本發(fā)明專利技術(shù)提供了一種非布索坦片劑及其制備方法和檢測(cè)方法，所述片劑按重量份計(jì)算，是由40～120份非布索坦、95～165份微晶纖維素、20～60份乳糖、10～27份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和1～3份硬脂酸鎂制成的。本發(fā)明專利技術(shù)針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，對(duì)非布索坦片劑的處方及制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，使其對(duì)治療高尿酸血癥和痛風(fēng)等疾病的療效更為顯著，并建立了系統(tǒng)的、完整的、有效的成分鑒別和含量測(cè)定方法，可有效控制該藥品的質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及，屬于西藥
技術(shù)介紹
痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂和(或)酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組異質(zhì)性疾病。第二次世界大戰(zhàn)后，隨著各國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，人口老年化，壽命延長(zhǎng)，高尿酸血癥已成為老年人的高發(fā)病。痛風(fēng)自古就是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的常見(jiàn)病。近20年來(lái)，亞洲地區(qū)高尿酸血癥和痛風(fēng)的患病率有顯著增多的趨勢(shì)。別嘌呤醇是臨床上唯--個(gè)用于抑制尿酸生成的藥物，并作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床，但由于別嘌呤醇只對(duì)還原型的XOR有抑制作用，需要重復(fù)大劑量給藥來(lái)維持較高的藥物水平。不少患者對(duì)別嘌醇過(guò)敏、無(wú)效或不能耐受。而非布索坦(febuxostat) 則是一種特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑。與別嘌醇相比，非布索坦阻止痛風(fēng)發(fā)作的療效及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，但抑制尿酸生成強(qiáng)度更高。現(xiàn)歐盟與FDA均批準(zhǔn)其上市申請(qǐng)，用于慢性尿酸過(guò)高癥痛風(fēng)癥的治療。臨床研究結(jié)果表明非布索坦的臨床有效性和安全性均有滿意結(jié)果。但是，由于非布索坦為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響，因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來(lái)維持較高的藥物水平，影響了非布索坦的治療療效。此外，目前對(duì)非布索坦藥物還沒(méi)有一套嚴(yán)格可靠的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。如果沒(méi)有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，得到的產(chǎn)品不能確保其質(zhì)量，結(jié)果必將影響該藥物的臨床療效；所以為提高非布索坦藥物的治療作用，確保用藥的安全、有效及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，制定一個(gè)嚴(yán)格可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成為保證藥品質(zhì)量的基本要求。隨著現(xiàn)代儀器分析技術(shù)的發(fā)展，高效液相色譜法等分析方法在藥品的質(zhì)量控制中得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于，提供。本專利技術(shù)針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，對(duì)非布索坦片劑的處方及制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，使其對(duì)高尿酸血癥和痛風(fēng)等疾病的療效更為顯著，并建立了系統(tǒng)的、完整的、有效的成分鑒別和含量測(cè)定方法， 可有效控制該藥品的質(zhì)量，從而確保其臨床療效。本專利技術(shù)的技術(shù)方案一種非布索坦片劑，按重量份計(jì)算，是由40 120份非布索坦、95 165份微晶纖維素、20 60份乳糖、10 27份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和I 3份硬脂酸鎂制成的。優(yōu)選的非布索坦片劑是由80g非布索坦、IlOg微晶纖維素、40g乳糖、18g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和2g硬脂酸鎂制成的。前述非布索坦片劑的制備方法包括以下步驟(I)片芯的制備:①取非布索坦、乳糖，分別過(guò)80目篩網(wǎng)，備用；②將非布索坦與微晶纖維素、乳糖、部分交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入適量純化水制軟材，18目篩網(wǎng)制粒，70°C干燥，18目篩整粒，加入剩余量交聯(lián)羧甲基纖維鈉和硬脂酸鎂，混合均勻；③中間體檢測(cè)，合格后壓片，得素片；(2)薄膜包衣①取乙醇、純化水置于攪拌 器中，在不斷攪拌的情況下加入預(yù)混包衣粉，繼續(xù)攪拌 I小時(shí)，包衣液用100目篩網(wǎng)濾過(guò),備用；②將素片置于包衣鍋內(nèi)，開(kāi)啟包衣鍋并啟動(dòng)排風(fēng)及吸塵裝置，同時(shí)用40°C 45°C 熱風(fēng)預(yù)熱，使素片受熱均勻，并吸掉吸附于素片上的細(xì)粉；開(kāi)動(dòng)包衣鍋，調(diào)節(jié)好包衣液噴霧粒度與噴霧速度，將配制好的包衣溶液均勻地噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的片芯上；包衣完畢后，繼續(xù)用冷風(fēng)干燥10分鐘，包衣增重3% - 5%即可。前述非布索坦片劑的制備方法中，在混合和壓片填充過(guò)程中，環(huán)境濕度控制在 50%以下。前述非布索坦片劑的檢測(cè)方法包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定項(xiàng)目；其中鑒別是對(duì)制劑中的非布索坦進(jìn)行鑒別；檢查是分別對(duì)本制劑進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)、溶出度、微生物限度和重量差異進(jìn)行檢查；含量測(cè)定是對(duì)非布索坦進(jìn)行測(cè)定。具體含量測(cè)定方法為色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相為甲醇一用三乙胺調(diào)pH為5. O的O. 3%乙酸=70 :30，采用UV檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為317nm，流速為1. OmL/min ;理論板數(shù)按非布索坦峰計(jì)算,應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取本制劑20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于非布索坦IOmg的細(xì)粉， 置50mL量瓶中，加甲醇超聲使非布索坦溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液5mL，置 25mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取非布索坦對(duì)照品IOmg 置50mL量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，加甲醇至刻度，分別精密量取5mL置25mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；精密量取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各 10 μ L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。具體鑒別方法為(I)液相鑒別在含量測(cè)定項(xiàng)下，供試品主峰的保留時(shí)間均與對(duì)照品峰的保留時(shí)間一致；(2)紫外鑒別取相當(dāng)于非布索坦6mg的本制劑細(xì)粉，置IOOmL量瓶中，加甲醇超聲使非布索坦溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液5mL，置50mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，參照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄IV A的紫外-可見(jiàn)分光光度法進(jìn)行測(cè)定，在 215nm與315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。具體檢查方法為(I)溶出度具體操作如下取本制劑，參照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄X C第二法的溶出度測(cè)定法，以pH = 6. 8的IOOOmL磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50 轉(zhuǎn)，依法操作，并于30分鐘取樣IOmL,濾過(guò)，取續(xù)濾液2mL，置25mL量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取非布索坦對(duì)照品16mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密移取2mL置IOOmL量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻， 作為對(duì)照品溶液；參照《中國(guó)藥典》2010年版二部錄IV A的分光光度法，在317nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；計(jì)算出每片的溶出量；(2)有關(guān)物質(zhì)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相為甲醇一用三乙胺調(diào)pH為5. O的O. 3%乙酸=70 :30，采用UV檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為317nm，流速為1. OmL/min ;理論板數(shù)按非布索坦峰計(jì)算,應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取相當(dāng)于含非布索坦IOmg的本制劑片粉，置50mL量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；再精密移取上述供試品溶液lmL，用甲醇稀釋成1%自身對(duì)照品溶液；另精密稱取雜質(zhì)A對(duì)照品10mg，用甲醇稀釋成每ImL含雜質(zhì)A的量為2 μ g，作為對(duì)照品溶液，取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各10 μ L注入色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液色譜圖中，如有雜質(zhì)A峰，以外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)不得大于1% ;除溶劑峰和輔料峰外，其他雜質(zhì)的峰面積之和應(yīng)不大于自身對(duì)照峰面積的I 倍;(3)微生物限度取本制劑，參照《中國(guó)藥典》2010年二部附錄XI J的方法計(jì)算；(4)重量差異取本制劑，精密稱定，計(jì)算平均片重，再分別精密稱定每片的重量， 應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄I A的規(guī)定。所述檢測(cè)方法包括(一)性狀本制劑為薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類白色；(二)含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相為甲醇一用三乙胺調(diào)pH為5. O的O. 3%乙酸=70 :30，采用UV檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為317nm，流速為1. OmL/min ;理論板數(shù)按非布索坦峰計(jì)算,應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取本制劑20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于非布索坦IOmg的細(xì)粉， 置50mL量瓶中，加甲醇超聲使非布索坦本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種非布索坦片劑，其特征在于：按重量份計(jì)算，是由40～120份非布索坦、95～165份微晶纖維素、20～60份乳糖、10～27份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和1～3份硬脂酸鎂制成的。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張觀福，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：貴州信邦制藥股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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