對包含血清群C腦膜炎球菌偶聯(lián)抗原的疫苗做出的各種改進(jìn)，包括：(a)與無細(xì)胞百日咳桿菌抗原共施用；(b)與滅活的脊髓灰質(zhì)炎病毒抗原共施用；(c)與可能是液體形式的單獨的肺炎球菌偶聯(lián)物組分一起裝在試劑盒中；以及(d)與肺炎球菌偶聯(lián)抗原一起但不與磷酸鋁佐劑一起使用。所述試劑盒中可裝有：(a)包含來自肺炎鏈球菌的偶聯(lián)莢膜糖的水性制劑的第一免疫原性組分；和(b)包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯(lián)莢膜糖的第二免疫原性組分。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
含血清群C腦膜炎球菌的多價疫苗本申請是2006.09.01提交的CN200680037163.0，題為“含血清群C腦膜炎球菌的多價疫苗”的分案申請。文中引用的所有文獻(xiàn)被全文納入本文作為參考。
本專利技術(shù)的領(lǐng)域涉及免疫患者以抵抗多種病原體。
技術(shù)介紹
在一次劑量中含有來自一種以上病原生物的抗原的疫苗被稱為“多價”或“組合”疫苗。在歐洲和美國，被證實對人體有效的各種組合疫苗包括抵抗白喉、破傷風(fēng)和百日咳的三價疫苗(“DTP”疫苗)以及保護(hù)抵抗麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹的三價疫苗(“MMR”疫苗)。組合疫苗能為患者提供減少注射次數(shù)的優(yōu)點，從而導(dǎo)致順應(yīng)性提高(例如見參考文獻(xiàn)1的第29章)的臨床優(yōu)點，兒科疫苗尤其如此。然而同時，由于以下各種因素它們的制造存在許多困難：抗原和其他組分之間的物理和生物化學(xué)不相容性；免疫干擾；以及穩(wěn)定性。各種組合疫苗描述于參考文獻(xiàn)2-10。在2005年，一項廣泛宣傳的研究[11]報道稱，當(dāng)將腦膜炎奈瑟球菌(N.meningitides)血清群C(‘MenC’)莢膜糖偶聯(lián)疫苗與9價肺炎鏈球菌(肺炎鏈球菌)偶聯(lián)糖類作為組合疫苗給予時其免疫原性被削弱。而且，與b型流感嗜血桿菌(H.influenzaetypeb)(‘Ηib’)偶聯(lián)物共施用以及與白喉類毒素共施用時都觀察到了削弱效應(yīng)。作者總結(jié)到，‘Pnc9-MenC’組合疫苗“可能不適合代替單獨的MenC或肺炎球菌糖偶聯(lián)疫苗”。而且，他們還暗示，不相容性可能與抗原的組合特性無關(guān)，并且“單獨施用疫苗可能有相同的效果”。因此仍舊需要能夠保護(hù)抵抗MenC和肺炎球菌且不使這兩種組分的免疫原性顯著損失的免疫接種。還需要可保護(hù)抵抗MenC、肺炎球菌、白喉和Hib且不使這四種組分的免疫原性顯著損失的免疫接種。進(jìn)一步說，仍舊需要將MenC免疫接種整合入現(xiàn)有的免疫方案。專利技術(shù)概述參考文獻(xiàn)11的研究發(fā)現(xiàn)了MenC免疫原性的降低，在本專利技術(shù)中并未看見這種降低。與參考文獻(xiàn)11的研究相比，本專利技術(shù)在幾個關(guān)鍵方面不同，探索了分開或組合施用而成功取代了現(xiàn)有技術(shù)的不足。參考文獻(xiàn)11的研究采用了全細(xì)胞百日咳桿菌抗原，并發(fā)現(xiàn)了MenC免疫原性的降低，在本專利技術(shù)的第一個方面中，將MenC偶聯(lián)抗原與無細(xì)胞百日咳桿菌抗原共施用，且未觀察到免疫原性有任何損失。這種情況與之前采用Hib偶聯(lián)物的經(jīng)驗相反，它通常與全細(xì)胞百日咳抗原相容但與無細(xì)胞百日咳抗原不相容。它還與之前采用肺炎球菌偶聯(lián)物的經(jīng)驗相反，其中當(dāng)與無細(xì)胞百日咳桿菌抗原共施用時抗體反應(yīng)被降低但在采用細(xì)胞抗原時抗體反應(yīng)并未降低[2]。采用無細(xì)胞抗原而非細(xì)胞抗原在安全性和反應(yīng)原性方面提供了優(yōu)點。而且，參考文獻(xiàn)11的研究是與骨髓灰質(zhì)炎口服疫苗(‘OPV’)同時給予MenC/Pnc9疫苗，發(fā)現(xiàn)MenC免疫原性降低，在本專利技術(shù)的第二個方面中，MenC偶聯(lián)抗原與可注射形式的骨髓灰質(zhì)炎疫苗如滅活的脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗(‘IPV’)共施用，未觀察到免疫原性有損失。用IPV代替OPV消除了疫苗相關(guān)的骨髓灰質(zhì)炎癱瘓的風(fēng)險。此外，參考文獻(xiàn)11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯(lián)物是以預(yù)混合組合物提供的，發(fā)現(xiàn)MenC免疫原性降低，在本專利技術(shù)的第三個方面，MenC偶聯(lián)抗原是單獨于肺炎球菌偶聯(lián)物提供的，其形式為由多個部分組成的試劑盒，未觀察到免疫原性的損失。MenC和肺炎球菌偶聯(lián)物可單獨施用于患者(例如在不同部位)，或者可在使用時將它們混合物以組合施用。全液體組合疫苗試劑盒的制造和分配不是很方便，但目前使用的是這種類型的試劑盒(例如INFANRIXHEXATM產(chǎn)品)，且免疫原性的提高和抗原的穩(wěn)定性不足以補償這種不便之處。此外，參考文獻(xiàn)11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯(lián)物是以凍干組合物提供的，發(fā)現(xiàn)MenC免疫原性降低，在本專利技術(shù)的第四個方面中，肺炎球菌偶聯(lián)抗原以液體形式提供，未觀察到免疫原性的損失。MenC偶聯(lián)物可采用凍干形式或者也可采用液體形式。以液體形式提供肺炎球菌偶聯(lián)物則不需要在使用時重建，也可以用它來重建凍干形式的任何其他免疫原性組分。此外，參考文獻(xiàn)11的研究采用的疫苗組合物中的肺炎球菌和MenC偶聯(lián)物是與磷酸鋁佐劑混合提供的，發(fā)現(xiàn)MenC免疫原性減低，在本專利技術(shù)的第五個方面，腦膜炎球菌偶聯(lián)抗原未與磷酸鋁佐劑一起提供，未觀察到免疫原性的損失。磷酸鋁佐劑可用氫氧化鋁佐劑代替，或者可以根本不包含任何鋁佐劑。也可采用其他的鋁鹽替代方案。最后，在本專利技術(shù)的第六個方面中，MenC和肺炎球菌偶聯(lián)物是與無細(xì)胞百日咳抗原和滅活的脊髓灰質(zhì)炎病毒抗原之一或兩者一起施用的，且這兩種偶聯(lián)物采用相同的載體蛋白。采用通用載體蛋白減少了同時呈遞于免疫系統(tǒng)的不同抗原的總數(shù)，且制造更加方便。如果施用一種以上的肺炎球菌偶聯(lián)物，則各種肺炎球菌偶聯(lián)物可具有相同的載體蛋白，或者可以有不同的載體蛋白，但至少一種肺炎球菌偶聯(lián)物將具有與MenC偶聯(lián)物相同的載體蛋白。下面更詳細(xì)描述了本專利技術(shù)的這六個方面。2004年12月出版的參考文獻(xiàn)3描述了一項研究，該研究將INFANRIXHEXATM(GSK)與MENINGITECTM(惠氏(Wyeth))共施用于嬰兒不同的大腿。INFANRIXHEXATM以D-T-Pa-HBsAg-IPV液體制劑以及額外的凍干Hib組分提供，在使用時將Hib組分重懸于5價液體制劑以得到6價組合疫苗。MENINGITECTM以含有磷酸鋁佐劑的液體制劑提供。相反，在本專利技術(shù)的第五個方面中，提供的腦膜炎球菌偶聯(lián)抗原不含磷酸鋁佐劑。與參考文獻(xiàn)3不同的還有，在本專利技術(shù)的第七個方面中，腦膜炎球菌偶聯(lián)抗原以凍干形式提供。這種凍干形式將在注射前被重建成水性形式，且重建可采用(a)含有D-T-Pa的液體制劑，或(b)單獨的水性載體，以便與含有D-T-Pa的制劑共施用。參考文獻(xiàn)4披露的一項研究中，腦膜炎球菌C偶聯(lián)疫苗與5價D-T-Pa-IPV-Hib疫苗共施用。參考文獻(xiàn)5披露的一項研究中，肺炎球菌C聯(lián)物疫苗與5價D-T-Pa-IPV-Hib疫苗共施用。這些5價疫苗都不包含HBsAg組分。參考文獻(xiàn)6披露的研究中，(a)HBsAg與肺炎球菌偶聯(lián)疫苗同時施用于嬰兒，和(b)與肺炎球菌偶聯(lián)疫苗同時給學(xué)步童單獨施用D-T-Pa和Hib疫苗。參考文獻(xiàn)7披露的一項研究中，腦膜炎球菌C偶聯(lián)疫苗與4價D-T-Pa-Hib疫苗共施用。在本專利技術(shù)的第八個方面，腦膜炎球菌血清群C和肺炎球菌偶聯(lián)物與乙肝表面抗原一起施用。在本專利技術(shù)的第九個方面，腦膜炎球菌血清群C和肺炎球菌偶聯(lián)物與滅活的脊髓灰質(zhì)炎病毒抗原一起施用。下面更加詳細(xì)描述了本專利技術(shù)的這九個方面。這九個方面可單獨或組合使用。參考文獻(xiàn)8描述了一項研究，其中將6價D-T-Pa-HBV-IPV-Hib疫苗與7價肺炎球菌偶聯(lián)疫苗共施用，但不使用腦膜炎球菌偶聯(lián)物。參考文獻(xiàn)9和10描述了各種可能的組合疫苗，其中可包含腦膜炎球菌偶聯(lián)物，但缺乏特定的細(xì)節(jié)，例如未描述所提及的腦膜炎球菌血清群C糖類的O-乙?；癄顟B(tài)。無細(xì)胞百日咳抗原的應(yīng)用在本專利技術(shù)的第一個方面，MenC偶聯(lián)物(‘MCC’)抗原與無細(xì)胞百日咳桿菌抗原(通常稱為‘Pa’)共施用。MCC和Pa抗原可單獨施用于患者，或者可作為組合疫苗施用。因此，本專利技術(shù)提供了一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中：(a)所述第本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中：(a)所述第一免疫原性組分包含白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素和無細(xì)胞百日咳桿菌抗原的水性制劑；和(b)所述第二免疫原性組分包含凍干形式的來自腦膜炎奈瑟球菌血清群COAc+菌株的偶聯(lián)莢膜糖和b型流感嗜血桿菌的偶聯(lián)的抗原。
【技術(shù)特征摘要】
2005.09.01 US 60/713,801;2005.12.16 US 60/750,8941.一種試劑盒，其中裝有第一免疫原性組分和第二免疫原性組分，其中：(a)所述第一免疫原性組分包含來自腦膜炎奈瑟球菌血清群C的偶聯(lián)于CRM197的莢膜糖；和(b)所述第二免疫原性組分包含來自肺炎鏈球菌的偶聯(lián)于CRM197的莢膜糖，所述莢膜糖含有來自肺炎鏈球菌血清型6B、14、19F和23F的糖抗原，和(c)還含有白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素和無細(xì)胞百日咳桿菌抗原。2.如權(quán)利要求1所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C的莢膜糖來自O(shè)Ac+菌株。3.如權(quán)利要求2所述的試劑盒，所述OAc+菌株是血清型16的菌株。4.如權(quán)利要求2所述的試劑盒，所述OAc+菌株是血清亞型P1.7a,1的菌株或血清亞型P1.1的菌株。5.如權(quán)利要求2所述的試劑盒，所述OAc+菌株是血清亞型C:16:P1.7a,1的OAc+菌株。6.如權(quán)利要求4所述的試劑盒，所述OAc+菌株是C11菌株。7.如權(quán)利要求1-6任一所述的試劑盒，其特征在于，所述腦膜炎奈瑟球菌血清群C菌株的莢膜糖是全長糖類。8.如權(quán)利要求7所述的試...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：A·波考瓦斯基，
申請(專利權(quán))人：諾華疫苗和診斷有限兩合公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
還沒有人留言評論。發(fā)表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。