一種四氫喹啉衍生物的合成方法技術

本發明專利技術涉及四氫喹啉衍生物的合成方法，具體地說是使用Lewis酸SnCl2與氧化劑經氧化還原反應后，生成的氧化產物SnCl4原位促進苯胺、醛和烯烴發生aza-Diels-Alder環加成反應，得到1，2，3，4-四氫喹啉衍生物。該方法能成功使用脂肪醛參與反應，擴展了Povarov反應中醛類底物的范圍。促進劑為SnCl2與氧化劑的組合，與直接使用SnCl4或其它Lewis酸促進劑相比，可以使1，2，3，4-四氫喹啉衍生物的合成價格便宜、操作簡單、反應條件溫和、腐蝕性小，而且制備出的1，2，3，4-四氫喹啉衍生物產率高。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及四氫喹啉衍生物的合成方法，具體地說是使用Lewis酸SnCl2 與氧化劑經氧化還原反應后，生成的氧化產物SnCl4原位促進苯胺、醛和烯烴發生 aza-Diels-Alder環加成反應，得到1，2，3，4_四氫喹啉衍生物。技術背景四氫喹啉衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，廣泛存在于天然產物中，其中，1，2，3，4_四氫喹啉類化合物由于具有獨特的生物活性而備受人們的關注，它可以作為鎮痛劑、抗癌劑、抗寄生物藥劑、抗 HIV 藥劑等。另外，四氫喹啉還具有優良的抗氧化性o由于上述原因，至今已有許多制備四氫喹啉衍生物的方法在文獻中被報道，如金屬或 B 酸催化的喹啉加氫反應, Lewis 酸或質子酸催化 N-芳基亞胺與各種富電子烯徑進行的aza-Diels-Alder環加成反應，即Povarov反應，環擴張反應，不對稱 Reissert 反應，Heck 環化反應，鄰氨基苯甲醛和α，β-不飽和醛的連續 aza-Michael-Mannich 反應，分子內氧化還原反應，等等。其中，應用最廣泛和最有效的方法是Lewis酸催化N-芳基亞胺與各種富電子烯烴進行aza-Diels-Alder環加成反應,無數化學家對該領域的深入研究已經持續40余年。由于大多數亞胺容易吸水、在高溫下不穩定、難以通過蒸餾或柱層析法來分離凈化，人們后來發現以苯胺、芳醛和烯烴三組分通過一鍋反應來合成四氫喹啉可避免上述不足。在已有三組分合成法的報導中，大多數的醛類為芳香醛，即醛大部分是不含α氫原子的，因為脂肪亞胺在酸性條件下不穩定，容易水解或聚合，只有寥寥幾篇文獻報道了成功使用脂肪醛類為原料制備四氫喹啉衍生物。Narasaka等人用1. OeqBF3 ^OEt2M進苯胺、脂肪醛和乙烯基硫化物反應成功合成目標產物，產率為70%至80% 。然而BF3. OEt2在空氣中遇濕氣可立即水解，產生劇毒的氟化物煙霧，另外它還具有強腐蝕性對生產設備不利。Beaton等以1. 2eq Sc(OTf)3 為促進劑、以脂肪醛等為原料制備四氫喹啉衍生物，促進劑消耗量大 ;David 等人也以催化量的 Dy (OTf) 3 催化對溴苯胺、脂肪醒、環戍二烯反應，以較好收率得到目標產物，然而這類三氟甲基磺酸鹽也具有較強腐蝕性，價格昂貴，生產成本很高，不利于工業上大量生產應用。因此，發展簡單而又高效的方法將脂肪醛用于 Povarov反應中制備四氫喹啉衍生物任重而道遠，它將不斷豐富四氫喹啉衍生物的種類與應用。
技術實現思路
本專利技術提供一種簡單的三組分“一鍋”合成法制備1，2，3，4_四氫喹啉衍生物，該方法能成功使用脂肪醛參與反應，擴展了 Povarov反應中醛類底物的范圍。促進劑為SnCl2 與氧化劑的組合，與直接使用SnCl4或其它Lewis酸促進劑相比，使用SnCl2與氧化劑的組合作為反應促進劑，可以使1，2，3，4_四氫喹啉衍生物的合成價格便宜、操作簡單、反應條件溫和、腐蝕性小，而且制備出的I, 2，3，4-四氫喹啉衍生物產率 高。因此，本專利技術提供，該方法包括在SnCl2和氧化劑的組合作為促進劑的條件下，在有機溶劑中，使式A表示的苯胺化合物、式B表示的醛化合物和式C表示的烯烴化合物反應，生成式D表示的四氫喹啉衍生物式A式B O和 R2 H .式C權利要求1.，該方法包括在SnCl2和氧化劑的組合作為促進劑的條件下，在有機溶劑中，使式A表示的苯胺化合物、式B表示的醛化合物和式C表示的烯烴化合物反應，生成式D表示的四氫喹啉衍生物 式A2.如權利要求1所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，所述氧化劑為選自AgN03、CuCl2, KMnO4, K2Cr2O7, FeCl3> H2O2, 202、(C11H23CO)2O2 和過氧化甲乙酮中的至少一種氧化劑。3.如權利要求1或2所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，以摩爾比例計，式A表示的苯胺化合物、式B表示的醛化合物與式C表示的烯烴化合物的用量比例為1: 0.5至5 O. 5 至 5。4.如權利要求3所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，以摩爾比例計，式A表示的苯胺化合物與SnCl2的用量比例為1: O.1至2。5.如權利要求4所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，所述的有機溶劑為選自甲苯、正己烷、四氫呋喃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷和無水乙醇中的至少一種溶劑。6.如權利要求5所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，在有機溶劑中，在_20°C至低于有機溶劑沸點的溫度下，使SnCl2和氧化劑反應；然后，向該反應液中加入式A表示的苯胺化合物、式B表示的醛化合物和式C表示的烯烴化合物，檢測反應，至反應完成，得到式D表示的四氫喹啉類衍生物。7.如權利要求1所述的四氫喹啉衍生物的合成方法，其中，在所述式A、式B、式C和式D中，R1表示C1至C4直鏈或支鏈烷基，或C1至C6烷氧基；R2表示C1至Cltl直鏈或支鏈烷基，&和1 ^表示氫，和R4和R/表示C1至Cltl直鏈或支鏈烷基。全文摘要本專利技術涉及四氫喹啉衍生物的合成方法，具體地說是使用Lewis酸SnCl2與氧化劑經氧化還原反應后，生成的氧化產物SnCl4原位促進苯胺、醛和烯烴發生aza-Diels-Alder環加成反應，得到1，2，3，4-四氫喹啉衍生物。該方法能成功使用脂肪醛參與反應，擴展了Povarov反應中醛類底物的范圍。促進劑為SnCl2與氧化劑的組合，與直接使用SnCl4或其它Lewis酸促進劑相比，可以使1，2，3，4-四氫喹啉衍生物的合成價格便宜、操作簡單、反應條件溫和、腐蝕性小，而且制備出的1，2，3，4-四氫喹啉衍生物產率高。文檔編號C07D215/20GK102993094SQ20111026554公開日2013年3月27日 申請日期2011年9月8日 優先權日2011年9月8日專利技術者郭巧霞, 滕衛靈, 申寶劍, 王延卿, 陳利維, 饒莎莎 申請人:中國石油大學(北京)本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種四氫喹啉衍生物的合成方法，該方法包括：在SnCl2和氧化劑的組合作為促進劑的條件下，在有機溶劑中，使式A表示的苯胺化合物、式B表示的醛化合物和式C表示的烯烴化合物反應，生成式D表示的四氫喹啉衍生物：式A式B和式C式D其中，在所述式A、式B、式C和式D中，R1表示氫原子、鹵素、?NO2、?CF3、CH3SO2?、C1至C10直鏈或支鏈烷基、C1至C10烷氧基、?NH2、或C1至C10烷氧氨基，R2表示苯基或具有取代基的苯基、或C1至C10直鏈或支鏈烷基，所述的苯基上的取代基為氫、C1至C10直鏈或支鏈烷基；R3和R3′相同或不同，表示苯基或具有取代基的苯基、C1至C10直鏈或支鏈烷基、C1至C10烷氧基或氫原子，所述的苯基上的取代基為氫、C1至C10直鏈或支鏈烷基、或C1至C10烷氧基；R4和R4′相同或不同，表示苯基或具有取代基的苯基、C1至C10直鏈或支鏈烷基、C1至C10烷氧基或氫原子，所述的苯基上的取代基為氫、C1至C10直鏈或支鏈烷基、或C1至C10烷氧基。FDA0000089991230000011.tif,FDA0000089991230000012.tif,FDA0000089991230000013.tif,FDA0000089991230000014.tif...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：郭巧霞，滕衛靈，申寶劍，王延卿，陳利維，饒莎莎，
申請(專利權)人：中國石油大學北京，
類型：發明
國別省市：