IFN,白介素-2,腫瘤壞死因子,提高淋巴細胞的白細胞介素-2受體的表達，增加Thl型免疫反應；Ta I能刺激自然殺傷活性。免疫功能失衡是影響和制約IPF最終療效的重要因素之一。選擇合適的免疫調節措施應能通過糾正IPF機體的免疫失衡而提高生活質量和延長生存期。有研究表明，IPF患者體內存在過度Th2型免疫反應(Th2型細胞因子有IL-4和IL-13等)，而Thl型免疫反應不足(Thl型細胞因子有IL-12和Y -IFN等)。在目前肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的情況下，本專利技術擬提供胸腺肽a I(日達仙)用于治療肺纖維化藥物中的用途。
技術實現思路
本專利技術的目的是克服現有技術的缺陷，提供胸腺肽a 1(日達仙)新的藥用用途，具體涉及胸腺肽a I在制備治療肺纖維化藥物中的用途。針對現有技術藥物治療特發性肺纖維化預后極差，無有效治療手段，死亡率極高等缺陷，本專利技術采用針對性地增加Thl型反應或抑制Th2型反應的策略，用胸腺肽a I作為免疫調節劑增加Thl型免疫反應及其他免疫調節作用，通過糾正實驗動物肺纖維化機體的免疫功能失衡及其對實驗動物存活率等方面的影響觀察，結果證實，所述胸腺肽αI能糾正肺纖維化機體的免疫功能失衡，可明顯減少感染發生率，降低死亡率，可進一步用于制備治療肺纖維化的藥物。本專利技術提供的胸腺肽α I (日達仙)新的藥用用途，在肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的現狀下，具有重要的臨床應用價值，為臨床廣泛應用提供了可靠的實驗依據。本專利技術中，胸腺肽α I能糾正肺纖維化大鼠體內Th細胞不足，抑制Ts細胞的生成，提升Y-球蛋白值，或提升B細胞免疫水平；本專利技術中，胸腺肽α I可降低造模大鼠的感染發生率，降低死亡率，提高生存率。本專利技術采用胸腺肽α I作為免疫調節劑進行了肺纖維化實驗動物實驗，觀察所述的胸腺肽α I糾正實驗動物機體的免疫功能失衡及其對存活率等方面的影響，其包括 將SD大鼠隨機均分為空白對照組、模型對照組、地塞米松干預組、胸腺肽α I干預組、地塞米松+胸腺肽α I干預組五大組，再根據造模后不同時間(即D7、14、28、56)均分為不同亞組分批c常規處理大鼠，腹主動脈采血，分別進行細胞免疫項目、體液免疫項目檢測，左肺行肺灌洗，留取肺泡灌洗液(BALF)進行細菌、真菌培養(采用平板劃線接種法行肺泡灌洗液細菌、真菌培養)，留取肝、右肺葉行病理檢查。結果證實，所述的胸腺肽α I能糾正體內Th細胞不足，抑制Ts細胞的生成，提升Y -球蛋白值，或提升B細胞免疫水平，在一定時間內控制感染，造模14天，肺泡灌洗液培養未發現細菌；所述的胸腺肽α I能降低造模大鼠的感染發生率(僅為10% )，降低死亡率(僅為14% )，明顯提高生存率(如表1，表2所示)。表I是模14天肺泡灌洗液細菌和真菌培養結果。表2是各組大鼠死亡率比較(％ )。表I本文檔來自技高網...
【技術保護點】
胸腺肽α1在制備治療肺纖維化藥物中的用途。
【技術特征摘要】
1.胸腺肽αI在制備治療肺纖維化藥物中的用途。2.按權利要求I所述的用途，其特征在于，所述的胸腺肽αI糾正肺纖維化機體的免疫功能失衡。3.按權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的胸腺肽αI增加Thl型反應或抑制Th2型...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李惠萍，范峰，
申請(專利權)人：上海市肺科醫院，
類型：發明
國別省市：
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