本發明專利技術涉及一種用于抑制發炎的醫藥組合物，其包含：（a）玻尿酸、（b）維生素、及（c）醫藥可接受載劑。本發明專利技術還提供一種用于抑制發炎的套組，至少包括含有有效劑量的玻尿酸的第一部分以及含有有效劑量的維生素的第二部分。本發明專利技術并用維生素與玻尿酸，可提供增進的抗發炎效果，從而能夠以較低的玻尿酸劑量提供所欲的抗發炎效果，減輕或免除玻尿酸進入人體后所可能引起的暫時性發炎反應。
【技術實現步驟摘要】
用于抑制發炎的醫藥組合物及套組
本專利技術關于一種用于抑制發炎的醫藥組合物，尤其關于抗關節炎的醫藥組合物。技術背景關節炎是一常見的慢性疾病，其因關節軟骨退化或結締組織發炎而造成關節疼痛，進而影響關節的正?；顒?。依據發生部位與原因，關節炎共可分為一百多種類型，最常見者包括骨關節炎(退化性關節炎)、類風濕性關節炎、痛風性關節炎、細菌性關節炎、僵直性脊椎關節炎、及紅斑性狼瘡等。針對關節炎的治療，一般于初期先采取保守性、非手術性的療法，例如藥物治療與注射劑治療，當初期治療未見成效時，才會采用外科手術的治療方式。已知藥物治療包括使用類固醇與非類固醇的抗發炎藥物，其中，類固醇藥物雖具止痛效果快且顯著的優點，但會引起許多副作用，例如骨質疏松癥、傷口不易愈合、上消化道出血，甚至會加重如高血壓或糖尿病等疾病的癥狀，故已逐漸不被納入藥物治療的行列。至于非類固醇藥物，雖也具良好的止痛效果，但若長期使用，則會產生諸如消化性潰瘍、下肢水腫及腎臟功能損傷等副作用，故于實際應用上也多受限制。玻尿酸(hyalimmic acid)，又稱“透明質酸”或“醣醛酸”，已知其具抗發炎效果， 故已廣泛被運用于抑制骨關節炎的注射劑中。其中，將含有玻尿酸的注射液直接注射至患者的關節，以適度減緩發炎及病患的疼痛感。玻尿酸的作用機制迄今并不明確，但已知其另可作為一種潤滑劑以幫助關節活動，同時達到改善關節功能的效果。然而，業經發現，玻尿酸雖可有效減輕疼痛，但其于進入人體后，有時反而會在數日內引起暫時性發炎反應，嚴重者甚至造成慢性發炎(此可參見 Leopold et al. , Increased frequency of acute local reaction to intra-articular hylan GF-20 (Synvisc) in patients receiving more than one course of treatment. J Bone Joint Surg, 2 002 ;84 :1619—23 ;Bernardeau et al., Acute arthritis after intra-articular hyaluronate injection onset of effusions without crystal. Ann Rheum Dis, 2001 ；60 :518-20 ;以及 Kroesen et al. , Induction of an acute attack of calcium pyrophosphate dihydrate arthritis by intra-articular injection of hylan G-F 20 (Synvisc). Clin Rheumatol, 2000 ; 19 :147-9 等文獻)。因此， 若能以較低玻尿酸劑量提供所欲的抗發炎效果，則可減緩、甚至避免玻尿酸進入人體的后所可能引起的后續發炎反應。已有文獻報導一種改進玻尿酸制劑的方法，其利用化學合成方式，將玻尿酸通過一多勝肽連結至具有抗發炎活性的胺基甲基葉酸(methotrexate, MTX)上以形成一共軛物(conjugate),由此制得的產物具有改良的抗發炎效果(此可參見Homma et al., Novel hyaluronic acid—methotrexate conjugates for osteoarthritis treatment, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 17 (2009), 4647-4656 的文獻)。惟，根據該文獻的教示，單純混合玻尿酸與胺基甲基葉酸所形成的混合物并無法達到改良效果，其使得合成該共軛物成為必要的手段。然而，制備該共軛物必須使用多勝肽原料且涉及繁復的合成步驟，此勢必增加玻尿酸制劑的制造成本，不僅于量產制程上造成困難，也增加使用者的經濟負擔，故在臨床應用上多有局限。本專利技術人發現，并用維生素與玻尿酸，可提供增進的抗發炎效果，從而能夠以較低的玻尿酸劑量提供所欲的抗發炎效果，減輕或免除玻尿酸進入人體后所可能引起的暫時性發炎反應。
技術實現思路
為了改進傳統玻尿酸制劑的缺點，本專利技術的目的在于提供一種用于抑制發炎的醫藥組合物，其包含(a)玻尿酸、(b)維生素、及(C)醫藥可接受載劑。本專利技術的另一目的在于提供一種抑制發炎的方法，其包含使患者施用一有效量的上述醫藥組合物。本專利技術的又一目的在于提供一種用于抑制發炎的套組，其包含一包含有效劑量的玻尿酸的第一部分，以及一包含有效劑量的維生素的第二部分。本專利技術的詳細技術及較佳實施方式，將描述于以下內容中，以供本專利技術所屬領域具通常知識者據以明了本專利技術的特征。附圖說明圖1所示為經維生素C處理的纖維母細胞樣滑膜細胞(fibroblast-like synoviocytes)中發炎介質腫瘤壞死因子-a (TNF- α )的表現量的統計直條圖2所示為經維生素C處理的纖維母細胞樣滑膜細胞中發炎介質介白素-1 β (IL-1 β )的表現量的統計直條圖3所示為經維生素D處理的纖維母細胞樣滑膜細胞中TNF-α的表現量的統計直條圖4所示為經維生素D處理的纖維母細胞樣滑膜細胞中發炎介質IL-1 β的表現量的統計直條圖5所示為經維生素E處理的纖維母細胞樣滑膜細胞中TNF-α的表現量的統計直條圖；以及 圖6所示為經維生素E處理的纖維母細胞樣滑膜細胞中發炎介質IL-1 β的表現量的統計直條圖。具體實施方式于本文中(尤其后附申請專利范圍中)，除非另外說明，所使用的“一”、“該”及類似用語應理解為包含單數及復數形式。如上述，于玻尿酸進入人體后，有時會于數日內引起暫時性發炎反應，甚至造成慢性發炎，不利于所欲提供的抗發炎效益；另一方面，已有文獻所提出的制備玻尿酸與胺基甲基葉酸的共軛物的改良方法，則具諸多限制。本專利技術通過玻尿酸與維生素的并用，可以簡易手段改進現有玻尿酸制劑的缺點。因此，本專利技術提供一種用于抑制發炎的醫藥組合物，其包含(a)玻尿酸、(b)維生素、及(C)醫藥可接受載劑。玻尿酸為構成細胞外基質的主要成分的一，廣布于內皮組織、結締組織、表皮組織及神經組織中，且對于細胞的增生及遷移等生理活動至關重要。此外，由于玻尿酸為皮膚真皮層內的重要保濕成分，且具有優異的黏容性與伸縮性，是一種非常理想的填充物質，故常用于美容產品及整形手術中。玻尿酸是一不具硫元素的糖胺聚醣，其基本結構是由兩個雙糖單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的大型多醣類，具如下式(I)的化學式(I)。玻尿酸可自天然物質中制備，例如由雞冠、臍帶、軟骨及皮膚等活體部分萃取而得，也可由化學合成或利用酵母菌等微生物通過培養或基因工程方法生產。市售的玻尿酸制劑也可作為本專利技術醫藥組合物中玻尿酸的來源，例如含玻尿酸鈉水溶液的制劑，包括 ARTZ Dispo 、SYNVISC 、HYALGAN 、及ORTHOVISC 等，或包含交聯玻尿酸衍生物水溶液的制劑，包括SYNVISC 及DUROLANE 。適用于本專利技術醫藥組合物的成份(a)的玻尿酸并無特別限制，但較佳具平均分子量約3萬至約1000萬道爾頓(Dalton)，更佳為具平均分子量約50萬至約600萬道爾頓。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種用于抑制發炎的醫藥組合物，其特征包含：（a）玻尿酸；（b）維生素；及（c）醫藥可接受載劑。
【技術特征摘要】
...
【專利技術屬性】
技術研發人員：林峯輝，黃鐙樂，許弘昌，姚俊旭，陳悅生，蘇文郁，
申請(專利權)人：中國醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。